Il y a quelques années encore, le traitement du myélome multiple récidivant représentait un défi majeur. Cependant, avec la disponibilité de nouvelles substances, la situation s’est nettement améliorée. Depuis fin 2015, le carfilzomib, un inhibiteur du protéasome, est également autorisé en Suisse pour le traitement à partir de la deuxième ligne de traitement [1].
Étude réglementaire ASPIRE
Dans l’étude ASPIRE en ouvert, 792 patients en phase de récidive ont été randomisés pour recevoir du carfilzomib/lénalidomide/dexaméthasone (groupe carfilzomib) ou du lénalidomide/dexaméthasone (groupe contrôle) après avoir suivi un à trois traitements préalables [2]. Sous carfilzomib, la survie médiane sans progression (PFS) a été prolongée de 8,7 mois à 26,3 mois (vs. 17,6 mois ; HR 0,69 ; IC à 95% 0,57-0,83 ; p=0,0001). Une amélioration de la PFS a également été observée chez les patients préalablement traités par bortézomib (HR 0,70 ; IC à 95% 0,56-0,88) ou lénalidomide (HR 0,80 ; IC à 95% 0,52-1,22).
L’analyse intermédiaire a montré une tendance en faveur du carfilzomib en termes de survie globale (SG), mais la SG médiane n’a pas encore été atteinte dans les deux bras de traitement. Sous carfilzomib, un taux d’OS Kaplan-Meier à deux ans de 73,3% a été observé (vs 65,0% ; HR 0,79 ; IC à 95% 0,63-0,99 ; p=0,04).
Le taux de réponse global (ORR) était de 87,1% (vs 66,7%). 31,8% (vs. 9,3%) des patients ont obtenu une réponse complète (CR) (p<0,001). Sous carfilzomib, les patients n’ayant reçu qu’un seul traitement antérieur ont obtenu un taux de réponse (ORR) de 87,0% (vs. 70,1% ; p<0,0001) a même atteint une PFS médiane de plus de deux ans, à savoir 29,6 mois (vs 17,6 mois ; HR 0,69 ; IC à 95% 0,52-0,94).
A partir de la deuxième ligne de traitement, une PFS médiane de 25,8 mois (vs. 16,7 mois ; HR 0,69 ; IC à 95% 0,54-0,89) et un ORR de 87,3% (vs. 64,4% ; p<0,0001) a été observée. 33,7% (vs. 7%) des patients après une seule ligne de traitement et 30,2% (10,9%) à partir de la deuxième ligne de traitement ont obtenu un RC ou un résultat encore meilleur sous carfilzomib [3].
Les effets indésirables les plus fréquents (tous grades confondus) sous carfilzomib ont été l’hypokaliémie (27,6% vs 13,4%), la toux (28,8% vs 17,2%), les infections des voies respiratoires supérieures (28,6% vs 19,3%), la diarrhée (42,3% vs 33,7%), la pyrexie (28,6% vs 20,8%), l’hypertension (14,3% vs 6,9%) et les crampes musculaires (26,5% vs 21,1%). La polyneuropathie périphérique était à peu près aussi fréquente dans les deux bras de traitement (tous grades confondus : 17,1% vs 17,0%, 3e/4e grades : 2,6% vs 3,1%) [2].
La qualité de vie liée à la santé a été mieux évaluée sous carfilzomib que dans le groupe témoin après 12 et 18 cycles de traitement [2].
Carfilzomib chez les patients âgés et à haut risque
Dans le sous-groupe des plus de 70 ans, une PFS médiane prolongée de huit mois a été observée sous carfilzomib par rapport au groupe témoin (23,8 mois vs 16 mois ; HR 0,739). Chez les patients <70 ans, la différence de PFS médiane était de 11 mois (28,6 mois vs 17,6 mois ; HR 0,668). Cela s’est également traduit par des TRO nettement plus élevés sous carfilzomib dans les deux groupes d’âge (<70 ans : 86,0% vs 66,9% ; ≥70 ans 90,3% vs 66,1%, p<0,0001) [4].
Les patients présentant une cytogénétique à haut risque (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) ont également obtenu une PFS médiane nettement plus longue sous carfilzomib que sous lénalidomide/dexaméthasone (23,1 mois contre 13,9 mois), avec une durée médiane de réponse de 22,2 mois (contre 14,9 mois) et un TRO de 79,2% (contre 59,6%) [5].
Conclusion
L’association du carfilzomib avec le lénalidomide et la dexaméthasone a entraîné un net avantage en termes de PFS par rapport au lénalidomide/dexaméthasone dans tous les groupes de patients étudiés, avec une bonne qualité de vie liée à la santé [2,4,5].
Littérature :
- www.swissmedicinfo.ch.
- Stewart AK, et al : Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine 2015 ; 372(2) : 142-152.
- Dimopoulos MA, et al. : Effect of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone vs lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma by line of therapy : interim results from the phase 3 ASPIRE study. Congrès EHA20 2015, Vienne, Abstract S427.
- Palumbo A, et al : Efficacité et sécurité du carfilzomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (KRd) contre le lénalidomide et la dexaméthasone (Rd) chez les patients (Pts) atteints de myélome multiple en phase terminale (RMM) en fonction de l’âge : analyse secondaire de l’étude de phase 3 ASPIRE (NCT01080391). Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia 2015 ; 15:e75-e76.
- Avet-Loiseau H, et al. : Efficacité et sécurité du carfilzomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone Vs le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en phase de rémission sur la base du statut de risque cytogénétique : analyse de sous-groupe de l’étude de phase 3 Aspire (NCT01080391). ASH Annual Meeting 2015, Abstract 731.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2016 ; 4(2) : 22-24
