L’érythème facial associé à la rosacée représente un fardeau important pour les patients. D’une part, il peut s’accompagner de symptômes désagréables tels que brûlures, piqûres, bouffées vasomotrices, tiraillements et démangeaisons, et d’autre part, il est stigmatisant et a donc également une composante psychosociale. Dans le cadre du Swiss Derma Day à Lucerne, les possibilités de traitement ont été discutées.
“La rosacée est une maladie inflammatoire de la peau fréquente, dont la prévalence est de 5 à 10 % en Europe. Elle débute généralement entre 30 et 50 ans Bernhard Homey, directeur de la clinique dermatologique de l’hôpital universitaire de Düsseldorf. Il existe différents sous-types cliniques (tableau 1).
Les symptômes possibles de la rosacée comprennent le “flushing” ou l’érythème persistant, les papules, les pustules, les phymata (par exemple le rhinophyma), les brûlures, les démangeaisons, la douleur et l’atteinte des yeux. Les mesures thérapeutiques générales sont suffisamment connues, mais leur importance dans le concept global de traitement ne peut pas être suffisamment soulignée :
- Éviter les facteurs déclencheurs tels que l’exposition aux UV, la chaleur, le froid, le piquant de la nourriture, le stress
- utilisation de produits cosmétiques appropriés, y compris un nettoyage de la peau sans savon
- Pas de manipulation.
Dans le traitement systémique de la rosacée papulopustuleuse modérée à sévère (sous-type II), un traitement de 16 semaines par la doxycycline à une dose anti-inflammatoire (non antibiotique) de 40 mg/j s’est révélé efficace et sûr [1]. L’effet du traitement est visible au bout de trois semaines seulement. La tolérance est bonne et les effets secondaires sont comparables à ceux du placebo (pas de candidose ni de phototoxicité). Cependant, ce qui n’a pas été observé avec la doxycycline, c’est un effet significatif sur l’érythème.
Quoi de neuf ?
Depuis janvier 2015, le gel de brimonidine à 0,33 % appelé Mirvaso® (correspondant à 0,5 % de tartrate de brimonidine) est le premier principe actif disponible sur le marché suisse qui montre également un effet significatif contre l’érythème lié à la rosacée, difficile à influencer. Il s’agit d’un agoniste des récepteurs adrénergiques α2 ayant un effet vasoconstricteur puissant. Le gel est appliqué dans les 24 heures, à n’importe quel moment adapté au patient, tant que l’érythème facial persiste. Comme l’effet dure environ 12 heures, la période pertinente pour la personne concernée est couverte en cas d’application matinale. Selon les besoins, le patient peut contrôler l’application individuellement. Il est important que les patients n’appliquent pas le gel avant d’aller se coucher, ce qui les empêcherait de ressentir les effets. Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne totale de 1 g, répartie en cinq petites quantités de la taille d’un petit pois.
Dans deux études de phase II (rosacée de sous-type I), le tartrate de brimonidine s’est révélé particulièrement efficace à la concentration de 0,5% [2]. Dans l’étude A, avec une application unique, la mesure de la rougeur de la peau à l’aide du Chroma Meter a montré une amélioration significative par rapport au véhicule sans substance active dès 30 minutes après l’application. L’effet maximal est apparu après 4 à 6 heures – au total, l’effet a duré jusqu’à 12 heures. Dans l’étude B, avec une application quotidienne pendant quatre semaines, le gel de tartrate de brimonidine à 0,5% était également supérieur au véhicule : Dans le groupe verum, un nombre significativement plus élevé de patients ont obtenu une amélioration à deux degrés de l’érythème sur l’ensemble des douze heures aux jours 1, 15 et 29, selon l’évaluation médicale et l’auto-évaluation des patients (Clinician’s Erythema Assessment, CEA ; Patient’s Self-Assessment, PSA).
Érythème en cas de rosacée
Dr. med. Martin Schaller, vice-président de la Commission européenne directeur médical de la clinique dermatologique universitaire de Tübingen, est revenu plus en détail sur l’érythème et les études actuelles : “Que la dérégulation vasomotrice soit déclenchée par des stimuli neurogènes, hormonaux, thermiques, topiques ou autres, son résultat final consiste toujours en une dilatation anormale persistante des vaisseaux sanguins du visage. L’application topique de brimonidine pour réduire l’érythème facial repose donc directement sur son effet pharmacologique vasoconstricteur”.
Les résultats positifs de deux études de phase III [3] ont été déterminants pour l’autorisation de Swissmedic : des patients atteints de rosacée érythémateuse modérée à sévère ont été randomisés pour recevoir soit 0,5% de tartrate de brimonidine (n=277) soit le véhicule sans principe actif (n=267). La période de traitement et de suivi a été de quatre semaines dans chaque cas. L’évaluation de l’effet du traitement a été effectuée par CEA et PSA (tableau 2).
Comparativement au groupe véhicule, un nombre significativement plus élevé de patients du groupe verum ont obtenu une amélioration cliniquement significative d’un degré sur les échelles CEA et PSA aux jours 1, 15 et 29 sur l’ensemble des 12 heures. Après la période de traitement, les modifications moyennes des deux échelles ont certes diminué comme prévu, mais il n’y a pas eu de phénomène de rebond (les scores CEA et PSA n’ont pas dépassé leur valeur initiale au jour 0, même après un suivi de quatre semaines). Aucun des deux groupes n’a présenté de réponse cliniquement significative en termes de télangiectasies ou de lésions inflammatoires.
En 2014, Moore et ses collègues [4] ont démontré l’efficacité et la sécurité à long terme de l’application quotidienne unique sur une période totale de 12 mois, en utilisant 449 patients. Il est apparu que l’incidence des effets secondaires (y compris ceux liés au traitement testé) avait tendance à diminuer au cours de l’étude : Alors qu’au premier trimestre, 7,1% des patients ont abandonné l’étude en raison d’au moins un effet secondaire lié au traitement, ils n’étaient plus que 2,3% à la fin. Les problèmes les plus fréquemment rencontrés avec le gel étaient les suivants :
- intensification de l’érythème (6,5%)
- Flushing (9,1%)
- Brûlure (3,3%)
- Irritation de la peau (3,1%)
- la rosacée (3,6%).
Dans l’ensemble, il n’y a pas eu de nouveaux résultats ou signaux graves liés à la sécurité lors de l’utilisation à long terme, ni d’indication d’une augmentation du risque d’un type particulier d’effets secondaires. Les auteurs n’ont pas observé de modifications cliniquement significatives du nombre de télangiectasies ou de lésions inflammatoires dues au gel – mais le profil de sécurité n’a pas été détérioré chez les personnes qui suivaient simultanément un traitement des lésions inflammatoires.
Rebond possible malgré tout ?
Après l’autorisation de mise sur le marché aux États-Unis, des cas d’effets rebond ont été rapportés. Après un résultat initial satisfaisant, on a observé une augmentation du flushing ou de l’érythème au cours des premiers jours de traitement par rapport à l’état initial. Ces aggravations ont d’abord persisté après l’arrêt du gel, puis ont disparu après quelques jours ou semaines, ce qui indique un effet secondaire temporaire. Les cas publiés concernaient des patients atteints de maladies auto-immunes concomitantes et sous comédication. “On ne peut pas parler de véritable rebond dans ces cas, il s’agissait plutôt d’une aggravation des symptômes. Néanmoins, nous devons bien entendu informer les médecins de la possibilité d’un tel problème (tab. 3) et sélectionner les patients appropriés pour le traitement”, a déclaré le professeur Schaller.
La tolérance doit être testée sur une surface de peau limitée. Les patients doivent en outre être instruits sur l’utilisation correcte (respecter la dose recommandée). Les effets secondaires doivent être signalés immédiatement au médecin traitant.
Source : Symposium du Swiss Derma Day, 28-29 janvier 2015, Lucerne
Littérature :
- Del Rosso JQ, et al : Deux essais cliniques randomisés de phase III évaluant la dose anti-inflammatoire de doxycycline (40-mg de doxycycline, capsules USP) administrée une fois par jour pour le traitement de la rosacée. J Am Acad Dermatol 2007 May ; 56(5) : 791-802.
- Fowler J, et al : Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea : results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol 2012 ; 166(3) : 633-641.
- Fowler J, et al. : Efficacité et sécurité du gel topique unique de brimonidine tartrate 0,5% pour le traitement de l’érythème facial modéré à sévère de la rosacée : résultats de deux études pivots randomisées, en double aveugle, et contrôlées par des véhicules. J Drugs Dermatol 2013 Jun 1 ; 12(6) : 650-656.
- Moore A, et al : Sécurité et efficacité à long terme de la brimonidine topique en gel à 0,5% en une seule fois pour le traitement de l’érythème facial modéré à sévère de la rosacée : résultats d’une étude en ouvert d’un an. J Drugs Dermatol 2014 Jan ; 13(1) : 56-61.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2015 ; 25(3) : 28-30
