{"id":392419,"date":"2025-01-08T14:00:00","date_gmt":"2025-01-08T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=392419"},"modified":"2024-12-12T16:22:45","modified_gmt":"2024-12-12T15:22:45","slug":"nefrolitiase-e-gota-os-sglt2i-poderiam-ser-um-complemento-eficaz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nefrolitiase-e-gota-os-sglt2i-poderiam-ser-um-complemento-eficaz\/","title":{"rendered":"Nefrolit\u00edase e gota: os SGLT2i poderiam ser um complemento eficaz"},"content":{"rendered":"\n

A nefrolit\u00edase e a gota s\u00e3o doen\u00e7as com um peso cada vez maior a n\u00edvel mundial e coocorrem frequentemente com a diabetes mellitus tipo 2. Os inibidores do SGLT2, que foram aprovados pela primeira vez para o tratamento da hiperglicemia na diabetes mellitus de tipo 2, demonstraram muitos benef\u00edcios cardiometab\u00f3licos e renais. Ao aumentar o fluxo de urina atrav\u00e9s da diurese osm\u00f3tica, podem reduzir o risco de c\u00e1lculos renais. No entanto, existem dados limitados sobre a recorr\u00eancia de nefrolit\u00edase em pessoas com gota coexistente. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A incid\u00eancia e a preval\u00eancia de c\u00e1lculos renais t\u00eam aumentado ao longo dos anos, com uma elevada taxa de recorr\u00eancia associada, bem como complica\u00e7\u00f5es (como a urossepsia), hipertens\u00e3o e les\u00f5es renais permanentes. Uma vez que \u00e9 frequentemente necess\u00e1ria cirurgia para remover os c\u00e1lculos, os custos dos cuidados de sa\u00fade tamb\u00e9m est\u00e3o a aumentar significativamente. <\/p>\n\n

A gota \u00e9 um fator de risco independente comum e forte para a forma\u00e7\u00e3o de c\u00e1lculos renais, tal como a diabetes mellitus tipo 2. Os inibidores do SGLT2 (cotransportador de s\u00f3dio e glucose-2) demonstraram ter um efeito positivo no cardiometabolismo e no metabolismo renal de v\u00e1rias formas. Al\u00e9m disso, ensaios aleat\u00f3rios controlados mostraram que os inibidores SGLT2 tamb\u00e9m reduzem os n\u00edveis s\u00e9ricos de \u00e1cido \u00farico, aumentando a excre\u00e7\u00e3o de \u00e1cido \u00farico, o que tamb\u00e9m se traduz num menor risco de ataques de gota. Assim, a capacidade dos inibidores do SGLT2 para aumentar o fluxo urin\u00e1rio e a uricos\u00faria pode influenciar o risco de c\u00e1lculos renais, embora possivelmente em direc\u00e7\u00f5es opostas. <\/p>\n\n

A Dra. Natalie McCormick, do Centro de Investiga\u00e7\u00e3o em Epidemiologia Cl\u00ednica de Reumatologia e Alergia, do Hospital Geral de Boston, e os seus colegas utilizaram a emula\u00e7\u00e3o de ensaios-alvo para avaliar a recorr\u00eancia de nefrolit\u00edase em pessoas com diabetes tipo 2 que iniciaram o tratamento com um inibidor SGLT2, em compara\u00e7\u00e3o com os doentes que tomaram inicialmente um agonista do recetor do p\u00e9ptido-1 semelhante ao glucagon (GLP1), outro agente de segunda linha para baixar a glicose. Outro grupo tomou um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP4), que serviu como comparador alternativo [1]. A emula\u00e7\u00e3o do ensaio alvo prim\u00e1rio foi efectuada em todos os doentes com nefrolit\u00edase. Nas emula\u00e7\u00f5es de ensaios-alvo secund\u00e1rios, estes doentes foram estratificados de acordo com a gota pr\u00e9-existente na linha de base e foram tamb\u00e9m inclu\u00eddos os doentes sem nefrolit\u00edase na linha de base. <\/p>\n\n

As taxas de recorr\u00eancia com SGLT2i foram mais baixas do que com GLP1-RA<\/h3>\n\n

De janeiro de 2014 a junho de 2022, o estudo incluiu 20 146 pacientes da base de dados da popula\u00e7\u00e3o canadiana com nefrolit\u00edase e diabetes de tipo 2, incluindo pacientes com gota concomitante durante o per\u00edodo de estudo. Ap\u00f3s pondera\u00e7\u00e3o de probabilidade inversa e equil\u00edbrio de todas as covari\u00e1veis de base, incluindo a obesidade (diferen\u00e7as padronizadas <0,1), foram inclu\u00eddos no estudo alvo 14456 indiv\u00edduos sob SGLT2i e 5877 indiv\u00edduos sob GLP1-RA. <\/p>\n\n

O resultado prim\u00e1rio foi a recorr\u00eancia de casos de nefrolit\u00edase identificados atrav\u00e9s de diagn\u00f3sticos nos servi\u00e7os de urg\u00eancia, internamentos hospitalares ou consultas externas. Os resultados secund\u00e1rios inclu\u00edram a nefrolit\u00edase que levou \u00e0 hospitaliza\u00e7\u00e3o ou a admiss\u00f5es de emerg\u00eancia e \u00e0 exacerba\u00e7\u00e3o da gota, bem como resultados de controlo positivos (infec\u00e7\u00f5es genitais) e negativos (osteoartrite e apendicite). Al\u00e9m disso, foram aplicados modelos de regress\u00e3o de Poisson e de riscos proporcionais de Cox (an\u00e1lises prim\u00e1rias) e pondera\u00e7\u00e3o de sobreposi\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Nos 14 456 doentes ponderados que utilizaram um inibidor SGLT2, ocorreram 1924 eventos de nefrolit\u00edase recorrente (105,3 por 1000 pessoas-ano), em compara\u00e7\u00e3o com 853 eventos nos 5877 doentes ponderados que tomaram um agonista do recetor GLP1 (156,4 por 1000 pessoas-ano). Este benef\u00edcio correspondeu a uma redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco de 51 menos eventos de nefrolit\u00edase ativa por cada 1000 pessoas-ano em geral (n\u00famero necess\u00e1rio para tratar,<\/em> NNT, = 20) e 219 menos eventos de nefrolit\u00edase em pessoas com nefrolit\u00edase ativa recente (NNT=5) (Fig. 1).<\/strong> Foi observada uma redu\u00e7\u00e3o semelhante no r\u00e1cio de taxa (RR) em pessoas com gota concomitante, com uma redu\u00e7\u00e3o na gota recorrente (ou seja, o dobro do benef\u00edcio adicional para al\u00e9m da diabetes). <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

As associa\u00e7\u00f5es protectoras persistiram para eventos de nefrolit\u00edase que exigiram visitas ao servi\u00e7o de urg\u00eancia, hospitaliza\u00e7\u00e3o ou tratamento, e quando um inibidor SGLT2 foi comparado com um inibidor DPP4 (RR 0,73, diferen\u00e7a de taxa -38 por 1000 pessoas-ano (NNT = 26)). As associa\u00e7\u00f5es protectoras tamb\u00e9m persistiram em doentes com nefrolit\u00edase e gota concomitante, com um RR de 0,67 e uma diferen\u00e7a de taxa de -53 por 1000 pessoas-ano vs. um agonista do recetor GLP1 (NNT=19) e RR 0,63 e RD -62 por 1000 pessoas-ano vs. um inibidor DPP4 (NNT=16). A utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores SGLT2 foi associada a uma menor taxa de ataques de gota (RR 0,72, RD -16 por 1000 pessoas-ano) em compara\u00e7\u00e3o com os GLP1-RA (RR 0,65, RD -21) em compara\u00e7\u00e3o com os inibidores DPP4. <\/p>\n\n

Vantagem do tratamento simult\u00e2neo da nefrolit\u00edase recorrente e da gota<\/h3>\n\n

Os benef\u00edcios na nefrolit\u00edase vs. GLP1-RA persistiram em an\u00e1lises secund\u00e1rias, de sensibilidade e de subgrupo, incluindo em doentes a tomar diur\u00e9ticos tiaz\u00eddicos (um agente terap\u00eautico para a nefrolit\u00edase) e em eventos de nefrolit\u00edase que requerem uma visita ao servi\u00e7o de urg\u00eancia ou admiss\u00e3o ou tratamento hospitalar. O mesmo se verificou quando se comparou a utiliza\u00e7\u00e3o de um inibidor SGLT2 com um inibidor DPP4. A redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco tendeu a ser maior em pacientes com gota concomitante na linha de base (em compara\u00e7\u00e3o com os inibidores DPP4) e foi ainda maior em pacientes com uma hist\u00f3ria recente de nefrolit\u00edase, escrevem os autores. <\/p>\n\n

Al\u00e9m disso, os inibidores da SGLT2 apresentaram um risco mais elevado de infec\u00e7\u00f5es genitais mas, como esperado, n\u00e3o foram associados a um risco acrescido de osteoartrite ou apendicite em compara\u00e7\u00e3o com os agonistas dos receptores GLP1. Os resultados foram semelhantes quando foi aplicada a pondera\u00e7\u00e3o de sobreposi\u00e7\u00e3o de pontua\u00e7\u00e3o de propens\u00e3o. De acordo com o Dr. McCormick e colegas, os benef\u00edcios associados ao inibidor SGLT2 na nefrolit\u00edase em emula\u00e7\u00e3o de ensaios-alvo sugerem que esta classe de f\u00e1rmacos pode ser um complemento \u00fatil aos tratamentos actuais da nefrolit\u00edase, particularmente em doentes com indica\u00e7\u00f5es existentes (por exemplo, diabetes mellitus de tipo 2, insufici\u00eancia card\u00edaca, doen\u00e7a renal cr\u00f3nica), para abordar simultaneamente a recorr\u00eancia da nefrolit\u00edase e as comorbilidades, incluindo a gota. <\/p>\n\n

Em doentes com o fator de risco adicional de gota coexistente, o uso de inibidores SGLT2 foi associado a uma redu\u00e7\u00e3o concomitante do risco de um ataque de gota, com uma tend\u00eancia para uma maior redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco de recorr\u00eancia de nefrolit\u00edase (particularmente em compara\u00e7\u00e3o com os inibidores DPP4), dada a elevada taxa de fundo. Os autores salientam que estes dados sugerem que os inibidores SGLT2 podem ser f\u00e1rmacos \u00fateis neste contexto cl\u00ednico de multimorbilidade com gota, para al\u00e9m dos seus comprovados benef\u00edcios cardiovasculares e renais. <\/p>\n\n

A emula\u00e7\u00e3o do seu ensaio alvo mostrou que a toma de um inibidor SGLT2 estava associada a uma menor recorr\u00eancia de nefrolit\u00edase em compara\u00e7\u00e3o com um inibidor GLP1-RA ou DPP4. Foi tamb\u00e9m observada uma redu\u00e7\u00e3o semelhante da taxa em doentes com gota coexistente, com uma redu\u00e7\u00e3o concomitante da recorr\u00eancia da gota (ou seja, dois benef\u00edcios adicionais para al\u00e9m do tratamento estabelecido para a diabetes). <\/p>\n\n

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Mensagens para levar para casa<\/strong><\/p>\n\n

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  • A nefrolit\u00edase e a gota s\u00e3o doen\u00e7as comuns e recorrentes com um peso crescente a n\u00edvel mundial, ocorrendo frequentemente em conjunto com a diabetes mellitus tipo 2.<\/li>\n\n\n\n
  • Os inibidores do SGLT2, que foram aprovados pela primeira vez para o tratamento da hiperglicemia na diabetes de tipo 2, demonstraram ter m\u00faltiplos benef\u00edcios no cardiometabolismo e na fun\u00e7\u00e3o renal.<\/li>\n\n\n\n
  • A utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores SGLT2 foi associada a uma menor recorr\u00eancia de nefrolit\u00edase do que a utiliza\u00e7\u00e3o de um GLP1-RA, com um NNT de 5 em doentes com nefrolit\u00edase ativa recente.<\/li>\n\n\n\n
  • A recorr\u00eancia da gota foi tamb\u00e9m menor nos utilizadores de SGLT2i com gota concomitante (ou seja, o dobro do benef\u00edcio adicional para al\u00e9m da diabetes).<\/li>\n\n\n\n
  • Para os doentes com uma indica\u00e7\u00e3o existente, um inibidor do SGLT2 pode ser um complemento \u00fatil das terapias actuais para a nefrolit\u00edase, para tratar simultaneamente a nefrolit\u00edase recorrente e as comorbilidades, incluindo a gota.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. McCormick N, et al: Comparative effectiveness of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for recurrent nephrolithiasis among patients with pre-existing nephrolithiasis or gout: target trial emulation studies. BMJ 2024; 387: e080035; doi: 10.1136\/bmj-2024-080035.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      <\/p>\n\n

      GP PRACTICE 2024; 19(12): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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