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  • Méningiomes

Options thérapeutiques en cas de tumeurs récidivantes ou métastatiques

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  • 5 minutes de lecture

Les méningiomes ont fait l’objet d’une “session spéciale” lors du congrès ESMO. Bien que ces tumeurs cérébrales soient traitées en premier lieu par chirurgie, une radiothérapie ou une thérapie systémique peuvent être nécessaires pour les méningiomes de haut grade qui peuvent se développer de manière invasive.

(ee) Une introduction à la classification et à la pathologie moléculaire des méningiomes a été présentée par le professeur Christian Mawrin, directeur de l’Institut de neuropathologie de l’Université Otto von Guericke de Magdebourg, en Allemagne. Les méningiomes sont les tumeurs intracrâniennes les plus fréquentes : ils représentent 54% de toutes les tumeurs cérébrales bénignes, mais aussi 1% de toutes les tumeurs cérébrales malignes. Les femmes sont deux à trois fois plus touchées par les méningiomes que les hommes.

Environ 80% des méningiomes appartiennent au groupe des tumeurs de grade I, 20% correspondent au grade II (méningiomes atypiques) et moins de 1% sont des tumeurs anaplasiques de grade III. Le pronostic d’un méningiome est généralement bon, mais les méningiomes de grade II et III en particulier sont associés à une morbidité et une mortalité significatives. Les méningiomes récurrents présentent un risque de croissance invasive. On distingue toute une série de sous-types pathologiques, par exemple les méningiomes angiomateux, fibromateux et sécrétoires de grade I.

Classification selon les degrés de Simpson

En se basant sur l’observation que les patients atteints de neurofibromatose de type 2 (NR2) développent fréquemment des méningiomes, la perte du gène NF2 sur le chromosome 22q a été identifiée comme la principale altération génétique conduisant au développement de méningiomes. Des modifications de NF2 sont observées dans 40 à 50% de tous les méningiomes sporadiques et, dans le modèle murin, il a été démontré que la perte de NF2 est l’étape initiale du développement des méningiomes. La progression d’un méningiome de grade I vers une forme plus agressive est liée à l’inactivation des gènes suppresseurs. Ce sont surtout les modifications des gènes CDKN2A/CDKN2B sur le chromosome 9p qui jouent un rôle important.

La localisation est très importante dans l’évaluation des méningiomes : les méningiomes de la convexité présentent plus souvent des modifications NF2, et les méningiomes de la base du crâne, qui récidivent plus souvent que les méningiomes de la convexité, sont plus souvent de type sauvage NF2.

Après résection, les méningiomes sont classés selon le système de gradation de Simpson (tab. 1). Celui-ci date de 1957 et est toujours d’actualité ! Cette classification est importante pour évaluer le risque de récidive : celui-ci est d’environ 10% pour Simpson 1, d’environ 20% pour Simpson 2 et est encore plus élevé pour les degrés Simpson supérieurs.

Radiothérapie pour les méningiomes

Le professeur Damien Weber, médecin-chef du Centre de protonthérapie, Institut Paul Scherrer, Villigen, a donné des informations sur les possibilités de la radiothérapie. Auparavant, les méningiomes étaient considérés comme résistants aux radiations, mais aujourd’hui, la radiothérapie est considérée comme un traitement adjuvant efficace. Pour les méningiomes de grade I et une résection de Simpson ≥3, la radiothérapie après l’opération améliore le contrôle de la tumeur. Cependant, on ne sait pas encore clairement quand la radiothérapie doit être effectuée, c’est-à-dire si elle doit être effectuée directement après l’opération ou seulement en cas de progression, et à quelle dose. C’est pourquoi l’EORTC a lancé une étude à ce sujet en 2004.

Pour les méningiomes de haut grade, la plupart des études rétrospectives montrent un meilleur effet de la radiothérapie à des doses plus élevées. C’est pourquoi l’EORTC étudie dans une étude de phase II la radiothérapie adjuvante postopératoire à haute dose pour les méningiomes non bénins. Les patients ayant subi une résection incomplète (Simpson ≥3) sont irradiés à 70 Gy. Les premiers résultats sont attendus en 2016.

La question de savoir s’il faut irradier les méningiomes de grade II après une résection complète (Simpson 1) reste également ouverte. Plusieurs études montrent que le taux de récidive est plus important chez les patients non irradiés que chez ceux qui ont reçu une radiothérapie. Cependant, dans la plupart des centres, la radiothérapie n’est pas recommandée.

Dans une étude actuellement en cours du “Radiation Therapy Oncology Group” (RTOG), les patients sont répartis en trois groupes de risque : Les patients à faible risque (grade I de l’OMS, tous les grades de Simpson) sont observés mais ne sont pas irradiés ; les patients à risque moyen (grade II de l’OMS, Simpson ≤3 ; grade I de l’OMS avec récidive) reçoivent une radiothérapie de 54 Gy ; les patients à risque élevé (tous les autres) reçoivent une radiothérapie de 60 Gy. Les résultats ne sont pas encore disponibles.

Thérapie systémique

Les méningiomes récidivants, progressifs ou métastatiques ne peuvent plus être traités par chirurgie ou radiothérapie, a expliqué le professeur Matthias Preusser, de l’Université de médecine de Vienne. Jusqu’à présent, les études sur les thérapies systémiques sont rares, et les biomarqueurs et les cibles sont également peu connus. Les quelques données disponibles sur les substances ciblées proviennent pour la plupart de case reports, d’études non contrôlées de petite taille et d’analyses rétrospectives. Aucun bénéfice n’a été démontré à ce jour pour l’interféron-alpha, les analogues de l’octréotide, la mifépristone, l’acétate de mégestrol, l’imatinib, l’erlotinib ou le géfitinib. Les substances potentiellement efficaces sont

  • Bevacizumab ; Il montre de faibles taux de réponse dans les petites études. Actuellement, deux études sont en cours pour évaluer l’utilisation du bevacizumab dans le méningiome.
  • Le sunitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, a montré son efficacité dans une récente étude de phase II chez 36 patients atteints de méningiome de haut grade avec plusieurs récidives [1]. 42% des patients n’avaient pas progressé six mois après le traitement (critère d’évaluation principal). Sur la base de ces résultats, les auteurs proposent de réaliser une étude randomisée.
  • Une étude de phase II sur le vatalinib, un autre inhibiteur de tyrosine kinase, a également été récemment achevée.
  • La trabectédine (Yondelis®), une substance active extraite d’une gaine de mer (tunicier), est déjà autorisée pour le traitement des sarcomes et du cancer des ovaires. D’autres études sont en cours sur plusieurs autres tumeurs. Après une étude in vitro prometteuse, une étude EORTC sera lancée en 2015 dans plus de 30 centres en Europe chez des patients souffrant de méningiome de grade II ou III récidivant et pour lesquels il n’existe plus d’options thérapeutiques locales.

Source : Congrès de l’European Society for Medical Oncology (ESMO), 26-30 septembre 2014, Madrid

Littérature :

  1. Kaley T, et al : Phase II trial of sunitinib for recurrent and progressive atypical and anaplastic meningeoma. Neuro-Oncology 2014 ; 0 : 1-6.

InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2014 ; 2(9) : 27-28

Autoren
  • Dr. med. Eva Ebnöther
Publikation
  • InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE
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