L’angiite primaire du système nerveux central (PACNS) fait partie des maladies orphelines et touche les gros et petits vaisseaux du système nerveux central. Les erreurs de diagnostic de cette maladie hétérogène sont la règle. Les biomarqueurs devraient ouvrir la voie à un traitement efficace.
La PACNS se caractérise par une réaction inflammatoire transmurale avec lésion des parois vasculaires. L’hétérogénéité de la vasculopathie inflammatoire est la raison pour laquelle la maladie n’est souvent pas reconnue. Les symptômes cliniques vont de céphalées persistantes à une encéphalopathie avec des anomalies cognitives et affectives, en passant par des symptômes multifocaux en cas d’ischémies récurrentes. La distinction avec d’importantes maladies vasculaires cérébrales non inflammatoires faisant l’objet d’un diagnostic différentiel (par ex. B. Syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible [RCVS], maladie de Moyamoya [MMD]) est difficile. Le diagnostic de l’état de l’art est basé sur la représentation des modifications structurelles des vaisseaux, alors que les études modernes se concentrent sur la représentation de la réaction inflammatoire comme marqueur possible de différents sous-types de la maladie avec des différences dans l’évolution, la réponse au traitement et le résultat. Des recherches intensives ont donc été menées pour trouver des biomarqueurs qui pourraient aider au diagnostic.
Une étude s’est intéressée aux cellules endothéliales circulantes (CSC), qui sont décrites comme des marqueurs d’une lésion endothéliale. Comme ils étaient significativement plus nombreux au stade actif de la vascularite des petits vaisseaux par rapport aux patients en rémission, ils sont considérés comme un biomarqueur important de la vascularite systémique. Maintenant, les niveaux de CEC ont été étudiés chez les patients atteints de PACNS active par rapport aux contrôles sains, aux patients en rémission et aux patients atteints de RCVS et de MMD. En effet, des valeurs de CEC significativement plus élevées ont également été détectées chez les patients atteints de PACNS active. En conséquence, ils peuvent servir de biomarqueurs de diagnostic. Les CEC peuvent également être utiles pour distinguer des diagnostics différentiels importants, car elles décrivent l’étendue des lésions endothéliales – avec des valeurs plus élevées pour les vasculopathies inflammatoires et des valeurs plus basses pour les vasculopathies non inflammatoires.
Exclure les patients ayant subi un AVC d’origine non inflammatoire au moyen de l’IL-17
Une autre étude a déterminé le potentiel de la cytokine IL-17 en tant que biomarqueur, en particulier pour distinguer les patients ayant subi un AVC d’origine non inflammatoire. Dans ce cas, une petite série de cas a déjà montré que l’IL-17 distinguait les deux groupes de patients. La détermination de la production de cytokines des cellules T auxiliaires expansées à partir du LCR a été effectuée chez 39 patients par coloration intracellulaire suivie d’une analyse FACS. Parmi eux, quatre patients ont eu un AVC dû à une vascularite primaire du SNC, cinq patients ont eu un AVC dû à une vascularite secondaire du SNC et 30 patients ont eu un AVC d’origine non inflammatoire. La significativité statistique a été déterminée par le test t. Il s’est avéré que chez les patients atteints de vascularite primaire ou secondaire du SNC, un nombre significativement plus élevé de cellules T auxiliaires produisant de l’IL-17 peut être détecté dans le liquide céphalorachidien. Un taux élevé d’IL-17 indiquait une vascularite secondaire ou primaire du SNC avec une sensibilité de 80% (IC 45-93) et une spécificité de 94% (IC 78-98).
Modèles d’inflammation spécifiques pour la confirmation du diagnostic
Afin d’établir de nouvelles méthodes de diagnostic à l’aide de techniques innovantes, la question a été posée de savoir s’il existait des modèles d’inflammation spécifiques au PACNS permettant de confirmer clairement le diagnostic et de tirer des conclusions sur les différents sous-types ainsi que sur leur évolution clinique et leur réponse au traitement. Une méta-analyse a été réalisée sur toutes les études existantes et une analyse cytométrique de flux rétrospective a été effectuée sur 18 patients atteints de PACNS. Au total, 28 études de cohorte impliquant 635 patients ont été identifiées. Des différences ont été observées en termes de symptômes cliniques, de résultats du LCR et d’imagerie entre les cas confirmés par angiographie et ceux confirmés par biopsie. Ces résultats suggèrent que les PACNS confirmées par angiographie ou biopsie sont des sous-types différents. L’analyse rétrospective des résultats de cytométrie de flux de 18 patients atteints de PACNS a montré des différences dans la composition des cellules immunitaires. Cela suggère également l’existence de différents sous-types de la maladie, qui devraient être détectés plus précisément à l’avenir.
Source : 92e congrès de la Société allemande de neurologie (DGN)
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2019 ; 17(6) : 30 (publié le 24.11.19, ahead of print)
