Les participants à l’ASH se sont plongés dans le monde de l’hématologie fin 2019. Les participants ont pu découvrir les dernières données d’études et les découvertes concernant notamment le myélome multiple, le traitement par cellules CAR-T dans le LBCL et le traitement d’entretien dans la LAM.
La majorité des patients atteints de myélome malin sont touchés par une récidive, qui survient dans de nombreux cas sous traitement par lénalidomide. L’étude menée par Usmai et al. a donc évalué l’efficacité des régimes sans lénalidomide chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (r/r). Un total de 466 patients ayant reçu auparavant de un à trois traitements antérieurs ont été inclus dans l’étude ouverte de phase III. Environ un tiers des patients étaient réfractaires au lénalidomide. Ils ont été randomisés pour recevoir le carfilzomib et la dexaméthasone (Cd) ou le daratumumab plus le carfilzomib et la dexaméthasone (DCd). Après un suivi moyen de 17 mois, la survie sans progression (PFS) moyenne sous Cd était de 16 mois ; dans le groupe sous la triple association, la PFS n’était pas encore atteinte. Cet avantage en termes de SSP a également été observé chez les patients exposés au lénalidomide et réfractaires. En outre, le pourcentage de patients chez lesquels aucune maladie résiduelle minimale (MRD) n’a été détectée à 12 mois était presque 10 fois plus élevé sous DCd que sous Cd (12,5% contre 1,3%). La fréquence des arrêts de traitement en raison d’événements indésirables était comparable dans les deux groupes.
Axicabtagen-Ciloleucel : Succès dans le LBCL r/r
La thérapie par cellules CAR-T consiste à modifier génétiquement des cellules T autologues pour qu’elles portent à leur surface un récepteur antigénique chimérique (CAR) spécifique à la tumeur. Après la réinjection, les cellules CAR-T déclenchent l’apoptose et la nécrose des cellules cibles reconnues. Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-cel) est un traitement par cellules CAR-T ciblant les cellules tumorales exprimant CD19. Il est utilisé pour traiter les patients atteints de lymphome B à grandes cellules r/r (LBCL) sur la base des données de l’étude ZUMA-1 (cohortes 1 et 2). Les données présentées montrent clairement que les patients peuvent bénéficier d’un traitement par Axi-cel avec une augmentation significative de la survie globale (OS) par rapport aux régimes de sauvetage disponibles jusqu’à présent. C’est la conclusion que l’on peut tirer d’une comparaison descriptive des résultats de l’étude ZUMA 1 et de la cohorte SCHOLAR 1. Dans cette analyse rétrospective de 497 patients LBCL r/r traités avec les régimes de sauvetage disponibles jusqu’à présent, le taux d’OS à deux ans était de 12%, contre 50% sous Axi-cel (hazard ratio 0,27). Les données à trois ans des cohortes 1 et 2 de l’étude ZUMA-1 sont également disponibles et soulignent l’efficacité continue d’Axi-cel : Après un suivi médian de 39,1 mois, le taux de survie globale était de 47%.
L’immunothérapie est supérieure à la chimiothérapie chez les enfants atteints de B-ALL récidivante
Des données confirmant l’utilité du blinatumomab – une construction d’anticorps T-cell-Engager bispécifique (BiTE®) – chez des patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (B-ALL) en rechute et présentant une maladie résiduelle minimale (MRD) après une chimiothérapie initiale ont été présentées en tant que late breaker abstract. L’inclusion dans l’étude a été arrêtée prématurément après qu’une analyse intermédiaire a mis en évidence les avantages du blinatumomab par rapport à la chimiothérapie standard : Après un suivi moyen de 1,4 an, les taux de PFS et d’OS des patients sous blinatumomab étaient significativement plus élevés que ceux des patients sous chimiothérapie standard (respectivement 59% vs 41% et 79% vs 59%). En outre, davantage de patients atteints de blinatumomab ont pu bénéficier d’une transplantation (73% contre 45%). Le blinatumomab a en outre été mieux toléré que la chimiothérapie standard.
L’azacitidine orale, futur traitement d’entretien de la LAM ?
Selon un autre résumé récent, une forme orale du traitement par azacitidine (CC-486) permet d’obtenir une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SG et de la survie sans récidive chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée et qui étaient en rémission après une chimiothérapie d’induction standard. 472 patients atteints de LAM, âgés de 55 à 86 ans et présentant un risque cytogénétique moyen ou faible, ont été randomisés dans l’étude QUAZAR AML-001 pour recevoir le CC-486 ou un placebo – chacun plus les meilleurs soins de soutien – jusqu’à la récidive dans les quatre mois suivant l’obtention d’une rémission complète. Après un suivi moyen de 41,2 mois, les patients traités par CC-486 ont vu leur risque de décès diminuer de 31% par rapport au placebo (OS médian de 24,7 contre 14,8 mois). Les événements indésirables de grade ≥3 ou 4 les plus fréquents étaient les neutropénies, les thrombocytopénies et les anémies.
Améliorer l’accès à la thérapie
Des études ont également été présentées à Orlando pour déterminer dans quelle mesure la démographie et le statut socio-économique affectent l’accès aux essais cliniques et aux traitements efficaces pour les patients atteints de maladies hématologiques. Certaines études ont montré que les minorités ethniques et les patients âgés bénéficient des traitements contre le cancer de la même manière que les autres groupes de patients. Cependant, certaines études ont montré que des lacunes importantes subsistent en termes d’accès aux soins et de résultats. Cela souligne la nécessité urgente de redoubler d’efforts pour éliminer les disparités.
DOACs plus ASS – plus de mal que de bien
Une étude portant sur des patients souffrant de fibrillation auriculaire ou ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV) a également retenu l’attention. Elle a montré que la prise d’acide acétylsalicylique (ASA) en plus d’un anticoagulant oral direct (DOAC) entraînait davantage d’épisodes hémorragiques avec des taux comparables d’AVC, de TEV et d’infarctus du myocarde par rapport à un DOAC seul. Pour près d’un tiers des patients inclus dans l’étude (n=2045), il n’y avait pas d’indication claire pour la prise d’AAS, comme par exemple un infarctus du myocarde récent. Le professeur Jordan Schaefer, Ann Arbor, Michigan, États-Unis, a donc appelé à bien évaluer le risque relatif et le bénéfice potentiel pour le patient en cas d’ajout d’ASA ou de poursuite de l’administration d’ASA en plus d’un DOAC.
Source : ASH 2019
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2020 ; 8(1) : 31 (publié le 23.2.20, ahead of print)
