Au cours des dernières décennies, le rôle central des peptides natriurétiques (PN) dans l’interaction entre le cœur et les reins a été mis en évidence. Ces peptides, en particulier le peptide natriurétique auriculaire (ANP) et le peptide natriurétique cérébral (BNP), sont des régulateurs essentiels de l’équilibre des fluides et des électrolytes. Ils contrôlent, entre autres, l’excrétion de sodium, la pression artérielle et le volume de l’espace liquidien extracellulaire.
(red) Une enzyme clé dans l’activation de ces peptides est la corine, une sérine protéase transmembranaire exprimée non seulement dans le cœur, mais aussi dans les reins. Cette découverte offre de nouvelles perspectives sur la fonction autonome des reins dans la régulation du sodium et de l’eau et remet en question les notions traditionnelles d’axe cardiorénal.
La corine et l’activation de l’ANP : un rôle central dans le cœur et les reins
Le peptide natriurétique auriculaire (ANP) est libéré en réponse à une surcharge de volume ou à une dilatation des oreillettes du cœur. La corine, une enzyme protéolytique, est responsable de la conversion du ProANP inactif en sa forme active. De la même manière, le BNP, qui est principalement libéré par les ventricules du cœur en cas de surcharge de pression ou de volume, est activé par l’enzyme furine. Les deux peptides se lient au récepteur NPR-A qui, par le biais d’un messager secondaire, le GMPc (guanosine monophosphate cyclique), transmet une série d’effets physiologiques, dont la promotion de l’excrétion de sodium (natriurèse) et la relaxation des muscles lisses vasculaires. Jusqu’à présent, on pensait que les NPs étaient principalement produites par le cœur et libérées dans la circulation sanguine pour agir sur les reins et d’autres organes. Cependant, de nouvelles découvertes montrent que la corine et l’ANP sont également produites localement dans les reins, ce qui suggère l’existence d’un système de NP autonome dans les reins, qui pourrait fonctionner indépendamment de l’axe cardiorénal classique. Cela ouvre de nouvelles perspectives quant au rôle du rein dans la régulation du sodium et de l’eau.
Le système NP local du rein : régulation autonome de l’équilibre du sel et de l’eau
Alors que le cœur est considéré comme le principal site de synthèse de la NP, des études récentes montrent que les reins présentent également des composants du système de la NP, notamment la corine, l’ANP et le récepteur NPR-A. Ces protéines sont présentes dans les reins et dans le foie. Ces protéines sont localisées dans différentes parties du système tubulaire rénal, notamment dans les tubules proximaux, l’anse de Henle et les tubes collecteurs. L’activation du récepteur NPR-A inhibe la réabsorption du sodium dans ces tubules, ce qui entraîne une augmentation de l’excrétion du sodium et de la diurèse. Il est particulièrement remarquable que la corine et l’ANP soient co-localisés dans les mêmes segments rénaux, ce qui indique que l’ANP produite localement joue un rôle important dans la régulation autonome de la fonction rénale.
Cette production locale d’ANP dans les reins semble jouer un rôle crucial dans la régulation de l’équilibre des fluides et des électrolytes, en particulier dans des conditions associées à une charge saline accrue ou à une rétention de fluides. Dans des modèles animaux présentant un déficit en corine (Cor-/-), une diminution de la capacité à excréter le sodium a été observée, ce qui a entraîné une hypertension et une insuffisance cardiaque. Ces résultats suggèrent que la corine joue un rôle central dans le maintien de la pression artérielle et de l’équilibre des fluides non seulement dans le cœur, mais aussi dans les reins.
Pertinence clinique de la corine et des peptides natriurétiques
Les patients présentant des mutations génétiques entraînant une perte de la fonction corine présentent des anomalies cardiovasculaires et rénales. Une étude clinique récente a décrit deux frères et sœurs présentant un déficit homozygote en corine et souffrant d’hypertension, de cardiomyopathie, de fibrillation auriculaire et de fibrose de l’oreillette gauche. Ces patients présentaient une excrétion réduite d’électrolytes et de créatinine malgré des niveaux élevés de BNP, ce qui indique que le BNP ne peut pas compenser complètement l’absence d’ANP.
Cela soulève une question intéressante : Quel est le rôle de l’ANP produit localement dans les reins par rapport aux peptides natriurétiques produits dans le cœur ? Les résultats de cette étude suggèrent que l’absence d’ANP dans les reins, due à un déficit en corine, peut entraîner une altération significative de la fonction rénale, même si le BNP est élevé comme mécanisme de remplacement. Cela soutient l’hypothèse selon laquelle le système NP des reins a une fonction autonome qui agit indépendamment du système NP cardiorénal conventionnel.
Modèles animaux et études génétiques : aperçu du fonctionnement du système NP
Les études animales fournissent des indications importantes sur le rôle de la corine dans l’axe cardiorénal. Dans des modèles de souris génétiquement modifiées, où la corine a été supprimée soit dans le cœur (hcKO), soit dans les reins (kcKO), des différences significatives ont été observées dans la capacité à excréter le sodium et à réguler la pression artérielle. En particulier, dans le cas d’un régime riche en sel, les souris kcKO ont développé une exacerbation du sel de l’hypertension et un dysfonctionnement rénal, ce qui suggère que la fonction de la corine dans les reins est cruciale pour la régulation de l’excrétion du sodium. Il est intéressant de noter que ce dysfonctionnement n’était pas aussi prononcé chez les souris hcKO, ce qui souligne encore le rôle important des reins dans ce système. Ces résultats sont importants sur le plan clinique car ils indiquent que la promotion de l’activité de la corine dans les reins pourrait constituer une stratégie thérapeutique potentielle pour le traitement de l’hypertension et de l’insuffisance rénale. En particulier, chez les patients souffrant de sensibilité au sel ou de rétention de liquide, le soutien de la production rénale d’ANP pourrait aider à mieux réguler le sodium et l’eau.
Résumé et perspectives
Alors que le cœur continue de jouer un rôle central dans la régulation de l’équilibre des fluides et des électrolytes, il apparaît que les reins disposent de leur propre système autonome de NP, qui joue un rôle tout aussi important. Ce système NP local pourrait jouer un rôle crucial dans la régulation de l’excrétion de sodium et de la pression artérielle, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou rénales.
Compte tenu de l’importance du système NP dans la régulation de l’équilibre des fluides et des électrolytes, de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à soutenir l’activité de la corine dans les reins pourraient offrir des approches prometteuses pour le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque et du dysfonctionnement rénal.
Source : Abassi Z, Hamo-Giladi DB, Kinaneh S, Heyman SN : The endocrine basis of the cardio-renal axis : New perspectives regarding corin. Physiol Rep 2024 Jul ; 12(13) : e16105. doi : 10.14814/phy2.16105. PMID : 38942727 ; PMCID : PMC11213627.
CARDIOVASC 2024 ; 23(3) : 36
