{"id":394439,"date":"2025-03-06T00:01:00","date_gmt":"2025-03-05T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=394439"},"modified":"2025-03-06T07:28:46","modified_gmt":"2025-03-06T06:28:46","slug":"detecao-precoce-e-perspectivas-na-gestao-da-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/detecao-precoce-e-perspectivas-na-gestao-da-terapia\/","title":{"rendered":"Dete\u00e7\u00e3o precoce e perspectivas na gest\u00e3o da terapia"},"content":{"rendered":"\n

Embora a fisiopatologia da doen\u00e7a de Alzheimer ainda n\u00e3o esteja totalmente identificada, sabe-se que esta doen\u00e7a complexa se manifesta cerca de 20 anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas. Por conseguinte, o diagn\u00f3stico precoce e diferencial baseado no LCR est\u00e1 atualmente no centro da gest\u00e3o.O objetivo \u00e9 poder intervir o mais cedo poss\u00edvel no curso da doen\u00e7a. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

As altera\u00e7\u00f5es dos marcadores amil\u00f3ides indicam que a doen\u00e7a de Alzheimer come\u00e7a cerca de 20 anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas. Quando se verifica a perda de c\u00e9lulas nervosas causada pelas placas amil\u00f3ides e pelos emaranhados de tau, a doen\u00e7a j\u00e1 se encontra numa fase avan\u00e7ada. O objetivo \u00e9, portanto, n\u00e3o s\u00f3 retardar a progress\u00e3o dos sintomas com a ajuda de uma dete\u00e7\u00e3o precoce e de uma gest\u00e3o terap\u00eautica orientada e individualizada, mas tamb\u00e9m, idealmente, evit\u00e1-la completamente no futuro. As diretrizes actuais recomendam o diagn\u00f3stico precoce e diferencial da dem\u00eancia na doen\u00e7a de Alzheimer com base no LCR, atrav\u00e9s da medi\u00e7\u00e3o do A\u03b242, do quociente A\u03b242\/40, do fosfo-tau 181 e do tau total [1]. O quociente A\u03b242\/40 deve ser utilizado de prefer\u00eancia, uma vez que \u00e9 superior \u00e0 determina\u00e7\u00e3o do A\u03b242 isoladamente. A \u00df-amiloide pode ser detectada no l\u00edquido cefalorraquidiano e no sangue, a tau no l\u00edquido cefalorraquidiano e a cadeia leve do neurofilamento (NfL) tamb\u00e9m no l\u00edquido cefalorraquidiano e no sangue. Est\u00e1 tamb\u00e9m a ser desenvolvida uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva no dom\u00ednio do diagn\u00f3stico da dem\u00eancia com base no sangue, como os imunoensaios ultra-sens\u00edveis. Estes permitem a medi\u00e7\u00e3o de ep\u00edtopos de tau fsoforilados no plasma sangu\u00edneo. Os ep\u00edtopos fosfo-Tau217, fosfo-Tau231 e fosfo-Tau181 revelaram-se os mais promissores para este efeito. Outra vantagem: as prote\u00ednas fosfo-Tau permitem n\u00e3o s\u00f3 o diagn\u00f3stico sangu\u00edneo da dem\u00eancia de Alzheimer pr\u00e9-cl\u00ednica na fase prodr\u00f3mica do d\u00e9fice cognitivo ligeiro (MCI), mas tamb\u00e9m o diagn\u00f3stico diferencial de outras doen\u00e7as demenciais neurodegenerativas. Uma combina\u00e7\u00e3o de ensaios sangu\u00edneos compostos, como o A\u03b21-42\/1-40 e o fosfo-Tau217, com testes de rastreio psicom\u00e9tricos \u00e9 muito promissora. Poderiam incluir doentes com doen\u00e7a de Alzheimer pr\u00e9-cl\u00ednica em ensaios cl\u00ednicos com tratamentos modificadores da doen\u00e7a com um erro de rastreio inferior a 15%. <\/p>\n\n

A gest\u00e3o da terapia come\u00e7a cedo e de forma abrangente<\/h3>\n\n

At\u00e9 \u00e0 data, a terapia tem como objetivo manter a capacidade cognitiva e as compet\u00eancias quotidianas remanescentes nas fases tardias da doen\u00e7a durante o m\u00e1ximo de tempo poss\u00edvel. [1,2] As perturba\u00e7\u00f5es comportamentais associadas \u00e0 dem\u00eancia s\u00e3o igualmente abordadas. S\u00e3o utilizados, por exemplo, medicamentos anti-dem\u00eancia, como os inibidores da acetilcolinesterase e os antagonistas do glutamato, antidepressivos, neurol\u00e9pticos ou nootr\u00f3picos. Os agentes modificadores da progress\u00e3o s\u00e3o novos e t\u00eam por objetivo retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a. <\/p>\n\n

Direcionado para a ansiedade<\/h3>\n\n

No entanto, um sintoma muito frequente da doen\u00e7a de Alzheimer \u00e9 a agita\u00e7\u00e3o associada a um comportamento agressivo. Estes doentes representam um grande desafio terap\u00eautico, uma vez que muitas das prepara\u00e7\u00f5es dispon\u00edveis t\u00eam um perfil de efeitos secund\u00e1rios muito desfavor\u00e1vel e s\u00e3o tamb\u00e9m pouco potentes do ponto de vista antipsic\u00f3tico. Atualmente, existe uma nova possibilidade com a administra\u00e7\u00e3o de brexpiprazol, um antipsic\u00f3tico de segunda gera\u00e7\u00e3o [3]. Tem uma elevada afinidade de liga\u00e7\u00e3o aos receptores de noradrenalina, serotonina e dopamina. \u00c9 um antagonista dos receptores \u03b11B e \u03b12C da noradrenalina e dos receptores 5-HT2A da serotonina, bem como um agonista parcial dos receptores 5-HT1A da serotonina e D2 da dopamina. Para al\u00e9m da melhoria significativa dos sintomas de agita\u00e7\u00e3o, apresenta um efeito sobre as perturba\u00e7\u00f5es do pensamento relacionadas com o conte\u00fado dos doentes com dem\u00eancia, com um perfil de efeitos secund\u00e1rios mais favor\u00e1vel. <\/p>\n\n

Num estudo aleat\u00f3rio, controlado por placebo, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, com 345 doentes, observou-se uma redu\u00e7\u00e3o estatisticamente significativa da agita\u00e7\u00e3o (Cohen-Mansfield Agitation Inventory Score) com brexpiprazol, 2 mg\/d ou 3 mg\/d, em compara\u00e7\u00e3o com placebo, durante 12 semanas [4]. Os efeitos adversos foram predominantemente compar\u00e1veis entre os grupos verum e placebo. Os efeitos adversos associados \u00e0 terap\u00eautica (TEAEs) foram dores de cabe\u00e7a (6,6% com verum, 6,9% com placebo), eventos cardiovasculares em 0,9% cada e sintomas extrapiramidais em 3,5% (verum) e 0% (placebo). A propor\u00e7\u00e3o de doentes que interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos foi de 12 em 226 (5,3%) com brexpiprazol e 5 em 116 (4,3%) com placebo. Em compara\u00e7\u00e3o com outros antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos, a subst\u00e2ncia ativa tamb\u00e9m parece ter uma vantagem, particularmente no que diz respeito a um risco relativamente baixo de quedas e fracturas \u00f3sseas [5]. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Diretriz S3 sobre dem\u00eancia. Estado: 28 de novembro de 2023, vers\u00e3o 4.0; registo AWMF n.\u00ba 038-013. <\/li>\n\n\n\n
  2. Riepe MW, et al: Monitor Versorgungsforschung 03\/2023: 55-61. Dispon\u00edvel em: www.monitor-versorgungsforschung.de\/wp-content\/uploads\/2023\/05\/MOVS-20230605.pdf<\/a> (\u00faltimo acesso em 10.01.2025).<\/li>\n\n\n\n
  3. REXULTI\u00ae Informa\u00e7\u00e3o para os profissionais de sa\u00fade, estado: 05\/2024.<\/li>\n\n\n\n
  4. Lee D, et al: Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia: A Randomised Clinical Trial (Brexpiprazol para o tratamento da agita\u00e7\u00e3o na dem\u00eancia de Alzheimer: um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio). JAMA Neurol 2023; 80(12): 1307-1316.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ballard C: Brexpiprazole for the treatment of agitation and aggression in Alzheimer’s dementia (Brexpiprazol para o tratamento da agita\u00e7\u00e3o e agress\u00e3o na dem\u00eancia de Alzheimer). JAMA Neurol. 2023; 80(12): 1272-1273.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2025; 23(1): 29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Embora a fisiopatologia da doen\u00e7a de Alzheimer ainda n\u00e3o esteja totalmente identificada, sabe-se que esta doen\u00e7a complexa se manifesta cerca de 20 anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas. Por…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":394441,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Alzheimer","footnotes":""},"category":[11521,11524,11360,11374,11481,11551],"tags":[15572,12325,80925],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-394439","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-geriatria-pt-pt","category-neurologia-pt-pt","category-psiquiatria-e-psicoterapia","category-rx-pt","tag-em","tag-esclerose-multipla","tag-tratamento-personalizado","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-15 17:08:26","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":394363,"slug":"deteccion-precoz-y-perspectivas-en-la-gestion-de-la-terapia","post_title":"Detecci\u00f3n precoz y perspectivas en la gesti\u00f3n de la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/deteccion-precoz-y-perspectivas-en-la-gestion-de-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394439","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=394439"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394439\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":394442,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394439\/revisions\/394442"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/394441"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=394439"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=394439"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=394439"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=394439"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}