Medizinonline Medizinonline
  • Actualités
    • Actualités
    • Marché & Médecine
  • Patients
    • Tableaux cliniques
    • Diagnostic
    • Thérapie
  • Contenu des partenaires
    • Dermatologie
      • Actualités de la dermatite atopique et du psoriasis
      • Actualités de la dermatologie
    • Diabète
      • Dia-Month Club – Diabète de type 2
      • Le diabète en mouvement
      • Diabetes Podcasts
    • Gastroentérologie
      • Les IBD sont importantes
      • Forum Gastroentérologie
      • Ozanimod : Colite ulcéreuse
      • Mise à jour sur le reflux
    • Immunologie
      • Immunodéficience primaire – Partage d’expériences
    • Vaccination
      • Herpès zoster
    • Infektiologie
    • Neurologie
      • EXPERT ULTRASCHALL : Introduction à l’injection guidée par ultrasons
      • Actualités de la SEP
      • Le traitement de la SEP en mutation
    • Oncologie
      • L’oncologie suisse en mouvement
      • Options de traitement optimales pour les patientes atteintes de cancer du sein au stade précoce HR+, HER2 à haut risque*
    • Orthopédie
      • L’ostéoporose en mouvement
    • Phytotherapie
    • Gestion du cabinet médical
      • Banque cantonale d’Argovie
      • Claraspital
    • Psychiatrie
      • Psychiatrie de la personne âgée
    • Rhumatologie
  • Adhérence en cas de mucoviscidose (CF)
  • Domaines d’expertise
    • Allergologie et immunologie clinique
    • Médecine interne générale
    • Anesthésiologie
    • Angiologie
    • Chirurgie
    • Dermatologie et vénérologie
    • Endocrinologie et diabétologie
    • Nutrition
    • Gastro-entérologie et hépatologie
    • Génétique
    • Gériatrie
    • Gynécologie
    • Hématologie
    • Infectiologie
    • Cardiologie
    • Néphrologie
    • Neurologie
    • Urgences et soins intensifs
    • Médecine nucléaire
    • Oncologie
    • Ophtalmologie
    • ORL
    • Orthopédie
    • Pédiatrie
    • Pharmacologie et toxicologie
    • Médecine pharmaceutique
    • Phlébologie
    • Médecine physique et de réadaptation
    • Pneumologie
    • Prévention et soins de santé
    • Psychiatrie et psychothérapie
    • Radiologie
    • Médecine légale
    • Rhumatologie
    • Médecine du sport
    • Traumatologie et chirurgie traumatique
    • Médecine tropicale et médecine des voyages
    • Urologie
    • Médecine dentaire
  • CME & Congrès
    • Formation continue CME
    • Rapports de congrès
    • Calendrier des congrès
  • Pratique
    • Noctimed
    • Gestion du cabinet médical
    • Emplois
    • Interviews
  • Se connecter
  • S’inscrire
  • Mon compte
  • Contact
  • Français
    • Deutsch
    • English
    • Italiano
    • Português
    • Español
  • Publications
  • Contact
  • Deutsch
  • English
  • Français
  • Italiano
  • Português
  • Español
Souscrire
Medizinonline Medizinonline
Medizinonline Medizinonline
  • Actualités
    • Actualités
    • Marché & Médecine
  • Patienten
    • Krankheitsbilder
    • Diagnostik
    • Therapie
  • Contenu des partenaires
    • Dermatologie
      • Actualités de la dermatite atopique et du psoriasis
      • Actualités de la dermatologie
    • Diabète
      • Dia-Month Club – Diabète de type 2
      • Le diabète en mouvement
      • Diabetes Podcasts
    • Gastroentérologie
      • Les IBD sont importantes
      • Forum Gastroentérologie
      • Ozanimod : Colite ulcéreuse
      • Mise à jour sur le reflux
    • Immunologie
      • Immunodéficience primaire – Partage d’expériences
    • Vaccination
      • Herpès zoster
    • Infektiologie
    • Neurologie
      • EXPERT ULTRASCHALL : Introduction à l’injection guidée par ultrasons
      • Actualités de la SEP
      • Le traitement de la SEP en mutation
    • Oncologie
      • L’oncologie suisse en mouvement
      • Options de traitement optimales pour les patientes atteintes de cancer du sein au stade précoce HR+, HER2 à haut risque*
    • Orthopédie
      • L’ostéoporose en mouvement
    • Phytotherapie
    • Gestion du cabinet médical
      • Banque cantonale d’Argovie
      • Claraspital
    • Psychiatrie
      • Psychiatrie de la personne âgée
    • Rhumatologie
      • Taltz Microsite
  • Domaines d’expertise
    • Fachbereiche 1-13
      • Allergologie et immunologie clinique
      • Médecine interne générale
      • Anesthésiologie
      • Angiologie
      • Chirurgie
      • Dermatologie et vénérologie
      • Endocrinologie et diabétologie
      • Nutrition
      • Gastro-entérologie et hépatologie
      • Génétique
      • Gériatrie
      • Gynécologie
      • Hématologie
    • Fachbereiche 14-26
      • Infectiologie
      • Cardiologie
      • Néphrologie
      • Neurologie
      • Urgences et soins intensifs
      • Médecine nucléaire
      • Oncologie
      • Ophtalmologie
      • ORL
      • Orthopédie
      • Pédiatrie
      • Pharmacologie et toxicologie
      • Médecine pharmaceutique
    • Fachbereiche 26-38
      • Phlébologie
      • Médecine physique et de réadaptation
      • Phytothérapie
      • Pneumologie
      • Prévention et soins de santé
      • Psychiatrie et psychothérapie
      • Radiologie
      • Médecine légale
      • Rhumatologie
      • Médecine du sport
      • Traumatologie et chirurgie traumatique
      • Médecine tropicale et médecine des voyages
      • Urologie
      • Médecine dentaire
  • CME & Congrès
    • Formation continue CME
    • Rapports de congrès
    • Calendrier des congrès
  • Pratique
    • Noctimed
    • Gestion du cabinet médical
    • Emplois
    • Interviews
Login

Sie haben noch keinen Account? Registrieren

  • Congrès de l'ACC à San Diego

“Antidote universel” du futur ?

    • Cardiologie
    • Études
    • Rapports de congrès
    • RX
  • 4 minutes de lecture

Un antidote contre les inhibiteurs du facteur Xa fait de grands progrès dans les essais cliniques : Andexanet alfa. De nouveaux résultats ont été présentés au congrès de l’American College of Cardiology à San Diego : Selon ces derniers, l’antidote permet également d’obtenir une inversion rapide et presque complète de l’anticoagulation chez les patients sous rivaroxaban.

Aujourd’hui, des millions de personnes sont déjà traitées avec des inhibiteurs du facteur Xa et on peut supposer que le marché des anticoagulants va continuer à croître. Cela accroît également l’intérêt des fabricants à pouvoir enfin proposer des antidotes spécifiques efficaces contre les nouveaux anticoagulants oraux. On estime que, chaque année, environ 1 à 4 % des personnes traitées par des inhibiteurs du facteur Xa présentent des hémorragies graves et que, en outre, 1 % d’entre elles doivent subir une intervention chirurgicale d’urgence. Pour ces deux situations, un antidote spécifique est nécessaire de toute urgence pour inverser rapidement l’anticoagulation.

Une telle solution est promise par le nouvel antidote Andexanet alfa, qui agit comme une sorte de “leurre” pour les inhibiteurs du facteur Xa dans le sang. La molécule recombinante ressemble au facteur Xa humain (mais n’a pas sa fonction de coagulation). Il “attire” ainsi l’agent anticoagulant qui circule dans le sang et se lie à lui avec une grande affinité et de manière compétitive. L’inhibition de la coagulation est rapidement levée, car les inhibiteurs ne sont plus capables de se fixer sur le facteur Xa humain et de le bloquer. A l’avenir, Andexanet alfa devrait être utilisable à la fois à court terme par l’administration d’un bolus intraveineux et à plus long terme par l’adjonction d’une perfusion prolongée. Cela permet de l’utiliser dans différents scénarios cliniques.

Programme ANNEXA™

Le programme dit ANNEXA™ est composé de plusieurs études de phase III randomisées et contrôlées utilisant des critères d’évaluation acceptés par la FDA.

La première partie de l’étude ANNEXA-A, dans laquelle l’antidote a été testé contre l’apixaban chez 33 volontaires sains et dosé en un seul bolus intraveineux, a déjà permis de présenter un effet significatif (inversion de l’effet de l’apixaban d’environ 94% deux à cinq minutes après le bolus). La tolérance a été très bonne, seules trois réactions légères à la perfusion ont été observées. Début avril, le fabricant a annoncé que la deuxième partie de l’étude, dans laquelle Andexanet a été administré en bolus et en perfusion continue pour maintenir l’inversion de l’anticoagulation, a également atteint les critères d’évaluation fixés. L’effet s’est donc maintenu pendant les deux heures de perfusion continue.

A cela s’ajoutent quatre études de phase II distinctes menées sur des volontaires sains, qui ont également démontré que l’antidote inversait immédiatement et durablement l’effet des anticoagulants (outre l’apixaban et le rivaroxaban, l’edoxaban a également été testé). La tolérance a été bonne et aucun événement thrombotique n’est survenu chez les 140 participants au total.

Action comme antidote au rivaroxaban

Les résultats présentés au congrès de l’ACC concernent ANNEXA-R, une étude de phase III qui a évalué l’effet de l’antidote au rivaroxaban. Comme pour l’étude ANNEXA-A, le design est en deux parties avec une administration à court terme et à long terme. Dans la première partie, 41 volontaires en bonne santé âgés de 50 à 75 ans ont été inclus. Ils ont reçu du rivaroxaban 20 mg/j pendant quatre jours, puis – quatre heures après la dernière dose de rivaroxaban, c’est-à-dire au moment de la concentration plasmatique maximale (Cmax) – soit de l’Andexanet en bolus de 800 mg i.v., soit un placebo, dans un rapport de 2:1.

L’efficacité a été évaluée à l’aide de critères d’évaluation des biomarqueurs. Le critère d’évaluation principal était le niveau d’anti-facteur Xa deux à cinq minutes après le bolus (par rapport au pic avant l’administration du bolus). Les critères d’évaluation secondaires incluaient les concentrations plasmatiques de rivaroxaban non lié et les niveaux de génération de thrombine (déterminés par le potentiel de thrombine endogène [ETP]).

Inversion significative de l’anticoagulation

Au total, 27 patients ont reçu Andexanet et 14 personnes ont reçu un placebo. Le critère d’évaluation primaire a été atteint avec une forte signification statistique et en peu de temps – en outre, la substance a été bien tolérée. Concrètement, Andexanet a réduit l’activité du rivaroxaban de plus de 90% au point de mesure le plus bas. Un nombre significativement plus élevé de personnes ont atteint ce niveau le plus bas avec l’antidote (n=26) qu’avec le placebo (n=0), p<0,0001. Le rivaroxaban non lié a également été réduit de manière hautement significative dans le sang par rapport au placebo. L’ETP, quant à elle, a augmenté de manière significative avec l’antidote, atteignant le niveau normal de génération de thrombine chez 26 des 27 personnes dans les 10 minutes suivant le bolus. Il n’y a pas eu d’effets secondaires graves ou sévères ni d’événements thrombotiques.

Dans la deuxième partie d’ANNEXA-R, environ 40 personnes en bonne santé recevront soit un bolus d’Andexanet de 800 mg suivi d’une perfusion continue de 8 mg/min pendant 120 minutes, après la même phase initiale de rivaroxaban, soit un placebo. Les résultats devraient être publiés avant la fin de l’année.

Étude de confirmation en cours

Dans le cadre de la demande d’autorisation de mise sur le marché accélérée prévue pour fin 2015, une étude de phase IV est également en cours pour évaluer les résultats cliniques d’Andexanet chez les patients souffrant d’hémorragies aiguës graves. En raison de l’inversion immédiate et presque complète de l’anticoagulation dans ANNEXA-A et ANNEXA-R, on peut fortement supposer que l’andexanet sera le premier antidote universel spécifique à obtenir une autorisation de mise sur le marché contre les inhibiteurs du facteur Xa. Il a déjà obtenu le statut de médicament orphelin fin février 2015.

Source : American College of Cardiology 14-16 mars 2015, San Diego

 

CARDIOVASC 2015 ; 14(3) : 34-35

Autoren
  • Andreas Grossmann
Publikation
  • CARDIOVASC
Related Topics
  • Andexanet alfa
  • ANNEXA
  • Antidote
  • Bolus
  • Inhibiteur Xa
  • Rivaroxaban
Article précédent
  • Update Refresher Médecine interne générale

Aperçu des psychotropes et mise à jour sur les troubles anxieux

  • Pharmacologie et toxicologie
  • Psychiatrie et psychothérapie
  • Rapports de congrès
  • RX
Lire l'Article
Article suivant
  • Traitement phytothérapeutique de l'hypertension

Témoignages d’un cabinet de médecine générale

  • Actualités
  • Cardiologie
  • Pharmacologie et toxicologie
  • RX
Lire l'Article
Vous devriez également aimer
Lire l'Article
  • 6 min
  • L'asthme chez les adultes

Quand les spécialistes en pneumologie entrent-ils en jeu ?

    • Allergologie et immunologie clinique
    • Formation continue
    • Médecine interne générale
    • Pneumologie
    • RX
Lire l'Article
  • 12 min
  • Lupus érythémateux cutané

De la séance de travail diagnostique au traitement réussi

    • Dermatologie et vénérologie
    • Études
    • Rapports de congrès
    • RX
Lire l'Article
  • 5 min
  • Mise à jour des lignes directrices

Recommandations alimentaires en cas de Crohn et de colite

    • Études
    • Formation continue
    • Gastro-entérologie et hépatologie
    • Médecine interne générale
    • Nutrition
    • RX
Lire l'Article
  • 5 min
  • Rythme circadien pendant le ramadan

Un modèle de sommeil perturbé entraîne un stress métabolique

    • Endocrinologie et diabétologie
    • Études
    • Formation continue
    • Médecine interne générale
    • Nutrition
    • RX
Lire l'Article
  • 7 min
  • Rapport de cas

Métastases du cancer du sein dans la vessie

    • Cases
    • Formation continue
    • Gynécologie
    • Oncologie
    • RX
    • Urologie
Lire l'Article
  • 10 min
  • Conclusions du symposium SLA 2024 à Montréal

Approches actuelles et futures dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

    • Études
    • Formation continue CME
    • Interviews
    • Neurologie
    • Rapports de congrès
    • RX
Lire l'Article
  • 9 min
  • Efficacité, mécanisme d'action et implications cliniques

L’ail et l’hypertension

    • Cardiologie
    • Études
    • Formation continue
    • Médecine interne générale
    • Médecine pharmaceutique
    • Phytothérapie
    • RX
Lire l'Article
  • 8 min
  • Eczéma chronique des mains modéré à sévère

Crème au delgocitinib – premier inhibiteur topique pan-JAK autorisé en Suisse

    • Allergologie et immunologie clinique
    • Dermatologie et vénérologie
    • Formation continue
    • Infectiologie
    • Marché & Médecine
    • Pharmacologie et toxicologie
    • RX
Contenu des meilleurs partenaires
  • Forum Gastroentérologie

    Zum Thema
  • Herpès zoster

    Zum Thema
  • Actualités de la dermatologie

    Zum Thema
Top des formations CME
  • 1
    Prise en charge thérapeutique individuelle pour un devenir optimisé – une mise à jour
  • 2
    Patience, connaissance et ténacité dans la thérapie
  • 3
    Approches actuelles et futures dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
  • 4
    Sarcopénie et malnutrition dans le cadre de la réadaptation pneumologique
  • 5
    Perspectives médicales et psychosociales

Bulletin d'information

Inscrivez-vous et restez informé(e)

S'abonner
Medizinonline
  • Contact
  • Conditions générales de vente
  • Mentions légales

Input your search keywords and press Enter.