Contexte : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central. L’évolution de la maladie peut être très variable et diffère d’un patient à l’autre. Il n’existe que des possibilités limitées de prédire individuellement l’évolution future de la SEP et d’évaluer les dommages causés au système nerveux central. Outre l’examen clinique, l’imagerie par résonance magnétique (IRM) est utile à cet égard. Il n’existe pas de biomarqueurs fiables et facilement accessibles pour répondre à ces questions et ils seraient donc très pertinents pour le suivi des patients atteints de SEP.
Les neurofilaments sont des composants importants du cytosquelette neuronal et les données actuelles indiquent que la concentration de la chaîne légère des neurofilaments (“Neurofilament light chain”, NfL) dans le liquide céphalo-rachidien est en corrélation avec l’étendue des lésions neuronales chez les patients atteints de SEP. Cependant, la détermination de la concentration de NfL dans le liquide céphalorachidien (LCR) n’est pas appropriée pour le suivi de la maladie, car cela nécessiterait des ponctions lombaires répétées. Jens Kuhle de la clinique neurologique de l’hôpital universitaire de Bâle a développé un test pour déterminer la concentration de NfL dans le sérum.
Dans une étude précédente, le groupe avait déjà montré que la concentration sérique de NfL était plus élevée chez les patients présentant un stade préliminaire de la SEP, le syndrome cliniquement isolé (SCI), que chez les témoins sains. En outre, des concentrations sériques plus élevées de NfL chez ces patients atteints de CIS étaient associées à une charge lésionnelle plus importante à l’IRM et à un niveau de handicap plus élevé [1]. Ainsi, l’objectif des recherches futures est d’évaluer si la NfL sérique pourrait être un biomarqueur approprié pour les patients atteints de SEP, par exemple en ce qui concerne les dommages neuronaux, le pronostic ou la réponse aux traitements de base immunomodulateurs.
Problématique : L’objectif de l’étude présentée ici était d’examiner dans quelle mesure 1. la concentration de LCR NfL est corrélée avec la concentration sérique de NfL chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR), 2. la concentration sérique de NfL des patients atteints de RRMS diffère de celle des témoins sains, et 3. la concentration sérique de NfL est associée à des résultats d’IRM du cerveau (atrophie, nombre de lésions, etc.).
Patients et méthodologie : La NfL a été mesurée dans le LCR et le sérum de 31 patients atteints de RRMS. Après une période médiane de 3,6 ans, 29 de ces patients ont fait l’objet d’un nouveau dosage sérique de NfL et 19 de ces patients, 10 nouveaux patients atteints de RRMS et 18 contrôles sains ont subi une IRM du cerveau. En outre, les données démographiques ainsi que les poussées et le traitement de base immunomodulateur actuel ont été recueillis et l’échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) a été réalisée à la ligne de base et au suivi pour évaluer le degré de handicap clinique.
Résultats : Les concentrations de LCR et de NfL sériques étaient fortement corrélées entre elles chez les patients atteints de RRMS (r=0,62, p=0,0002). La concentration sérique de NfL était plus élevée chez les patients RRMS que chez les témoins sains (p=0,004) et n’a pas changé entre la ligne de base et le suivi (p=0,56). En outre, le niveau de concentration sérique de NfL était corrélé à divers critères d’IRM tels que le volume des lésions cérébrales de la substance blanche (r=0,68, p<0,0001), et les temps de relaxation T1 (r=0,40, p=0,034) et T2* (r=0,49, p=0,007).
Conclusions des auteurs : les concentrations de LCR et de NfL sériques étaient fortement corrélées entre elles chez les patients atteints de RRMS et augmentaient par rapport aux témoins sains. En outre, les concentrations sériques de NfL ont été corrélées avec des marqueurs IRM conventionnels et plus récents de la gravité de la maladie.
Sur la base de ces résultats, il convient d’explorer une rationalité de la NfL sérique dans d’autres études à plus grande échelle en tant que biomarqueur potentiel du pronostic de la maladie, de sa progression et de la réponse aux traitements immunomodulateurs.
Commentaire : des biomarqueurs qui pourraient détecter l’étendue des dommages neuronaux en cours dans la SEP seraient très utiles pour la prise en charge des patients atteints de SEP. Bien que le CSF NfL soit un candidat prometteur pour cela, il n’a jamais pu faire l’objet d’études de grande envergure en raison de la nécessité de réaliser des ponctions lombaires répétitives et n’est finalement pas adapté à une utilisation en pratique clinique quotidienne. Les résultats de l’étude en question indiquent que la NfL pourrait être dosée dans le sérum au lieu du LCR, ce qui présenterait d’énormes avantages pratiques puisqu’il suffirait de prélever du sang. Cela permettrait d’étudier le sérum NfL dans des études longitudinales de plus grande envergure et, en principe et si les résultats sont confirmés, de l’utiliser en pratique clinique quotidienne.
L’étude a également montré que la NfL sérique était plus élevée chez les patients atteints de RRMS que chez les sujets sains et qu’elle était également corrélée à plusieurs marqueurs IRM conventionnels et plus modernes des dommages neuronaux et de la gravité de la maladie. Cela suggère également, en relation avec des données antérieures, que ces mesures dans les échantillons de sang pourraient être considérées comme une mesure des dommages neuronaux et de l’activité de la maladie chez les patients atteints de SEP. Des études antérieures ont démontré une réduction du CSF NfL dans le cadre de traitements par fingolimod, rituximab ou natalizumab. En raison de la forte corrélation entre le LCR et les mesures sériques, il est possible que le NfL sérique soit également un marqueur de la réponse aux traitements de la SEP. Toutefois, pour le prouver, d’autres études sont nécessaires, ce que les auteurs laissent entrevoir.
Littérature :
- Disanto G, Adiutori R, Dobson R, et al : Les niveaux sériques de la chaîne lumineuse des neurofilaments sont augmentés chez les patients atteints d’un syndrome cliniquement isolé. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Epub ahead of print 25 February 2015. DOI : 10.1136/jnnp-2014-309690.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2017 ; 15(1) : 28-29
