Mentre i concetti di malattia precedenti presupponevano che i pazienti con PD seguissero un decorso clinico piuttosto uniforme all’interno delle loro entità patologiche (PD, PSP, CBD, MSA), i dati di coorte più recenti mostrano che i fenotipi clinici e i decorsi della malattia in realtà variano notevolmente all’interno delle entità patologiche. Che cosa significa in pratica?
Ad oggi, la malattia di Parkinson è una diagnosi clinica basata esclusivamente sui sintomi motori. La classificazione si basa su sintomi come acinesia, rigore, tremore e discinesia. Tuttavia, i sintomi non motori non si verificano solo nella fase prodromica. Disturbi dell’olfatto, costipazione, disturbi del sonno o depressione possono manifestarsi nel corso della malattia. La loro ampiezza e variabilità sono quindi spesso decisive per il fenotipo e la variabilità, ha riferito la Prof. Dr med. Claudia Trenkwalder, Kassel (D). Gli studi su una coorte prospettica di Parkinson hanno mostrato una chiara progressione della funzione motoria e della cognizione dopo soli quattro anni. Parallelamente, si sono potuti osservare dei fattori predittivi. Questi includono, ad esempio, le malattie coronariche, l’ipertensione e l’acido urico. “Pertanto, dobbiamo tenere presente che anche le malattie comorbide hanno un’influenza sulla variabilità dei fenotipi”, dice l’esperto. I pazienti che sviluppano un disturbo del sonno REM durante o prima della PD sono caratterizzati da deficit cognitivi più marcati.
Analizzare più precisamente anche i corsi atipici
Sviluppi simili si osservano anche nelle sindromi di Parkinson atipiche. Queste includono le sinucleinopatie con atrofia multisistemica (MSA) e malattia dei corpi di Lewy (LKK), e le tauopatie con paralisi sopranucleare progressiva (PSP) e degenerazione corticobasale (CBD). I sintomi principali della PSP comprendono una cognizione ridotta con attenzione e vigilanza fluttuanti, allucinazioni visive con elaborazione dettagliata, disturbo del comportamento nel sonno REM e bradicinesia, tremore a riposo e/o rigidità. Un marcatore precoce nei pazienti con disturbo del sonno REM, che rappresenta un rischio elevato di sviluppare PD o PSP, è un RT-QuIC positivo. In futuro, la MSA sarà suddivisa in MSA clinicamente accertata e MSA clinicamente probabile. Per l’acinesia, è stato possibile rilevare una correlazione con la degenerazione putaminale e nigrale. La ridotta reattività alla L-dopa, tipica delle fasi avanzate della MSA, può essere attribuita alla perdita dei recettori della dopamina di tipo D1- e D2.
Decodificare il camaleonte
La PSP può essere suddivisa in diversi fenotipi in base ai risultati neuropatologici. “Grazie a questa caratterizzazione dei tipi, molti più pazienti possono ora essere diagnosticati con la PSP”, ha sottolineato l’esperto. Oltre alla tipica sindrome di Richardson (PSP-RS), la PSP può anche presentarsi con congelamento progressivo dell’andatura (PSP-PGF), parkinsonismo predominante (PSP-P), presentazione frontale presominante (PSP-F) o disfunzione motoria oculare predominante (PSP-OM). Con il 24%, la PSP-RS è la più frequente, seguita dalla PSP-P con il 19% e dalla PSP-F con il 18%. Una delle classificazioni diagnostiche più difficili è la CBD, la cui fenotipizzazione è stata effettuata dopo una classificazione retrospettiva basata su esami neuropatologici. La sindrome corticobasale soddisfa gli attuali criteri CBD, seguita dalla sindrome frontale, dalla variante non fluente/agrammatica dell’afasia progressiva primaria e dalla sindrome PSP. Il CBD è noto anche come il camaleonte delle sindromi di Parkinson, motivo per cui l’attenzione ai diversi fenotipi è particolarmente importante. Nelle sindromi afasiche, la diagnosi di CBD dovrebbe essere sempre presa in considerazione, raccomanda Trenkwalder.
Fonte: “Variabilità del fenotipo e della progressione nelle sindromi di Parkinson: cause neurobiologiche e opzioni terapeutiche”, Simposio presidenziale, 24.03.2022. (Congresso tedesco sulla malattia di Parkinson e i disturbi del movimento)
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2022; 20(2): 30
