{"id":392615,"date":"2025-01-09T14:00:00","date_gmt":"2025-01-09T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-momento-da-terapia-biologica-e-crucial\/"},"modified":"2025-01-08T22:45:50","modified_gmt":"2025-01-08T21:45:50","slug":"o-momento-da-terapia-biologica-e-crucial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-momento-da-terapia-biologica-e-crucial\/","title":{"rendered":"O momento da terapia biol\u00f3gica \u00e9 crucial"},"content":{"rendered":"\n

A patog\u00e9nese da psor\u00edase \u00e9 complexa, mas est\u00e1 a ser cada vez mais bem compreendida. Com as modernas classes de subst\u00e2ncias inibidoras da interleucina (IL)-17 e da IL-23, est\u00e3o atualmente dispon\u00edveis medicamentos biol\u00f3gicos altamente eficazes para o tratamento da psor\u00edase. Para al\u00e9m da melhoria mais r\u00e1pida poss\u00edvel da condi\u00e7\u00e3o sob tratamento, a investiga\u00e7\u00e3o centra-se cada vez mais nos efeitos modificadores da doen\u00e7a, que, idealmente, se mant\u00eam mesmo ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica biol\u00f3gica. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

A psor\u00edase \u00e9 considerada uma doen\u00e7a mediada por c\u00e9lulas T, na qual as c\u00e9lulas T CD8+ e CD4+ reconhecem auto-antig\u00e9nios e desencadeiam uma cascata inflamat\u00f3ria. Isto resulta na produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, como a IL(interleucina)-17 e a IL-23, o que leva \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos. Est\u00e1 a tornar-se cada vez mais claro que os padr\u00f5es dos mediadores inflamat\u00f3rios e das c\u00e9lulas s\u00e3o din\u00e2micos durante o curso da doen\u00e7a. Os medicamentos biol\u00f3gicos inibem seletivamente os componentes individuais da rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria mal orientada na psor\u00edase e t\u00eam um perfil de risco-benef\u00edcio favor\u00e1vel. Isto aplica-se, em particular, \u00e0s modernas classes de subst\u00e2ncias inibidoras da IL-17 e da IL-23 [1]. A fim de influenciar a progress\u00e3o da doen\u00e7a a longo prazo e da melhor forma poss\u00edvel, \u00e9 aconselh\u00e1vel n\u00e3o perder uma “janela de oportunidade”. Quanto mais cedo for iniciada a terap\u00eautica biol\u00f3gica, maior ser\u00e1 a probabilidade de a sua efic\u00e1cia se manter durante muito tempo, explicou o Prof. Curdin Conrad, m\u00e9dico chefe do Departamento de Dermatologia e Venereologia do CHUV, Lausanne [2]. <\/p>\n\n\n\n

As c\u00e9lulas TRM e as altera\u00e7\u00f5es epigen\u00e9ticas s\u00e3o fundamentais<\/h3>\n\n\n\n

Evid\u00eancias cl\u00ednicas e experimentais sugerem que a regula\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica, por exemplo, pelas c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residentes nos tecidos (c\u00e9lulas TRM), e as “fun\u00e7\u00f5es de mem\u00f3ria” epiteliais desempenham um papel central no in\u00edcio, progress\u00e3o e gravidade da psor\u00edase [1]. As c\u00e9lulas TRM s\u00e3o componentes do sistema imunit\u00e1rio adaptativo que permanecem na pele e n\u00e3o circulam pelo corpo como as c\u00e9lulas T efectoras. Presume-se que as c\u00e9lulas TRM estejam significativamente envolvidas no desenvolvimento de recorr\u00eancias em locais onde as les\u00f5es psori\u00e1sicas tinham inicialmente sarado e foi demonstrado que os doentes com uma dura\u00e7\u00e3o mais longa de psor\u00edase tinham mais c\u00e9lulas TRM na pele em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com uma dura\u00e7\u00e3o mais curta da doen\u00e7a [3]. As c\u00e9lulas TRM encontram-se na pele, no trato intestinal, nos pulm\u00f5es, no f\u00edgado e noutros tecidos. Na investiga\u00e7\u00e3o sobre a psor\u00edase, as c\u00e9lulas TRM est\u00e3o a tornar-se cada vez mais o foco de interesse no que diz respeito ao objetivo de fases duradouras sem recidivas ou de cura sustent\u00e1vel [7]. “A interven\u00e7\u00e3o precoce pode reduzir o risco de acumula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas TRM na pele”, explicou o Prof. Conrad [2]. Para al\u00e9m das c\u00e9lulas TRM, outros tipos de c\u00e9lulas est\u00e3o tamb\u00e9m envolvidos na mem\u00f3ria inflamat\u00f3ria. Estes incluem, por exemplo, os queratin\u00f3citos epid\u00e9rmicos, que podem ser alterados por influ\u00eancias epigen\u00e9ticas (por exemplo, metila\u00e7\u00e3o do ADN e modifica\u00e7\u00e3o das histonas) [1]. <\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

A “janela de oportunidade” para os produtos biol\u00f3gicos \u00e9 sustentada por estudos<\/h3>\n\n\n\n

V\u00e1rios estudos recentes indicam que os produtos biol\u00f3gicos s\u00e3o mais eficazes na psor\u00edase quanto mais cedo forem utilizados no decurso da doen\u00e7a, explicou o orador [2].<\/p>\n\n\n\n

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  • Numa fase de extens\u00e3o dos estudos ERASURE\/FIXTURE, foram determinadas as taxas de recidiva da psor\u00edase ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do secucinumab [4]. Ap\u00f3s a \u00faltima dose de secukinumab (300 mg), 20,8% (25\/120) e 10,0% (12\/120) dos pacientes que foram trocados por placebo permaneceram livres de recidiva por 1 e 2 anos, respetivamente. Verificou-se que a dura\u00e7\u00e3o e a gravidade da psor\u00edase estavam significativamente associadas ao tempo at\u00e9 \u00e0 recidiva (p=0,02 em cada caso). Os doentes com uma dura\u00e7\u00e3o mais curta da doen\u00e7a e valores PASI mais baixos no in\u00edcio do estudo permaneceram mais tempo sem recidivas [4]. <\/li>\n\n\n\n
  • O estudo STEPIn tamb\u00e9m mostrou que a interven\u00e7\u00e3o precoce com secukinumab estava associada a taxas de cura elevadas e sustentadas [5]. O estudo incluiu doentes com psor\u00edase de dura\u00e7\u00e3o inferior a um ano, que n\u00e3o tinham recebido biol\u00f3gicos. Mais de 90% dos participantes obtiveram uma resposta PASI90 na semana 52 quando tratados com secukinumab. A terapia com luz (NB-UVB) serviu como bra\u00e7o de compara\u00e7\u00e3o [5]. <\/li>\n\n\n\n
  • No estudo GUIDE, a terap\u00eautica com guselkumab alcan\u00e7ou melhores taxas de resposta em doentes com psor\u00edase com uma dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a \u22642 anos do que naqueles com psor\u00edase de longa dura\u00e7\u00e3o (51,8% e 39,4%, respetivamente, tiveram uma pontua\u00e7\u00e3o PASI absoluta = 0 na semana 28) [8].<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n

    Conrad, explicando que a probabilidade de inverter as altera\u00e7\u00f5es epigen\u00e9ticas \u00e9 maior se o tratamento biol\u00f3gico for iniciado mais cedo ap\u00f3s a manifesta\u00e7\u00e3o inicial da psor\u00edase [2]. Segundo Cheuk et al., as futuras estrat\u00e9gias terap\u00eauticas para a psor\u00edase poderiam ter uma estrutura em duas fases [6]: numa primeira fase, as mol\u00e9culas de sinaliza\u00e7\u00e3o, como as interleucinas e o TNF-\u03b1, que se sabe estarem envolvidas na cronifica\u00e7\u00e3o dos processos inflamat\u00f3rios, s\u00e3o inibidas e, numa fase seguinte, as c\u00e9lulas TRM de localiza\u00e7\u00f5es mais precoces da psor\u00edase poderiam ser visadas. Como alternativa aos anticorpos administrados por via sist\u00e9mica, a erradica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica das c\u00e9lulas TRM poderia tamb\u00e9m revelar-se uma estrat\u00e9gia poss\u00edvel para prevenir a recidiva da psor\u00edase, de acordo com os autores [6]. <\/p>\n\n\n\n

    Congresso: Reuni\u00e3o Anual da EADV<\/em><\/p>\n\n\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n\n\n

      \n
    1. Sch\u00f6n MP, Wilsmann-Theis D: Desenvolvimentos actuais e perspectivas na psor\u00edase. JDDG 2023; 21(4): 363-373. <\/li>\n\n\n\n
    2. “Dr. Curdin Conrad, Rede Internacional de Inflama\u00e7\u00e3o da Pele e Psor\u00edase, Reuni\u00e3o Anual da EADV, Amesterd\u00e3o, 25.09.2024.<\/li>\n\n\n\n
    3. Blauvelt A: Resident Memory T Cells in Psoriasis: Key to a Cure? J Psoriasis Psoriatic Arthritis 2022; 7(4): 157-159. <\/li>\n\n\n\n
    4. Lebwohl M, et al: Investiga\u00e7\u00e3o da recidiva da psor\u00edase em placas ap\u00f3s a retirada de secukinumab em doentes de dois estudos de fase III. Clin Exp Dermatol 2024; 49(8): 793-800.<\/li>\n\n\n\n
    5. Iversen L, et al: Secukinumab demonstra superioridade em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 fototerapia com ultravioleta B de banda estreita em doentes com psor\u00edase em placas moderada a grave de in\u00edcio recente: resultados da semana 52 do estudo STEPIn. JEADV 2023; 37: 1004-1016.<\/li>\n\n\n\n
    6. Cheuk S, et al: As c\u00e9lulas epid\u00e9rmicas Th22 e Tc17 formam uma mem\u00f3ria localizada da doen\u00e7a na psor\u00edase clinicamente curada. J Immunol 2014; 192(7): 3111-3120.<\/li>\n\n\n\n
    7. Wu H, et al: Papel patog\u00e9nico das c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residentes nos tecidos em doen\u00e7as autoimunes. Autoimmun Rev 2018; 17: 906-911.<\/li>\n\n\n\n
    8. Sch\u00e4kel K, et al: A interven\u00e7\u00e3o precoce na doen\u00e7a com guselkumab na psor\u00edase conduz a uma taxa mais elevada de elimina\u00e7\u00e3o completa est\u00e1vel da pele (“super-resposta cl\u00ednica”): Resultados da semana 28 do estudo GUIDE de fase IIIb aleatorizado, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, de grupo paralelo, em curso. JEADV 2023; 37(10): 2016-2027.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

      <\/p>\n\n\n\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(6): 18-20 (publicado em 13.12.24, antes da impress\u00e3o)<\/em><\/p>\n\n\n\n

      <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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