Traitement topique des kératoses actiniques - quoi de neuf ?

Si des kératoses actiniques se forment sur une peau endommagée par le soleil, un traitement est recommandé afin de réduire le risque de progression vers un carcinome. L’éventail des traitements topiques s’est récemment élargi. D’une part, la nouvelle substance active tibanibuline a reçu une autorisation de l’EMA il y a quelques mois. La tibanibuline inhibe la polymérisation de la tubuline, arrêtant ainsi le cycle cellulaire. D’autre part, une nouvelle formulation de 5-fluorouracil à 4% s’est avérée aussi efficace que la préparation à 5%.

Les kératoses actiniques (Fig. 1) sont les dermatoses les plus fréquentes sur les peaux chroniquement endommagées par le soleil, en particulier chez les personnes à la peau claire. La prévalence augmente considérablement à partir de la sixième décennie de vie. Les kératoses actiniques sont définies comme une prolifération intraépidermique de kératinocytes atypiques sur une peau endommagée par les UV, avec un potentiel de progression vers un carcinome épidermoïde cutané invasif [1]. Les sites de prédilection des kératoses actiniques sont le visage, les oreilles et le cuir chevelu. Dans les pays européens, la prévalence chez les plus de 60 ans est comprise entre 20 et 35% [2,3]. Les lésions induites par les UV évoluent en taches rugueuses, cornées et squameuses, qui peuvent être de la couleur de la peau ou rouges. Même si elles sont généralement bénignes, les kératoses actiniques peuvent évoluer vers un carcinome épidermoïde dans 16% des cas, ce qui en fait la deuxième tumeur épithéliale maligne de la peau après le carcinome basocellulaire (encadré) [4,5]. Une échelle à plusieurs niveaux a été proposée pour décrire la transition des kératoses actiniques vers le carcinome épidermoïde [6]. Les stades progressifs de la néoplasie kératinocytaire intraépidermique (KIN) ont été classés en trois étapes [6]. La KIN I se caractérise par la présence de kératinocytes atypiques dans le tiers inférieur de l’épiderme. Ce stade peut évoluer vers des lésions qui occupent les deux tiers inférieurs de l’épiderme (KIN II) et ensuite couvrir toute l’épaisseur de l’épiderme (KIN III). Dans un travail publié dans le JEADV, les kératoses actiniques (KA) ont été classées comme prémalignes et/ou précancéreuses, pour lesquelles seules les KIN III/AK III sont considérées comme des carcinomes épidermoïdes in situ [10].

Crème à 4% de 5-FU : efficacité comparable à celle de la préparation à 5%.

Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D), a donné un aperçu actuel des possibilités de traitement de la kératose actinique [7]. Outre la crème Efudix® 5%, une nouvelle préparation topique contenant 40 mg/g de 5-fluorouracile (5-FU) est disponible : Tolak® Creme 4% [7]. L’éventail des alternatives thérapeutiques au traitement de terrain s’est ainsi élargi d’une option thérapeutique supplémentaire. Malgré un dosage plus faible, Tolak® a montré une efficacité comparable. “Il peut être utilisé sur toutes les localisations et l’applicabilité maximale est de 500 cm2, c’est donc vraiment quelque chose pour les grandes surfaces”, a déclaré le professeur Dirschka [7]. Dans une étude multicentrique en double aveugle contrôlée par véhicule (n=841), l’application une fois par jour de la crème 5-FU 4% a été comparée à l’application deux fois par jour de la crème 5-FU 5% et d’une substance véhicule [8]. Après quatre semaines, les deux groupes de traitement ont présenté une réponse comparable : 80,5% des patients ayant reçu 4% de 5-FU versus 80,2% des patients ayant reçu 5% de 5-FU avaient 75% de lésions en moins. La crème 40 mg/g a été appliquée 1 fois par jour, tandis que la crème 5-FU à 5% a été appliquée 2 fois par jour. La nouvelle formulation, moins dosée, a donc montré un taux de guérison comparable à celui de l’ancien traitement standard, avec une seule application par jour. L’optimisation de la tolérance, avec moins de réactions cutanées graves, s’est accompagnée d’un taux plus faible d’abandon du traitement (10,1% pour le 5-FU à 4% contre 14,9% pour le 5-FU à 5%) [8].

Tirbanibuline : réduction significative des lésions Anzal avec une faible irritation

Le principe d’action de la tibanibuline (Klisyri®), un inhibiteur de la polymérisation de la tubuline, repose sur le blocage de la protéine-tyrosine kinase intracellulaire Src, qui est exprimée en plus grande quantité dans les AK et joue un rôle dans la progression vers le PEK [1]. La préparation contenant le nouveau principe actif est utilisée 1× par jour pendant 5 jours, à une dose maximale de 1,5 mg par jour. 25 cm2 de surface de peau. L’autorisation de l’EMA est basée sur les résultats de deux études de phase III en double aveugle et contrôlées par un véhicule [9]. Les sujets (n=702) ont appliqué pendant cinq jours soit de la pommade de tibanibuline à 1% (10 mg/g), soit une préparation véhiculaire sur les lésions du visage ou du cuir chevelu. Deux études parallèles ont été menées. Une guérison complète à 57 jours a été obtenue chez 44% des patients traités par la tibanibuline dans l’une des études, contre 5% dans le groupe traité par le véhicule (p<0,001). Dans la deuxième étude, une clairance complète a été observée chez 54% vs. 13% des patients (p<0,001). Outre le critère d’évaluation principal, le critère d’évaluation secondaire le plus important a également été atteint : 57 jours après la ligne de base, un nombre significativement plus élevé de patients ont obtenu une guérison de 75% sous traitement verum que dans le groupe témoin : 68% vs 16% (p<0,001) dans la première étude et 76% vs 20% (p<0,001) dans la deuxième étude [9]. En résumé, la tibanibuline a non seulement montré une réduction significative du nombre de lésions, mais elle a également convaincu par son faible niveau d’effets secondaires.

Congrès : Groupe de travail en oncologie dermatologique 2021

Littérature :

Borik-Heil L, Geusau A : à fleur de peau 2021 ; 20 : 45-55.
Ferrándiz C, et al. : Actas Dermosifiliogr 2016 ; 107(8) : 674-680.
Eder J, et al : Br J Derm 2014 ; 171(6) : 1415-1421.
Stockfleth E : JEADV 2017 ; 31 (2) : 8-11.
Trautinger F, Beichl-Zwiauer V : Journal des médecins autrichiens 13/14, 15 juillet 2021 (en ligne, dernière consultation 19.09.2021)
AWMF : Ligne directrice S3 : Kératose actinique et carcinome épidermoïde de la peau. 2020. www.awmf.org, (dernier appel 19.09.2021)
Dirschka T : Tumeurs cutanées non mélanocytaires – État actuel du diagnostic et du traitement de la kératose actinique, Prof Dr med. Thomas Dirschka, Congrès allemand sur le cancer de la peau, 08-11.09.2021
Dohill MA : J Drugs Dermatol 2016 ; 15 (10) : 1218-1224.
Blauvelt A, et al : N Engl J Med 2021 ; 384 : 512-520.
Fernandez-Figueras MT, et al : JEADV 2015 ; 29(5) : 991-997.
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Journal Swissmedic 03/2021, www.swissmedic.ch, (dernière consultation 22.10.2021)
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Hôpital universitaire de Zurich, www.usz.ch/krankheit/aktinische-keratose, (S3-Leitlinie) www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-022OLl_S3_Aktinische_Keratosen-Plattenepithelkarzinom-PEK_2020-04.pdf, (dernière consultation 22.10.2021)