{"id":392149,"date":"2024-12-19T00:01:00","date_gmt":"2024-12-18T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392149"},"modified":"2024-12-19T14:44:49","modified_gmt":"2024-12-19T13:44:49","slug":"desenvolvimento-diagnostico-e-terapia-do-tumor-agressivo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/desenvolvimento-diagnostico-e-terapia-do-tumor-agressivo-2\/","title":{"rendered":"Desenvolvimento, diagn\u00f3stico e terapia do tumor agressivo"},"content":{"rendered":"\n

O mesotelioma pleural maligno \u00e9 um tumor agressivo com origem na pleura. Os pacientes t\u00eam uma esperan\u00e7a de vida curta ap\u00f3s o diagn\u00f3stico, tamb\u00e9m devido \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento limitadas. A exposi\u00e7\u00e3o \u00e0s fibras de amianto \u00e9 considerada o principal factor de risco para o desenvolvimento de mesotelioma pleural. Uma vez que a doen\u00e7a progride de forma insidiosa ao longo de d\u00e9cadas, \u00e9 frequentemente descoberta muito tarde.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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O mesotelioma pleural maligno \u00e9 um tumor agressivo com origem na pleura.\nOs pacientes t\u00eam uma esperan\u00e7a de vida curta ap\u00f3s o diagn\u00f3stico, tamb\u00e9m devido \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento limitadas.\nA exposi\u00e7\u00e3o \u00e0s fibras de amianto \u00e9 considerada o principal factor de risco para o desenvolvimento de mesotelioma pleural.\nUma vez que a doen\u00e7a progride de forma insidiosa ao longo de d\u00e9cadas, \u00e9 frequentemente descoberta muito tarde.\n\u00c9 por esta raz\u00e3o que os doentes s\u00e3o frequentemente diagnosticados com mesotelioma pleural inoper\u00e1vel, que j\u00e1 se encontra numa fase avan\u00e7ada.\nIsto limita as medidas terap\u00eauticas e reflecte-se tamb\u00e9m numa baixa esperan\u00e7a de vida de cerca de 12 meses ap\u00f3s o diagn\u00f3stico. <\/p>\n\n

Desenvolvimento de mesotelioma pleural<\/h3>\n\n

A causa mais comum para o desenvolvimento do mesotelioma pleural \u00e9 a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0s fibras de amianto, geralmente d\u00e9cadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas. A inala\u00e7\u00e3o das fibras leva \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica da pleura, o que contribui para a transforma\u00e7\u00e3o maligna das c\u00e9lulas mesoteliais. As fibras podem causar directamente danos de ADN em c\u00e9lulas mesoteliais, levando \u00e0 morte celular e \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o de mediadores inflamat\u00f3rios tais como HMGB1 e CCL2. Os mediadores inflamat\u00f3rios, especialmente o CCL2, recrutam macr\u00f3fagos e actuam directamente sobre c\u00e9lulas mesoteliais ligando-se aos receptores RAGE em c\u00e9lulas mesoteliais e induzindo a sua divis\u00e3o e migra\u00e7\u00e3o celular. Os macr\u00f3fagos recrutados tamb\u00e9m contribuem para a inflama\u00e7\u00e3o local e prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas mesoteliais. A absor\u00e7\u00e3o das fibras de amianto pelos macr\u00f3fagos estimula o inflamassoma do sensor imunit\u00e1rio, que leva \u00e0 secre\u00e7\u00e3o de IL-1\u03b2. Para al\u00e9m da IL-1\u03b2, os macr\u00f3fagos tamb\u00e9m segregam TNF-\u03b1, contribuindo ambas as citocinas para a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas mesoteliais e para a sua posterior transforma\u00e7\u00e3o maligna (Fig. 1) <\/strong>[1]. <\/p>\n

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Assinaturas Gene<\/h3>\n\n

Cerca de 80% dos tumores t\u00eam uma exposi\u00e7\u00e3o ao amianto d\u00e9cadas antes.\nUma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica familiar devida a muta\u00e7\u00f5es na linha germinal do gene BAP1<\/em>pode aumentar a probabilidade de desenvolvimento de mesotelioma pleural.\nEm contraste com outras doen\u00e7as tumorais, nas quais est\u00e3o frequentemente presentes muta\u00e7\u00f5es activadoras em oncogenes, o mesotelioma pleural caracteriza-se principalmente pela altera\u00e7\u00e3o e perda de partes cromoss\u00f3micas inteiras e por muta\u00e7\u00f5es nos genes supressores de tumores.\nDurante muito tempo, foi dada pouca aten\u00e7\u00e3o \u00e0s altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas no mesotelioma pleural, devido \u00e0 baixa taxa de muta\u00e7\u00e3o deste tipo de cancro e aos poucos casos em que seria poss\u00edvel uma terapia dirigida.\nAs muta\u00e7\u00f5es e supress\u00f5es mais comuns afectam os genes BAP1, CDKN2A <\/em>e NF2.\nBAP1 <\/em> \u00e9 um gene supressor de tumores envolvido na repara\u00e7\u00e3o de danos no ADN e no controlo do ciclo celular. O BAP1<\/em> est\u00e1 alterado em cerca de 45% de todos os mesoteliomas pleurais, embora este valor possa variar consoante as diferentes histologias. <\/p>\n\n

O CDKN2A <\/em>\u00e9 tamb\u00e9m um gene supressor de tumores que \u00e9 frequentemente eliminado no mesotelioma pleural.\nAs altera\u00e7\u00f5es neste gene encontram-se em cerca de 47% de todos os tumores. O CDKN2A<\/em> desempenha um papel importante na regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular, codificando o inibidor da quinase dependente de ciclina 4 e 6. A perda deste gene conduz, portanto, \u00e0 sinaliza\u00e7\u00e3o pr\u00f3-mit\u00f3tica e \u00e0 sobreviv\u00eancia celular. <\/p>\n\n

O NF2<\/em> tamb\u00e9m est\u00e1 envolvido na regula\u00e7\u00e3o do ciclo celular e est\u00e1 alterado em cerca de 32% de todos os mesoteliomas pleurais.\nNF2 regula o caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o Hipop\u00f3tamo atrav\u00e9s das prote\u00ednas YAP e TAZ.\nA inativa\u00e7\u00e3o de NF2 leva \u00e0 hiperactiva\u00e7\u00e3o de YAP e a uma divis\u00e3o celular descontrolada. <\/p>\n\n

Apenas alguns mesoteliomas pleurais t\u00eam muta\u00e7\u00f5es em genes que podem ser alvo de inibidores de pequenas mol\u00e9culas.\nConseguimos mostrar num estudo que em cerca de 5% de todos os mesoteliomas pleurais os genes ALK, KRAS EGFR, PDGFRA\/B, ERBBB2<\/em> ou FGFR3<\/em> s\u00e3o mutantes, que poderiam ser tratados com terapias espec\u00edficas [2].\nOutros estudos t\u00eam ainda de mostrar a efic\u00e1cia deste tratamento no mesotelioma pleural. <\/p>\n\n

Ambiente tumoral<\/h3>\n\n

A interac\u00e7\u00e3o de diferentes tipos de c\u00e9lulas, tais como c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, c\u00e9lulas do estroma, c\u00e9lulas tumorais e c\u00e9lulas endoteliais dos vasos sangu\u00edneos do tumor \u00e9 muito complexa e ainda n\u00e3o totalmente compreendida no mesotelioma pleural.\nDependendo do tipo de tumor e do paciente, a heterogeneidade de tipos de c\u00e9lulas e fun\u00e7\u00f5es \u00e9 grande.\nDevido a isto, as terapias que actuam directamente sobre o ambiente tumoral s\u00e3o dif\u00edceis de desenvolver.\nAl\u00e9m disso, as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias t\u00eam frequentemente um fen\u00f3tipo inibit\u00f3rio e regulador, representado principalmente por c\u00e9lulas T reguladoras, macr\u00f3fagos tipo 2 e c\u00e9lulas supressoras de miel\u00f3ide. <\/p>\n\n

Os macr\u00f3fagos s\u00e3o as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias mais comuns no mesotelioma pleural e s\u00e3o recrutados a partir do sangue sob a forma de mon\u00f3citos pelo CCL2, que \u00e9 secretado pelas c\u00e9lulas mesoteliais.\nOs macr\u00f3fagos associados ao tumor exprimem um fen\u00f3tipo imunossupressor do tipo 2 e apoiam a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas mesoteliais malignas e o crescimento de tumores, correlacionando-se tamb\u00e9m com um mau progn\u00f3stico.\nAs segundas c\u00e9lulas imunes mais abundantes no mesotelioma pleural s\u00e3o os linf\u00f3citos T, com todos os subtipos presentes como as c\u00e9lulas T helper CD4+, as c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas CD8+ e as c\u00e9lulas T reguladoras FoxP3+.\nAs c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas expressam frequentemente marcadores tais como Lag-3, Tim-3, PD-1, que definem um fen\u00f3tipo n\u00e3o reactivo.\nEstas c\u00e9lulas T j\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o capazes de desempenhar fun\u00e7\u00f5es efectoras, o que d\u00e1 \u00e0s c\u00e9lulas tumorais uma vantagem de sobreviv\u00eancia.\nA presen\u00e7a de c\u00e9lulas T no tumor est\u00e1 positivamente associada \u00e0 sobreviv\u00eancia no mesotelioma pleural, dependendo do estudo, mas isto pode variar dependendo da histologia e do fen\u00f3tipo espec\u00edfico das c\u00e9lulas T.\nAssim, as c\u00e9lulas T reguladoras do tumor est\u00e3o associadas a uma sobreviv\u00eancia mais curta.\nOutras c\u00e9lulas imunit\u00e1rias supressoras do tumor s\u00e3o as c\u00e9lulas supressoras de miel\u00f3ide, que podem representar at\u00e9 10% de todas as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias infiltrantes.\nT\u00eam um efeito negativo sobre as c\u00e9lulas T e podem inibir a sua divis\u00e3o celular. <\/p>\n\n

Patologia<\/h3>\n\n

O mesotelioma pleural est\u00e1 dividido em tr\u00eas subtipos histol\u00f3gicos, epit\u00e9lioide (aproximadamente 80% dos casos), mesotelioma pleural bif\u00e1sico e sarcomat\u00f3ide.\nO subtipo bif\u00e1sico \u00e9 caracterizado por uma combina\u00e7\u00e3o de estruturas epitelioides e sarcomatoides. <\/p>\n\n

Os subtipos histol\u00f3gicos diferem principalmente em termos de esperan\u00e7a de vida.\nOs doentes com mesotelioma pleural epiteli\u00f3ide t\u00eam uma maior esperan\u00e7a de vida em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com mesotelioma pleural bif\u00e1sico ou sarcomat\u00f3ide.\nAl\u00e9m disso, os pacientes com um subtipo de epit\u00e9lioide beneficiam geralmente da ressec\u00e7\u00e3o, enquanto que os outros subtipos n\u00e3o beneficiam da cirurgia.\nPor vezes o diagn\u00f3stico de mesotelioma pleural \u00e9 dif\u00edcil devido \u00e0 morfologia celular, porque por um lado a pleura \u00e9 frequentemente alterada por altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias ou est\u00e3o presentes met\u00e1stases de outra doen\u00e7a maligna.\nPortanto, \u00e9 necess\u00e1ria uma an\u00e1lise mais aprofundada de uma bi\u00f3psia pleural por imuno-histoqu\u00edmica (IHC) de dois marcadores de mesotelioma tais como calretinina, podoplanina, tumor de Wilms-1 (WT-1) ou citoqueratina 5\/6.\nAl\u00e9m disso, outros carcinomas podem ser exclu\u00eddos por colora\u00e7\u00e3o com CEA, Ber-EP4, pancitoceratina ou claudina-4.\nO mesotelioma pleural com uma mudan\u00e7a tipo c\u00e9lula escamosa pode ser distinguido do carcinoma de c\u00e9lulas escamosas por colora\u00e7\u00e3o para os marcadores p40 e p63.\nAl\u00e9m disso, ocorrem frequentemente altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas nos genes BAP1 <\/em>e CDKN2A<\/em>, resultando na perda de express\u00e3o destas prote\u00ednas no tumor.\nDevido a isto, a an\u00e1lise imuno-histoqu\u00edmica da express\u00e3o BAP1<\/em> e MTAP (o MTAP \u00e9 analisado como um proxy para CDKN2A<\/em>, uma vez que estes genes est\u00e3o localizados directamente adjacentes uns aos outros no segmento cromoss\u00f3mico 9p21 e a co-dele\u00e7\u00e3o est\u00e1 frequentemente presente) tamb\u00e9m pode ser \u00fatil para fazer um diagn\u00f3stico definitivo. <\/p>\n\n

Sintomas, diagn\u00f3stico e encena\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n

Os pacientes apresentam frequentemente sintomas inexplic\u00e1veis de dispneia, dores no peito e perda de peso. Os doentes apresentam frequentemente uma efus\u00e3o pleural unilateral. O diagn\u00f3stico do mesotelioma pleural \u00e9 feito atrav\u00e9s de v\u00e1rios exames: i) Exames radiol\u00f3gicos, incluindo a TAC do t\u00f3rax, ii) Bi\u00f3psia pleural por toracoscopia para confirmar o diagn\u00f3stico de mesotelioma pleural e determinar a histologia. Por conseguinte, a biopsia pleural deve sempre estender-se \u00e0 gordura subpleural e ser efectuada em tr\u00eas ou mais localiza\u00e7\u00f5es diferentes. Para prevenir o risco de implanta\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais na parede tor\u00e1cica, s\u00f3 devem ser utilizados 1-2 locais de entrada toracosc\u00f3pica [3]. De prefer\u00eancia, estes s\u00e3o colocados no mesmo espa\u00e7o intercostal da ressec\u00e7\u00e3o macroscopicamente completa planeada no curso seguinte.<\/p>\n\n

O estadiamento \u00e9 feito por tomografia por emiss\u00e3o de positr\u00f5es (PET-CT) e \u00e9 suplementado por mediastinoscopia ou ultra-som endobr\u00f4nquico (EBUS) se se suspeitar de envolvimento de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos mediastinais, por toracoscopia contralateral se se suspeitar de envolvimento pleural contralateral, ou por laparoscopia se se suspeitar de envolvimento peritoneal.\nA resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (RM) do t\u00f3rax tamb\u00e9m pode fornecer informa\u00e7\u00e3o valiosa para fins de encena\u00e7\u00e3o sobre infiltra\u00e7\u00e3o no diafragma, parede tor\u00e1cica, peric\u00e1rdio ou mediastino. <\/p>\n\n

Interven\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas<\/h3>\n\n

O tratamento deve ser discutido num tubmorboard interdisciplinar com representantes especializados em cirurgia tor\u00e1cica, oncologia, radiooncologia, patologia e radiologia.\nSe a fase do tumor e o estado geral do paciente o qualificam para um conceito de tratamento multimodal, a quimioterapia neoadjuvante com citost\u00e1ticos contendo platina e antagonistas do \u00e1cido f\u00f3lico \u00e9 seguida de uma nova fase usando PET-CT para reavaliar a operabilidade.\nDevido \u00e0 situa\u00e7\u00e3o anat\u00f3mica com proximidade de estruturas mediastinais, n\u00e3o podem ser mantidas dist\u00e2ncias de seguran\u00e7a suficientes durante uma ressec\u00e7\u00e3o MPM.\nA ressec\u00e7\u00e3o radical aqui significa, portanto, uma ressec\u00e7\u00e3o macrosc\u00f3pica completa com o objectivo de m\u00e1xima citoredu\u00e7\u00e3o, mas com o risco de tumor microsc\u00f3pico residual [4].\nUma ressec\u00e7\u00e3o macroscopicamente completa pode ser conseguida atrav\u00e9s de uma pneumonectomia extrapleural (PPE) ou de uma pleurectomia alargada e decortica\u00e7\u00e3o (EPD) preservadora do par\u00eanquima pulmonar [4].\nEnquanto o PPE envolve uma ressec\u00e7\u00e3o em bloco do pulm\u00e3o afectado com pleura visceral e parietal, bem como diafragma e peric\u00e1rdio, na EPD apenas a pleura parietal e visceral \u00e9 descolada e removida juntamente com o diafragma e peric\u00e1rdio afectados, deixando o pulm\u00e3o intacto [4].\nNa aus\u00eancia de sinais de envolvimento peric\u00e1rdico ou diafragm\u00e1tico, a pleurectomia isolada e a decortica\u00e7\u00e3o (PD) podem ser eleitas.\nEm todas as ressec\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas, deve tamb\u00e9m ser realizada uma linfadenectomia mediastinal sistem\u00e1tica.\nNos \u00faltimos anos, tem havido uma mudan\u00e7a crescente do PPE para a EPD, \u00e0 medida que o par\u00eanquima pulmonar e as reservas funcionais s\u00e3o preservados, permitindo que o paciente tenha uma melhor qualidade de vida.\nO EPP est\u00e1 tamb\u00e9m associado ao aumento da morbilidade e mortalidade perioperat\u00f3ria.\nA PPE s\u00f3 deve ser considerada em casos selecionados com infiltra\u00e7\u00e3o extensa do par\u00eanquima pulmonar e reservas cardiopulmonares suficientes e s\u00f3 deve ser realizada em centros experientes. <\/p>\n\n

Em doentes em que a citoredu\u00e7\u00e3o m\u00e1xima por ressec\u00e7\u00e3o macrosc\u00f3pica completa n\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o, a recorr\u00eancia de derrame pleural sintom\u00e1tico pode ser evitada numa abordagem paliativa.\nNo caso de pulm\u00f5es extensos, isto \u00e9 feito atrav\u00e9s de pleurodese toracosc\u00f3pica com talco e, no caso de pulm\u00f5es cronicamente presos, atrav\u00e9s de um sistema de cateter subcut\u00e2neo, que tamb\u00e9m pode ser utilizado para a drenagem regular de efus\u00f5es no ambiente dom\u00e9stico. <\/p>\n\n

O VATS-PP paliativo \u00e9 recomendado para controlar efus\u00f5es pleurais recorrentes em pacientes que est\u00e3o suficientemente aptos para o tratamento cir\u00fargico e n\u00e3o podem beneficiar da pleurodese qu\u00edmica (ou ap\u00f3s uma pleurodese mal sucedida) ou de cateteres residentes [5].<\/p>\n\n

Terapia do sistema<\/h3>\n\n

Desde 2004, os pacientes t\u00eam sido tratados com uma terapia de combina\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica de quimioterapia de base pemetrexada e platina.\nA introdu\u00e7\u00e3o de bevacizumab, um inibidor da angiog\u00e9nese, em combina\u00e7\u00e3o com cisplatina\/pemetrexed foi capaz de aumentar a esperan\u00e7a de vida em cerca de 2,5 meses.\nCom base no sucesso dos inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio em v\u00e1rios tumores s\u00f3lidos, foi testada a terapia combinada de ipilimumab (anticorpo anti-CTLA-4) e nivolumab (anticorpo anti-PD-1).\nEsta terapia mostrou uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia do mesotelioma pleural sarcomat\u00f3ide e epithelioide com PD-L1>1% [6].\nAssim, este tratamento foi aprovado pela FDA e pela EMA como terapia de primeira linha em 2020.\nContudo, em linhas de tratamento posteriores, o mesotelioma pleural continua a ser uma doen\u00e7a sem tratamentos padronizados e os pacientes s\u00e3o frequentemente inscritos em ensaios cl\u00ednicos. <\/p>\n\n

Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n

    \n
  • Em doentes selecionados com MPM em fase inicial e reservas cardiopulmonares suficientes, recomenda-se a citorredu\u00e7\u00e3o cir\u00fargica m\u00e1xima atrav\u00e9s de uma ressec\u00e7\u00e3o macrosc\u00f3pica completa. <\/li>\n\n\n\n
  • Uma ressec\u00e7\u00e3o macroscopicamente completa deve ser sempre efectuada como parte de um conceito de terapia multimodal em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia. <\/li>\n\n\n\n
  • As recomenda\u00e7\u00f5es e decis\u00f5es de tratamento devem ser sempre tomadas num comit\u00e9 interdisciplinar de tumores de oncologia tor\u00e1cica, na presen\u00e7a de oncologistas, radiologistas, pneumologistas e cirurgi\u00f5es tor\u00e1cicos. <\/li>\n\n\n\n
  • A terapia de primeira linha em pacientes n\u00e3o oper\u00e1veis baseia-se no nivolumab e ipilimumab para pacientes com mesotelioma pleural epitelioide com express\u00e3o PD-L1 >1% e para todos os outros subtipos histol\u00f3gicos.\nCaso contr\u00e1rio, o tratamento com platina-pemetrexedo e bevacizumab \u00e9 a outra op\u00e7\u00e3o. <\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Hiltbrunner S, Mannarino L, Kirschner MB, et al.: Tumor Immune Microenvironment and Genetic Alterations in Mesothelioma, Frontiers in oncology 11 (2021) 660039.<\/li>\n\n\n\n
    2. Hiltbrunner S, Fleischmann Z, Sokol E, Curioni-Fontecedro A: 1734P Genomic landscape of pleural and peritoneal mesothelioma tumors, Annals of Oncology 32 (2021) S1200.<\/li>\n\n\n\n
    3. Kindler HL, Ismaila N, Armato SG, et al.: Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline, J Clin Oncol 36(13) (2018): 1343\u20131373.<\/li>\n\n\n\n
    4. Rice D, Rusch V, Pass H, et al.: Recommendations for uniform definitions of surgical techniques for malignant pleural mesothelioma: a consensus report of the international association for the study of lung cancer international staging committee and the international mesothelioma interest group, J Thorac Oncol 6(8) (2011): 1304\u20131312.<\/li>\n\n\n\n
    5. Opitz I, Scherpereel A, Berghmans T, et al.: ERS\/ESTS\/EACTS\/ESTRO guidelines for the management of malignant pleural mesothelioma, Eur J Cardiothorac Surg 58(1) (2020): 1\u201324.<\/li>\n\n\n\n
    6. Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, et al.: First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial, Lancet 397(10272) (2021) 375\u2013386.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024; 12(6): 6\u20139<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      O mesotelioma pleural maligno \u00e9 um tumor agressivo com origem na pleura. Os pacientes t\u00eam uma esperan\u00e7a de vida curta ap\u00f3s o diagn\u00f3stico, tamb\u00e9m devido \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento limitadas.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":392150,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mesotelioma pleural","footnotes":""},"category":[11390,22618,11411,11379,11547,11551],"tags":[15286,15287,15285],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-392149","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cirurgia","category-formacao-cme","category-genetica-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-celulas-mesoteliais","tag-inibidor-de-angiogenese","tag-mesotelioma-pleural","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 02:14:49","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":392143,"slug":"desarrollo-diagnostico-y-terapia-del-tumor-agresivo-2","post_title":"Desarrollo, diagn\u00f3stico y terapia del tumor agresivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/desarrollo-diagnostico-y-terapia-del-tumor-agresivo-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392149","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=392149"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392149\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":392849,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392149\/revisions\/392849"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/392150"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=392149"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=392149"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=392149"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=392149"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}