Nouveaux résultats d'études du congrès ASCO 2015

En juin 2015, le Swiss PostASCO-Meeting a eu lieu à Berne – l’événement idéal pour tous ceux qui ne peuvent ou ne veulent pas participer au congrès de l’ASCO aux Etats-Unis, mais qui souhaitent tout de même s’informer sur les actualités qui y sont présentées. Dans des exposés d’une demi-heure chacun, des leaders d’opinion de Suisse ont présenté les études actuelles dans les différents domaines de l’oncologie. Nous rapportons quelques résultats importants.

La voie MET est l’un des marqueurs moléculaires les plus importants dans le cancer de l’estomac. Une surexpression de MET est observée chez environ 60% des patients. Une étude de phase II a montré que la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) des patients atteints d’un cancer de l’estomac MET-positif s’amélioraient lorsque le traitement était complété par l’anticorps rilotumumab, un inhibiteur de la voie de signalisation MET.

Résultats décevants de l’étude RILOMET-1

Dans l’étude RILOMET-1 (phase III) qui vient d’être présentée et qui a porté sur environ 600 participants atteints d’un cancer gastrique MET-positif em, la moitié des patients ont reçu du rilotumumab ou un placebo en plus de la chimiothérapie ECX (épirubicine, cisplatine, capécitabine) [1]. Le critère d’évaluation principal était l’OS. L’étude a dû être interrompue en raison d’un nombre significativement plus élevé de décès dans le groupe traité par le verum que dans le groupe placebo (128 vs. 107). L’OS et la PFS étaient plus faibles dans le groupe rilotumumab que dans le groupe placebo, et l’anticorps n’a pas non plus eu d’effet positif dans les sous-groupes de patients présentant la plus grande expression de MET. En outre, le traitement par rilotumumab a entraîné une augmentation des effets secondaires tels que l’œdème périphérique, l’hypoalbuminémie et la thrombose veineuse profonde.

Une autre étude (METgastric) menée avec l’onartuzumab, un inhibiteur de la MET, chez plus de 500 patients atteints de cancer gastrique HER2 négatif et MET positif, a également donné des résultats négatifs [2].

Conclusion : l’inhibition de la voie de signalisation MET ne semble pas avoir d’effet positif dans le cancer de l’estomac.

Immunothérapie dans le cancer de l’estomac : des résultats encourageants

L’étude KEYNOTE, dans laquelle des patients atteints d’un cancer de l’estomac PD-1 positif (40% des patients dépistés) à un stade avancé ont été traités avec l’anticorps pembrolizumab, a donné davantage de raisons d’espérer [3]. 67% des patients avaient déjà reçu deux thérapies ou plus pour un cancer de l’estomac avancé. Le taux de réponse objective (ORR) était de 22-33% et la durée médiane de la réponse était de 24 semaines (fourchette : 8-33 semaines). L’expression de PD-1 était associée à l’ORR. La PFS à six mois était de 24% et l’OS à six mois de 69%. Compte tenu de ces résultats positifs, avec des rémissions de plus longue durée, on attend maintenant avec impatience les prochaines données de l’étude KEYNOTE.

Chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp) avancées ou métastatiques, une étude de phase II a testé l’association d’évérolimus (inhibition de mTOR, effet prouvé dans les TNEp) et de bevacicumab (inhibiteur du VEGF) [4]. Soixante-quinze patients ont reçu soit l’évérolimus seul, soit le traitement combiné. Dans le groupe recevant le traitement combiné, le taux de réponse (31 vs. 12%) et la PFS (16,7 vs. 14 mois) étaient plus élevés, mais les toxicités étaient également beaucoup plus nombreuses, y compris la diarrhée, l’hyponatrémie, la protéinurie et l’hypertension. En raison de ce risque de toxicité, il est tout au plus préférable d’administrer les deux substances de manière séquentielle plutôt que combinée.

Cancer de l’endomètre : amélioration du traitement…

Dans l’étude MITO-END-2 de Lorusso et al. le bevacicumab (Bev) a été étudié en tant qu’ajout au traitement par carboplatine-paclitaxel (CP) chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé [5]. Cinquante-quatre patientes ont reçu le CP seul ou une combinaison de CP et de Bev (CP-B). Les événements thromboemboliques et la cardiotoxicité ont été significativement plus fréquents dans le groupe traité par le verum, mais la PFS s’est améliorée, passant d’une moyenne de 8,7 (CP) à 13 mois (CP-B), et le taux de réponse a également été nettement plus élevé (54,3 vs 72,7%). Ces résultats encourageants vont maintenant être vérifiés dans le cadre d’une étude de phase III.

… mais une qualité de vie moindre

L’étude PORTEC-3 vise à déterminer si les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre à haut risque pourraient bénéficier d’une chimiothérapie adjuvante pendant ou après la radiothérapie. Les premiers résultats concernant la toxicité et la qualité de vie ont été présentés au congrès ASCO de cette année [6].

Au total, 674 patientes ont participé à l’étude ; elles ont reçu soit une radiothérapie seule (RT), soit une radiothérapie associée à une chimiothérapie (CTRT). Dans le groupe CTRT, les effets secondaires ont été significativement plus fréquents, notamment les symptômes hématologiques, neurologiques et gastro-intestinaux. La qualité de vie était également plus faible dans ce groupe de patients – mais surtout dans les premiers mois suivant le traitement. Au cours du suivi de deux ans, la qualité de vie s’est rétablie et les effets secondaires des patientes CTRT ne différaient plus de ceux des patientes RT après cette période.

Survie prolongée en cas de sarcome métastasé

La doxorubicine est le traitement standard des sarcomes depuis 40 ans. Cette situation ne devrait pas changer dans un avenir proche, mais il existe des indications de thérapies combinées qui pourraient améliorer le pronostic des patients atteints de sarcome. Dans une étude de phase II en aveugle, l’olaratumab, un anticorps monoclonal, a été utilisé en combinaison avec la doxorubicine dans le traitement des cancers non résécables ou des cancers du sein. sarcomes métastatiques [7]. 65 patients ont reçu la doxorubicine seule (groupe D), 64 patients la combinaison doxorubicine-olaratumab (groupe K). La PFS a été de 6,6 mois dans le groupe K et de 4,1 mois dans le groupe D. Les patients du groupe C ont été traités avec des médicaments à base de plantes. La différence était encore plus importante pour la SG : Il était de 25 mois dans le groupe K, contre seulement 14,7 mois dans le groupe D. La différence de durée entre les deux groupes a été de 1,5 mois.

Cependant, le groupe K a également présenté des toxicités plus fréquentes. Les effets indésirables ≥degré 3 suivants sont survenus chez plus de 5% des patients au total et plus fréquemment dans le groupe K que dans le groupe D : Neutropénie (51,5 vs 33,8%) Anémie (12,5 vs 7,7%), Fatigue (9,4% vs 3,1%) et Thrombopénie (9,4% vs 7,7%) ; les neutropénies fébriles (13,8 vs 12,5%) et les infections (10,8 vs 6,3%) étaient plus fréquentes dans le groupe D que dans le groupe K.

L’amélioration de la survie globale médiane de 10,3 mois était statistiquement très significative (HR=0,44 ; p=0,0005). C’est pour cette raison que l’olaratumab a reçu le label “Breakthrough Therapy” de la FDA.

GIST : trois ans de traitement par imatinib

La durée raisonnable d’un traitement par imatinib après la résection d’une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) à haut risque a été examinée dans la deuxième analyse de l’étude SSGXVIII/AIO (après un suivi moyen de 7,5 ans) [8]. Deux cents patients avaient reçu de l’imatinib pendant un an ou trois ans après l’opération. Chez les patients traités par imatinib pendant trois ans, on a observé à la fois une OS plus longue (93,4 vs 86,8% à cinq ans) et une survie sans récidive plus longue. Il en résulte que les patients atteints d’un GIST à haut risque doivent recevoir de l’imatinib pendant trois ans après l’opération de la tumeur.

Source : ^9th Swiss PostASCO, 11 juin 2015, Berne

Littérature :