Différences entre les sexes dans les psychoses débutantes

Les patients atteints de psychose débutante ne présentent que des différences mineures entre les sexes en termes de symptômes, si tant est qu’il y en ait. Certaines études ont constaté une symptomatologie négative plus marquée chez les hommes, tandis que les femmes présentaient plus souvent des symptômes affectifs et psychotiques. Dans l’ensemble, le tableau est contrasté.

Les différences entre les sexes dans les psychoses schizophréniques sont décrites dans la littérature depuis un certain temps [1,2]. L’un des résultats les plus probants est un début plus précoce de la maladie chez les hommes. En outre, les femmes semblent avoir une évolution plus favorable de la maladie que les hommes, mais cela dépend fortement de facteurs psychosociaux et culturels. De même, l’abus de substances est moins fréquent chez les femmes. L’incidence est parfois décrite comme légèrement plus élevée chez les hommes que chez les femmes [3], mais si l’on considère le risque cumulé sur la vie entière, il semble presque identique pour les deux sexes [4]. Cela s’explique par le fait que, bien que les hommes soient plus susceptibles de développer la maladie à un jeune âge, les femmes présentent un taux plus élevé de premières manifestations après la ménopause.

Il convient de noter que les caractéristiques épidémiologiques d’une maladie peuvent fournir des informations importantes lorsqu’il s’agit d’élucider l’étiologie sous-jacente. C’est pourquoi il semble également important d’étudier les différences entre les sexes dès le premier épisode psychotique (FEP ; “first episode psychosis”) ou même plus tôt, chez les patients à risque de psychose (ARMS ; “at-risk mental state”). Nous allons maintenant aborder les différences entre les sexes dans les psychoses débutantes (patients atteints d’une première maladie psychotique et patients à risque) dans trois domaines importants : la psychopathologie, les fonctions cognitives et l’endocrinologie.

Différences entre les sexes en psychopathologie

En ce qui concerne les symptômes des patients psychotiques atteints pour la première fois, il n’y a pas d’image uniforme. Certaines études ont constaté une symptomatologie négative plus marquée chez les hommes, tandis que les femmes présentaient plus souvent des symptômes affectifs et psychotiques. En revanche, il existe également des travaux scientifiques qui n’ont pas pu établir de différences entre les sexes en ce qui concerne les symptômes [2]. Chez les patients à risque de psychose, le tableau est très similaire et disparate [5]. Dans une étude séparée, nous avons examiné les différences entre les sexes chez les patients psychotiques et à risque atteints pour la première fois. Nous avons constaté une plus forte expression de la symptomatologie négative chez les hommes et une plus forte expression de la symptomatologie (pré)psychotique et de la dépressivité chez les femmes (tableau 1) [6]. Cependant, ces différences n’étaient plus significatives après correction statistique pour les tests multiples. Ainsi, les différences entre les sexes trouvées sont soit dues à des variations aléatoires, soit trop petites pour être détectées de manière fiable avec notre échantillon de taille moyenne. Compte tenu du fait que d’autres études avaient trouvé des différences entre les sexes qui avaient tendance à aller exactement dans le même sens, cette dernière interprétation nous semble plausible. En résumé, les différences entre les sexes en matière de symptômes ne sont pas très marquées et l’importance clinique de ces différences est donc plutôt faible.

Différences entre les sexes dans les fonctions cognitives

L’altération des fonctions cognitives est généralement reconnue comme une caractéristique clé de la schizophrénie et peut être observée dès le début de la maladie psychotique chez les patients ou chez les personnes à risque de maladie psychotique [7].

La prise en compte de ces troubles cognitifs peut contribuer à une meilleure prédiction de la transition vers la psychose (c’est-à-dire le passage d’un état à risque à un état complet de psychose). Par exemple, une étude que nous avons menée [8] a montré que la prise en compte des résultats des tests de l’examen neuropsychologique permettait de mieux prédire une transition que sur la base de la seule psychopathologie. Dans ce cadre, il est particulièrement important d’étudier également les différences de fonctions cognitives entre les hommes et les femmes, d’autant plus que celles-ci pourraient fournir des indications importantes sur les mécanismes pathogènes sous-jacents.

Chez les personnes en bonne santé, les femmes ont en moyenne de meilleures aptitudes verbales tandis que les hommes ont de meilleures performances dans les tâches visuo-spatiales. Chez les patients psychotiques atteints pour la première fois, on trouve également de plus en plus de preuves d’une meilleure performance des femmes dans le domaine de l’apprentissage verbal et de la mémoire verbale [2]. Il n’y a pas de résultats cohérents dans les domaines du QI, de l’attention et de la mémoire de travail ainsi que des fonctions exécutives [2]. Chez les patients à risque, il existe à ce jour très peu d’études. Dans une étude séparée, nous avons examiné les différences de genre dans les fonctions cognitives chez les patients à risque, les patients psychotiques atteints pour la première fois et les témoins sains [9]. Dans notre étude, les femmes ont montré de meilleures performances en apprentissage verbal et en mémoire verbale, tandis que les hommes avaient un temps de réaction plus court en mémoire de travail, à performance égale. (Fig.1). Ces différences entre les sexes étaient similaires dans tous les groupes, ce qui indique que la progression de la maladie psychotique ne s’accompagne pas d’une modification des différences entre les sexes en matière de neurocognition et que les différences entre les sexes trouvées chez les patients sont similaires à celles trouvées chez les personnes saines.

Différences entre les sexes en endocrinologie

Comme nous l’avons déjà mentionné, les femmes ménopausées ont un risque nettement plus élevé de développer une psychose. Un modèle explicatif possible est l’hypothèse dite des œstrogènes, qui suppose un effet protecteur des œstrogènes entre la puberté et la ménopause chez les femmes. Selon cette hypothèse, la baisse du taux d’œstrogènes à la (pré)ménopause entraîne une diminution de la protection contre les psychoses schizophréniques [10].

Une étude de notre groupe de recherche a en outre pu montrer que, tant chez les patients à risque de psychose que chez les premiers malades, environ un tiers des patients naïfs aux antipsychotiques présentaient ce que l’on appelle une hyperprolactinémie. Dans les deux groupes, les femmes présentaient une augmentation encore plus importante des taux de prolactine dans le sang que les hommes (figure 2), ce qui pourrait éventuellement indiquer une sensibilité accrue au stress chez les femmes, la prolactine étant également une hormone de stress [11].

Conclusion

Les éventuelles différences entre les sexes dans les psychoses débutantes devraient faire l’objet d’une attention accrue. Même s’ils semblent plutôt faibles dans le domaine de la psychopathologie, le manque d’énergie et le retrait social chez les hommes peuvent, dans certains cas, cacher les premiers indices d’un début de psychose, tandis que chez les femmes, un état dépressif doit également attirer l’attention. En outre, il est important d’envisager une psychose schizophrénique chez les patients d’âge moyen, car il n’est pas rare que la maladie débute après la ménopause, en particulier chez les femmes. Pour le praticien, cela signifie qu’il doit toujours être sensible aux signes qui peuvent être rapportés différemment par les femmes et les hommes.

Messages Take-Home

L’étude des différences entre les sexes dans les psychoses débutantes peut apporter une contribution essentielle à la compréhension de l’éthiopathogénie de ces maladies.
Les patients atteints de psychose débutante ne présentent que des différences mineures entre les sexes, si tant est qu’il y en ait, les plus probables étant une expression accrue des symptômes négatifs chez les hommes et une expression accrue des symptômes (pré)psychotiques et dépressifs chez les femmes.
En ce qui concerne la cognition, les patients atteints de psychose débutante, tout comme les témoins sains, présentent de meilleures performances en matière d’apprentissage verbal et de mémoire verbale chez les femmes.
L’hormone du stress, la prolactine, semble être plus souvent élevée chez les femmes souffrant d’un début de psychose que chez les hommes, indépendamment de la médication antipsychotique, ce qui pourrait indiquer une sensibilité accrue au stress chez les femmes.

Littérature :

Riecher-Rössler A, Pflueger M, Borgwardt S : Schizophrénie chez les femmes. In : Kohen D (éd.) Oxford textbook of women and mental health. Oxford, Oxford University Press 2010 ; 102-115.
Ochoa S, et al : Différences de genre dans la schizophrénie et la psychose du premier épisode : une revue complète de la littérature. Schizophrenia Research and Treatment 2012 ; 2012 : Article ID 916198 : 9 pages.
Häfner H, et al : Différences entre les sexes dans les maladies schizophréniques. Fortschr Neurol Psychiat 1991 ; 59 : 343-360.
Van der Werf M, et al. : Systematic review and collaborative recalculation of 133693 incident cases of schizophrenia. Médecine psychologique 2014(44) : 9-16
Barajas A, et al : Différences de genre chez les individus à haut risque de psychose : une revue complète de la littérature. The Sci World J 2015 ; 2015 : Article ID 430735 : 13 pages.
González-Rodríguez A et al. : Différences de genre dans la psychopathologie de la psychose émergente. Isr J Psychiatry Relat Sci 2014 ; 51(2) : 85-93.
Bora E, Murray RM : Meta-analysis of Cognitive Deficits in Ultra-high Risk to Psychosis and First-Episode Psychosis. Schizophrenia Bull 2014 ; 40(4) : 744-755.
Riecher-Rössler A, et al : Efficacité de l’utilisation de l’état cognitif dans la prédiction de la psychose : un suivi de 7 ans. Biol Psychiatry 2009 ; 66(11) : 1023-1030.
Ittig S, et al : Différences sexuelles dans le fonctionnement cognitif dans l’état mental à risque pour la psychose, le premier épisode de psychose et les sujets témoins en bonne santé. Eur Psychiatry 2015 ; 30 : 242-250.
Riecher-Rössler A : Oestrogènes, prolactine, axe hypothalamique – hypophysaire – gonadique, et psychoses schizophréniques. Lancet Psychiatry 2017 ; 4(1) : 63-72.
Ittig S, et al : Différences sexuelles dans les niveaux de prolactine dans la psychose émergente. Schizophr Res 2017 ; https://doi.org/10.1016/j.schres.2017.02.010