Inspirations, idées et visions d’avenir étaient au cœur de la DKK de cette année. Près de 10 000 visiteurs ont échangé leurs points de vue sur les interfaces de la médecine tumorale, les cancers rares et les nouvelles procédures diagnostiques et thérapeutiques. Les données sur l’oncologie préclinique et clinique n’ont pas été négligées, pas plus que les thèmes actuels de la politique de santé.
La distinction entre les cellules malignes et non malignes dans les échantillons histopathologiques est une étape importante dans le diagnostic du cancer. L’imagerie hyperspectrale (HSI), telle qu’elle est appliquée depuis peu en médecine, est une nouvelle technologie qui combine l’imagerie et la spectroscopie. HSI permet de déterminer un spectre, par exemple entre le visible et le proche infrarouge, et peut contribuer à l’identification et à la classification des cellules cancéreuses. Après résection chirurgicale, des échantillons de carcinomes de Barrett et de cancers colorectaux ont été fixés dans du formaldéhyde à 4%, des coupes ont été réalisées (3 μm) et colorées à l’hématoxyline et à l’éosine. Des algorithmes standard d’apprentissage automatique ont été appliqués pour la classification. De cette manière, l’adénocarcinome de l’œsophage (EAC), le stroma tumoral et les cellules squameuses ont pu être analysés par HSI. Les différences d’absorption entre les cellules squameuses et les cellules EAC ont été déterminées pour l’absorption maximale de l’éosine et de l’hématoxyline. Les variations intra-groupes pour l’épithélium pavimenteux et les cellules d’adénocarcinome de l’œsophage étaient assez faibles. L’utilisation d’un MLP a permis d’atteindre une précision de 71% pour les cellules EAC et stromales et de 73% pour les cellules épidermiques. En outre, les préparations histopathologiques d’échantillons colorectaux ont fait la distinction entre le cancer et les tissus sains. Une sensibilité et une spécificité élevées, respectivement de 80% et 82%, ont été obtenues en utilisant un réseau neuronal récurrent en combinaison avec un réseau neuronal convolutif avec un taux d’apprentissage de 0,001. Les cellules cancéreuses du côlon présentent des changements spectraux spécifiques en raison de leur coloration HE lorsqu’elles sont mesurées par HSI. Toutefois, les algorithmes d’apprentissage nécessitent une validation supplémentaire afin de soutenir un processus de décision semi-automatique pour l’identification histopathologique des cellules tumorales [1].
Focus sur les biomarqueurs
Dans le cancer colorectal (CRC), des mutations dans la voie de signalisation TGF-β/BMP, en particulier dans le gène SMAD4, ont été associées à une survie globale plus faible et sont suspectées d’être responsables de la chimiorésistance. Il existe donc un besoin urgent de molécules thérapeutiques capables de cibler les tumeurs mutées SMAD4. Une étude a révélé le rôle mécanistique de SMAD4R361H par l’oncoprotéomique dans des organoïdes de patients CRC SMAD4 R361H cultivés par CRISPR syngénique (PDO). Pour cela, plusieurs PDO issus d’une tumeur CRC ont été étudiés, qui ne différaient que par la mutation SMAD4R361H. Les cultures organoïdes ont été soumises à un criblage comparatif de médicaments, à un séquençage d’ARN, puis à une analyse de profil protéique multiplex. Il a été démontré que les PDO SMAD4R361H étaient plus sensibles à l’inhibition de la MEK que leurs homologues SMAD4 de type sauvage. Parmi les protéines de la famille SMAD, seule SMAD5 a montré des changements dans le contenu protéique et l’état de phosphorylation en réponse à l’inhibition de MEK. La voie de signalisation BMP favorise la prolifération des cellules cancéreuses et la croissance tumorale. Il est plausible de supposer que la perte de fonction de SMAD4 et la perte des signaux de SMAD5 rendent la sous-population de cellules SMAD4R361H plus sensible aux inhibiteurs MEK. Il est donc proposé d’utiliser le statut de SMAD4, ARID1A, BMPR2 et FBXW7 comme biomarqueurs pour les inhibiteurs de MEK afin d’obtenir un bénéfice clinique pour les patients cancéreux [2].
Le cancer du sein reste le type de cancer le plus fréquent chez les femmes. Ces dernières années, la chimiothérapie néoadjuvante NACT a pris de plus en plus d’importance en tant que régime thérapeutique standard. En raison de la corrélation entre la réponse pathologique globale (pCR) et le pronostic clinique à long terme, il est nécessaire de surveiller la réponse au traitement afin d’adapter le traitement. Jusqu’à présent, l’échographie du sein est la méthode de choix pour évaluer l’évolution de la maladie. Une preuve de concept, étude de cohorte longitudinale rétrospective, avait pour objectif de trouver une méthode supplémentaire pour valider la réponse au traitement par biopsie liquide. Des échantillons de sérum de patientes atteintes d’un cancer du sein de sous-type luminal B (Her2/neu -) et TNBC ont été analysés au cours d’une NACT avec 4x épirubicine et cyclophosphamide (EC)+ 12x paclitaxel. 11 répondeurs (CR) avec pCR et 11 non-répondeurs (NR) avec non-pCR, >ypT0, ont été inclus. En outre, 24 sérums de femmes en bonne santé ont été inclus comme groupe de contrôle. Les échantillons ont été prélevés avant le premier cycle de CE (t0), avant le troisième cycle de CE (t1) et avant le troisième cycle de paclitaxel (t3). Une réponse significative au NACT a été mise en évidence dans le profil protéomique aux temps t1 et t3 par rapport au temps t0. En outre, cinq marqueurs potentiels candidats ont été identifiés, qui présentaient un comportement d’intensité différent entre les groupes NR et CR (récepteur HGF, N-cadhérine, protéine centrosomale 192 kDa, contactine 1, cholinestérase). La N-cadhérine doit être mise en évidence en raison de son comportement inverse, avec une augmentation de l’intensité à t1 en RC et une diminution de l’intensité à t1 en RN. Les présents résultats constituent la base d’une extension de l’étude à un plus grand nombre de patients [3].
Immunothérapie pour les tumeurs de la tête et du cou
L’inhibition des points de contrôle immunorégulateurs tels que l’axe PD-1/PD-L1 est l’une des principales stratégies immunothérapeutiques pour les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC). Malgré les résultats encourageants des essais cliniques, les approches immunothérapeutiques ne parviennent souvent pas à contrôler la maladie tumorale chez les patients. Des essais cliniques sont en cours pour étudier la combinaison d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) avec des traitements déjà établis. Mais l’influence de ces traitements conventionnels sur la régulation des points de contrôle immunitaires n’était pas claire jusqu’à présent. Dans une étude, la radiothérapie (RI) a été utilisée seule et en combinaison avec le cisplatine ou le cetuximab dans un modèle de culture cellulaire 2D pour le HNSCC. L’IR a été adapté à des schémas d’application clinique fractionnés. L’influence de ce standard sur l’expression de PD-L1 et les voies de signalisation impliquées dans le développement de la résistance ont été étudiées par Western Blot, CFA, et IHC. Les résultats ont été validés dans un modèle de culture tissulaire HNSCC 3D ex vivo, qui a également été traité par ICI afin de prendre en compte la réponse thérapeutique du microenvironnement de la tumeur, notamment les cellules immunitaires. In vitro, une induction profonde de PD-L1 par le cisplatine a été observée. L’association de l’IR et du cisplatine a eu un effet encore plus important. Par rapport à des doses uniques d’IR, l’expression de la MAP kinase phospho-ERK1/2, médiatrice de la résistance, a été hautement régulée après IR fractionnée. L’hétérogénéité de l’expression de PD-L1 et de la phosphorylation d’ERK s’est également reflétée dans le modèle ex vivo. Les résultats indiquent une régulation PD-L1 complexe et probablement contextuelle lors de l’application d’une radiochimiothérapie. Des analyses expérimentales et (pré)cliniques supplémentaires sont nécessaires pour décrypter les principes moléculaires sous-jacents [4].
La psycho-oncologie soutient les personnes concernées
Les soins psycho-oncologiques peuvent réduire la charge mentale des patients atteints de cancer et améliorer leur qualité de vie. Malheureusement, même avec des outils de dépistage standardisés, l’identification précoce des patients atteints et un traitement adapté à l’indication sont souvent négligés. Cela peut être dû à des barrières personnelles de la part de l’équipe médicale et à un manque de clarté concernant le processus de dépistage. Mais quels sont les obstacles auxquels se heurte le personnel soignant travaillant dans le domaine de l’oncologie pour effectuer un dépistage psycho-oncologique ? Y a-t-il un besoin de formation sur le dépistage psycho-oncologique ? Des entretiens semi-structurés ont donc été menés avec des experts en soins infirmiers de services d’oncologie et analysés à l’aide de l’analyse de contenu qualitative de Mayring. Il existe des barrières structurelles telles que la pression du temps et l’absence de focalisation sur la charge mentale. Les obstacles du côté des soignants sont principalement le manque de connaissances et les incertitudes en matière de communication. Les experts prévoient un grand intérêt pour la formation. En ce qui concerne le cadre, l’intégration dans le temps de travail et l’implication de l’ensemble de l’équipe soignante semblent essentielles. Le contenu doit être pratique et inclure des informations sur le stress psychologique, la psycho-oncologie, les procédures de dépistage, la communication et les soins personnels, ainsi que des termes clés pour le travail quotidien et des exemples de cas [5].
La crainte d’une récidive du cancer (fear of cancer recurrence ; FCR) est un fardeau fréquent pour les patients atteints de cancer. Cependant, il est souvent difficile de trouver un soutien psychologique ambulatoire. Un groupe ambulatoire a donc été constitué pour l’étude selon le manuel de Vaud et al. qui se concentre sur les besoins spécifiques des patients oncologiques souffrant d’une peur de la récidive. Le programme de groupe consistait en huit séances de traitement en petits groupes fermés de 6 à 8 patients et deux thérapeutes. Le contenu était standardisé et comprenait des stratégies comportementales (psychoéducation, exposition cognitive, stratégies d’adaptation et ressources) et la pleine conscience. L’intervention a été évaluée en comparant le FCR, l’anxiété et la dépression avant et après le groupe. 33 patients présentant différents diagnostics oncologiques ont participé à l’intervention de groupe. Malgré les contraintes de mise en œuvre et de recrutement des patients dues à la pandémie de Corona, les données montrent des changements positifs dus à l’intervention de groupe en termes de FCR, d’anxiété et de dépression. Les résultats suggèrent qu’un programme structuré de thérapie de groupe axé sur la FCR pour les patients oncologiques peut être une intervention efficace et réalisable pour améliorer les soins psycho-oncologiques ambulatoires [6].
Congrès : 35e Congrès allemand sur le cancer (DKK)
Littérature :
- Maktabi M, Chalopin C, Wichmann Y, et al : Identification et classification des cellules tumorales chez les patients atteints de carcinome de Barrett par imagerie hyperspectrale (HSI). Poster 689, DKK 2022.
- Pfohl U, Loskutov J, Bashir S, et al : Biomarker panel predicts response to MEK inhibition in colorectal cancer. Poster 325, DKK 2022.
- Steenbuck ID, Cosenza M, Fröhlich K, et al : Serum proteins as predictive markers of the response to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Poster 586, DKK 2022.
- Affolter A, Liebell K, Seiz E, et al : Impact du traitement standard sur la régulation des points de contrôle immunitaires dans des modèles HNSCC 2D et 3D. Poster 143, DKK 2022.
- Dreismann L, Zimmermann T : Besoins de formation et obstacles du personnel infirmier en oncologie en matière de dépistage psycho-oncologique. Affiche 26. DKK 2022.
- Steinecke M, Joachims J, Kotzerke M, et al : Dealing with fear of cancer recurrence – evaluation of a psychooncological group therapy program. Poster 156, DKK 2022.
