{"id":394694,"date":"2025-03-03T00:01:00","date_gmt":"2025-03-02T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=394694"},"modified":"2025-02-12T11:43:37","modified_gmt":"2025-02-12T10:43:37","slug":"a-dapagliflozina-e-a-pioglitazona-nao-sao-inferiores-como-combatentes-isolados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-dapagliflozina-e-a-pioglitazona-nao-sao-inferiores-como-combatentes-isolados\/","title":{"rendered":"A dapagliflozina e a pioglitazona n\u00e3o s\u00e3o inferiores como combatentes isolados"},"content":{"rendered":"\n

O tratamento da nefropatia diab\u00e9tica (ND) registou progressos significativos no passado. No entanto, o n\u00famero de doentes diab\u00e9ticos que acabam por desenvolver doen\u00e7a renal em fase terminal continua a ser elevado. A combina\u00e7\u00e3o de medicamentos antidiab\u00e9ticos com diferentes mecanismos de a\u00e7\u00e3o \u00e9 a estrat\u00e9gia de tratamento mais eficaz. O mecanismo de a\u00e7\u00e3o de uma combina\u00e7\u00e3o de dapagliflozina e pioglitazona foi agora investigado. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

A nefropatia diab\u00e9tica (ND) \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o microvascular cr\u00f3nica comum a ambos os tipos de diabetes, que conduz \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o renal e \u00e0 subsequente necessidade de di\u00e1lise e transplante de \u00f3rg\u00e3os. Embora o principal mecanismo de desencadeamento da ND seja a disfun\u00e7\u00e3o vascular induzida pela hiperglicemia, o seu desenvolvimento \u00e9 acelerado por uma s\u00e9rie de mecanismos patol\u00f3gicos heterog\u00e9neos, incluindo o stress oxidativo e a apoptose. Em monoterapia, a dapagliflozina e a pioglitazona modulam positivamente a les\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os-alvo, mesmo independentemente do seu efeito de redu\u00e7\u00e3o da glucose no sangue. <\/p>\n\n

Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1, do Departamento de Farmacologia e Toxicologia da Universidade Comenius, em Bratislava, Eslov\u00e1quia, e os seus colegas investigaram se a ativa\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea do PPAR\u03b3 e a inibi\u00e7\u00e3o do cotransportador SGLT proporcionam uma melhor prote\u00e7\u00e3o contra os processos oxidativos e apopt\u00f3ticos relacionados com a DN num modelo de rato com DM1 [1]. Em ratos Wistar (12 semanas, 220-250 g), a diabetes foi induzida por estreptozotocina (STZ, 55 mg\/kg, i.p.) ap\u00f3s jejum noturno. Os ratos foram alimentados com uma dieta di\u00e1ria contendo dapagliflozina (10 mg\/kg), pioglitazona (12 mg\/kg) ou uma combina\u00e7\u00e3o de ambos os f\u00e1rmacos. Seis semanas ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de STZ, foram efectuadas an\u00e1lises histol\u00f3gicas e moleculares em amostras de rins. <\/p>\n\n

A combina\u00e7\u00e3o de Dapa e Pio n\u00e3o se revelou melhor<\/h3>\n\n

A DN causada pela STZ foi demonstrada pela propaga\u00e7\u00e3o de reac\u00e7\u00f5es apopt\u00f3ticas (Bax, p53, Casp3) e oxidativas (Gp91phox, MnSOD), bem como por uma diminui\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o do \u00f3xido n\u00edtrico (eNOS, Hsp90, Cav1). A express\u00e3o de mol\u00e9culas indicadoras de les\u00f5es renais (Kim1, Nphs1) mostrou um abrandamento das les\u00f5es renais em monoterapia com pioglitazona e dapagliflozina. Al\u00e9m disso, a monoterapia tamb\u00e9m reduziu a apoptose e o stress oxidativo e restaurou parcialmente a sinaliza\u00e7\u00e3o de NO. A terapia combinada melhorou a glomeruloesclerose, mas apenas igualou o efeito das monoterapias noutros par\u00e2metros medidos, com exce\u00e7\u00e3o da modula\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de Hsp90.Os resultados deste estudo sugerem que a terap\u00eautica combinada do inibidor SGLT2 dapagliflozina e do agonista PPAR\u03b3 pioglitazona n\u00e3o proporciona um benef\u00edcio adicional menor para a prote\u00e7\u00e3o renal em compara\u00e7\u00e3o com os medicamentos administrados isoladamente, apesar da normaliza\u00e7\u00e3o dos resultados das an\u00e1lises sangu\u00edneas (n\u00edveis de creatinina s\u00e9rica, azoto ureico no sangue e depura\u00e7\u00e3o da creatinina). O efeito renoprotector s\u00f3 foi demonstrado pela dapagliflozina, melhorando os par\u00e2metros da fun\u00e7\u00e3o renal e atenuando a glomeruloesclerose. Tanto a dapagliflozina como a pioglitazona reduziram diretamente a express\u00e3o de marcadores de stress oxidativo e modularam positivamente os componentes da cascata do \u00f3xido n\u00edtrico (NO). Os autores sublinham que os f\u00e1rmacos regulam igualmente a express\u00e3o de componentes da apoptose, como a Bax, a p53 e a caspase3, enquanto monoterapias, mas n\u00e3o conferem prote\u00e7\u00e3o renal adicional quando utilizados em associa\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Os sintomas podem ser atenuados<\/h3>\n\n

O tratamento com dapagliflozina, pioglitazona e a sua combina\u00e7\u00e3o aliviou os sintomas da diabetes induzida – hiperglicemia, caquexia, aumento da ingest\u00e3o de \u00e1gua e poli\u00faria – e mostrou um efeito limitado nos n\u00edveis de glicose no sangue. Segundo os autores, a diminui\u00e7\u00e3o do d\u00e9bito urin\u00e1rio ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de dapagliflozina poderia ser causada por altera\u00e7\u00f5es compensat\u00f3rias das prote\u00ednas de transporte medulares. A pioglitazona tamb\u00e9m reduziu o d\u00e9bito urin\u00e1rio, provavelmente por estimular os canais epiteliais de s\u00f3dio (Enac) nos rins, aumentando assim a reten\u00e7\u00e3o de l\u00edquidos. No entanto, o estudo n\u00e3o encontrou altera\u00e7\u00f5es significativas ou correla\u00e7\u00f5es na express\u00e3o de Enac ou de outros cotransportadores de s\u00f3dio-glicose (SGLT), enquanto os transportadores Glut2 foram significativamente desregulados pelas terapias. <\/p>\n\n

A dapagliflozina suprime as les\u00f5es histopatol\u00f3gicas do tecido renal<\/h3>\n\n

A hiperglicemia descontrolada cr\u00f3nica levou a disfun\u00e7\u00e3o renal em ratos que n\u00e3o foram tratados com STZ. Al\u00e9m disso, as altera\u00e7\u00f5es histopatol\u00f3gicas no tecido renal indicaram les\u00f5es glomeruloescler\u00f3ticas acompanhadas por uma express\u00e3o anormal de mol\u00e9culas de les\u00e3o renal (Kim1, Nphs1), o que poderia indicar danos glomerulares e tubulares. Isto \u00e9 t\u00edpico da DN, escrevem Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1 e os seus colegas. As monoterapias e as suas combina\u00e7\u00f5es mostraram uma restaura\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal e dos par\u00e2metros de danos. Em correla\u00e7\u00e3o, a dapagliflozina e a terapia combinada tamb\u00e9m suprimiram as les\u00f5es histopatol\u00f3gicas do tecido renal causadas pela hiperglicemia. <\/p>\n\n

Os investigadores eslovacos sublinham que o tecido renal dos ratos diab\u00e9ticos do seu estudo apresentava uma express\u00e3o reduzida de MnSOD, associada a uma regula\u00e7\u00e3o positiva da subunidade gp91phox da NADPH oxidase. As monoterapias e a associa\u00e7\u00e3o normalizaram o desequil\u00edbrio entre as enzimas pr\u00f3- e antioxidantes. <\/p>\n\n

Tanto a dapagliflozina como a pioglitazona exercem um efeito protetor nos rins quando utilizadas em monoterapia, concluem os autores. A terapia combinada tem um efeito aditivo na regula\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de Hsp90. Em contrapartida, a pioglitazona e a dapagliflozina t\u00eam um efeito renoprotector quando utilizadas em monoterapia. Devido \u00e0s suas actividades antioxidantes e anti-apopt\u00f3ticas e \u00e0 sua capacidade de regular a via de sinaliza\u00e7\u00e3o do \u00f3xido n\u00edtrico, modulam positivamente os par\u00e2metros da fun\u00e7\u00e3o renal. Estes resultados sugerem que a dapagliflozina e a pioglitazona t\u00eam efeitos protectores diretos adicionais sobre os rins, para al\u00e9m dos seus efeitos de redu\u00e7\u00e3o da glicemia, embora a pioglitazona n\u00e3o tenha conseguido impedir completamente o desenvolvimento da glomeruloesclerose. A ativa\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea do PPAR\u03b3 e a inibi\u00e7\u00e3o do cotransportador SGLT2 proporcionam apenas um benef\u00edcio limitado no tratamento da nefropatia diab\u00e9tica em DM1 experimental. <\/p>\n\n

Literatura<\/p>\n\n

    \n
  1. \u010cin\u00e1kov\u00e1 A, et al: A combina\u00e7\u00e3o de dapagliflozina e pioglitazona carece de superioridade em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 monoterapia na nefropatia induzida por estreptozotocina. Sci Rep 2025; 15: 1464; doi: 10.1038\/s41598-024-84487-w.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2025; 2(1): 35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O tratamento da nefropatia diab\u00e9tica (ND) registou progressos significativos no passado. No entanto, o n\u00famero de doentes diab\u00e9ticos que acabam por desenvolver doen\u00e7a renal em fase terminal continua a ser…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":394697,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Nefropatia diab\u00e9tica","footnotes":""},"category":[11397,11521,11524,11426,11551],"tags":[36497,23326,81013,21481,23134,24264,77519,81012,25990],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-394694","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-continua","category-nefrologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-antidiabeticos","tag-dapagliflozin-pt-pt","tag-dn-pt-pt","tag-doenca-dos-rins","tag-nefropatia-pt-pt","tag-nefropatia-diabetica-pt-pt","tag-pioglitazona","tag-pioglitazona-pt-pt","tag-terapia-combinada-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 17:30:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":394849,"slug":"la-dapagliflozina-y-la-pioglitazona-no-son-inferiores-como-luchadores-en-solitario","post_title":"La dapagliflozina y la pioglitazona no son inferiores como luchadores en solitario","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-dapagliflozina-y-la-pioglitazona-no-son-inferiores-como-luchadores-en-solitario\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394694","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=394694"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394694\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":394698,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394694\/revisions\/394698"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/394697"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=394694"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=394694"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=394694"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=394694"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}