Belantamab mafodotin (BLENREP) est le premier et le seul conjugué anticorps-médicament ciblé sur le BCMA* autorisé en Suisse depuis juin 2022 et remboursé par les caisses-maladie depuis novembre 2022 pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes fortement prétraités dont la maladie a progressé au cours du dernier traitement [1,2]. Le traitement ambulatoire par BLENREP en monothérapie a montré une réponse profonde et durable ainsi qu’un profil de sécurité gérable dans l’étude pivot DREAMM-2 [3,4].
Le myélome multiple (MM), qui fait partie des lymphomes à cellules B, représente environ 10% de toutes les hémopathies malignes [5]. Les options de traitement existantes ont permis d’allonger la survie globale (OS) des patients atteints de MM au cours des dernières années, mais l’émergence de clones résistants continue d’entraîner fréquemment des échecs thérapeutiques. Chaque traitement de suivi réduit la profondeur et la durée de la réponse ; une partie des patients devient réfractaire aux inhibiteurs du protéasome (IP), aux immunomodulateurs (IMID) et aux anticorps monoclonaux. Ces patients ont des options de traitement limitées et, avec un OS médian de 5,6 mois, un mauvais pronostic [6]. Cela reflète le besoin urgent de nouvelles options thérapeutiques avec des mécanismes d’action innovants [6]. Dans l’étude pivot DREAMM-2, le belantamab mafodotin (BLENREP), un conjugué anticorps-médicament ciblé sur le BCMA*, a montré une bonne réponse durable chez des patients fortement prétraités et multi-réfractaires, particulièrement si l’on tient compte de l’étendue du prétraitement [3,4,7].
Réponse profonde et durable sous BLENREP dans l’étude DREAMM-2
Dans l’étude de phase II multicentrique, ouverte et à deux bras DREAMM-2, 97 patients dont la maladie était en progression après ≥3 lignes de traitement ont reçu 2,5 mg/kg de BLENREP en monothérapie toutes les 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable [3,4]. Le taux de réponse global (ORR), évalué par un comité indépendant, était le critère d’évaluation principal et s’élevait à 32% (31/97 ; 97,5% IC : 21,7-43%–43,6%) après un suivi médian de 13 mois [4]. La majorité (18/31 ; 58%) de ces répondeurs ont bénéficié d’une très bonne rémission partielle (VGPR†: n=11) ou d’une réponse encore plus profonde (CR‡, sCR‡ ; n=7). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la durée médiane de la réponse (mDOR ; 11 mois [IC à 95% : 4,2-NE]) et l’OS médian attendu (13,7 mois [IC à 95%, 9,9 mois-non atteint]) dans la population totale. La réponse et la survie des patients présentant une cytogénétique à risque ou une insuffisance rénale ont été comparables à celles de la population générale [4].
Surveillance des changements cornéens
Les effets indésirables les plus fréquents sous 2,5 mg/kg de BLENREP ont été la kératopathie (72%, gravité ≥3 chez 46%) et la thrombocytopénie (38%, gravité ≥3 chez 22%). Les effets secondaires cornéens ont entraîné un retard de traitement chez 47% des patients, mais seulement 3% d’entre eux ont arrêté définitivement le traitement. Après 13 mois, les modifications de l’acuité visuelle avaient disparu chez 82% des patients ; aucune perte de vision permanente n’a été constatée [4]. Pour surveiller les effets secondaires, un examen ophtalmologique est effectué avant le début du traitement par BLENREP et avant les trois premiers cycles de suivi. Les patients doivent également éviter de porter des lentilles de contact et utiliser régulièrement des substituts lacrymaux sans conservateur. Dès que des effets secondaires cornéens apparaissent, il convient d’adapter la posologie de BLENREP ou de retarder le traitement [1]. Bien que les modifications de dose (retards ou réductions) aient été fréquemment utilisées pour gérer les effets secondaires dans cette étude, elles n’ont eu qu’un impact minime sur la réponse sous BLENREP [4].
Conclusion
BLENREP est autorisé en Suisse depuis juin 2022 et remboursé par les caisses d’assurance maladie depuis novembre 2022 si la limite est remplie [1,2]. BLENREP est autorisé en monothérapie pour le traitement du MM chez les patients adultes fortement prétraités ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs, qui ont présenté une progression de la maladie lors du dernier traitement et dont la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38 [1]. Les patients ayant subi un traitement préalable important peuvent donc désormais bénéficier en particulier de cette nouvelle option thérapeutique efficace et bien tolérée.
* BCMA = B cell maturation antigen, protéine de surface présente exclusivement sur les cellules du myélome et les plasmocytes.
† VGPR = très bonne réponse partielle
‡ CR = réponse complète ; sCR=réponse complète stringente
Littérature :
- Information professionnelle actuelle BLENREP®, www.swissmedicinfo.ch.
- www.spezialitätenliste.ch. Dernier accès : novembre 2022.
- Lonial S et al : Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2) : a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study. The lancet oncology 2020 ; 21(2) : 207-221.
- Lonial S et al : Résultats à plus long terme du belantamab mafodotin mono-agent chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire : suivi à 13 mois de l’étude pivot DREAMM-2. Cancer 2021 ; 127(22) : 4198-4212.
- Moreau P et al : Myélome multiple : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017 ; 28(suppl_4) : iv52-iv61.
- Gandhi UH et al : Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leucémie 2019 ; 33(9) : 2266-2275.
- Trudel S et al. : Targeting B-cell maturation antigen with GSK2857916 antibody-drug conjugate in relapsed or refractory multiple myeloma (BMA117159) : a dose escalation and expansion phase 1 trial. Lancet Oncol 2018 ; 19(12) : 1641-1653.
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Information professionnelle courte BLENREP®:
Blenrep (poudre pour concentré pour solution à diluer pour perfusion) W : Belantamab mafodotin. I : Monothérapie pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins 4 lignes de traitement, dont la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38 et qui ont présenté une progression de la maladie lors du dernier traitement. L’efficacité et la sécurité n’ont pas été étudiées chez les patients ayant déjà reçu un traitement cellulaire CART ciblé sur la BCMA. D : 2,5 mg/kg de poids corporel en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines. Pour les adaptations posologiques recommandées en raison d’effets indésirables, voir l’information professionnelle. CI : hypersensibilité à l’un des ingrédients. E/C : Des effets indésirables ont été observés au niveau de la cornée. Les examens ophtalmologiques doivent être effectués avant le début du traitement, avant les 3 cycles de traitement suivants et pendant le reste du traitement si cela est cliniquement indiqué. L’utilisation d’un substitut lacrymal sans conservateur est recommandée. Des événements de thrombocytopénie ont été rapportés. Un hémogramme doit être demandé avant le début du traitement et, si cela est cliniquement indiqué, pendant le traitement. Des réactions à la perfusion et des cas de pneumonies ont été observés. Pour la procédure recommandée en cas de grade 2 ou plus, voir l’information professionnelle. IA : Aucune étude formelle n’a été réalisée. S/E : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace du début du traitement jusqu’à 4 mois, et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace du début du traitement jusqu’à 6 mois après la dernière dose. Grossesse et allaitement : aucune donnée. Blenrep ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que l’état clinique de la femme ne nécessite un traitement par Blenrep. Il doit être recommandé aux femmes d’arrêter d’allaiter avant de commencer le traitement par Blenrep et de ne pas allaiter pendant les 3 mois suivant la dernière dose. EI : Très fréquent : pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, thrombocytopénie, anémie, neutropénie, kératopathie, événements de vision floue, événements de sécheresse oculaire, photophobie, nausées, diarrhée, vomissements, fièvre, épuisement, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, réactions liées à la perfusion. Fréquents : lymphopénie, leucopénie, irritation oculaire, augmentation de la créatine phosphokinase. Occasionnellement : kératite, albuminurie. Inconnue de tous : Pneumonie. P : Flacon de 100 mg. AK : A. Version de l’information : juin 2022. GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee. Vous trouverez des informations détaillées sur www.swissmedicinfo.ch. Veuillez signaler les effets indésirables des médicaments à l’adresse pv.swiss@gsk.com. Les professionnels peuvent demander les références mentionnées à GlaxoSmithKline AG. Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Pour plus d’informations, voir l’information professionnelle Blenrep sur www.swissmedicinfo.ch.
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