Il fatto che il vedolizumab mostri un’efficacia comparabile nella terapia di mantenimento dell’IBD quando viene somministrato per via sottocutanea rispetto alla somministrazione endovenosa è stato dimostrato più volte. I pazienti possono quindi eseguire il trattamento in modo indipendente a casa, per mezzo di una siringa o di una penna pre-riempita. Alla conferenza ECCO di quest’anno, sono stati presentati nuovi dati “del mondo reale” sulla praticità e la sicurezza del passaggio dalla modalità di somministrazione endovenosa a quella sottocutanea. Il bilancio è stato molto positivo.
Il trattamento con i farmaci convenzionali, come gli aminosalicilati (5-ASA) o i corticosteroidi, non porta al successo desiderato da tutte le persone con IBD. Si stima che circa la metà dei pazienti con malattia di Crohn (M. Crohn) e più di un terzo di quelli con colite ulcerosa (C. ulcerosa) richiedano una terapia avanzata intensificata con immunosoppressori, biologici o “piccole molecole” [1]. Questo vale in particolare per i casi di IBD con coinvolgimento esteso, elevata attività di malattia e decorso refrattario [2]. Oltre a vari inibitori del TNF-α e all’anticorpo dell’interleuchina-12/23 ustekinumab, in Svizzera è disponibile anche l’anticorpo dell’integrina vedolizumab, appartenente al gruppo dei biologici. Quale biologico abbia senso per quale paziente deve essere deciso individualmente [1]. Il bloccante dell’integrina vedolizumab appartiene alla nuova generazione di biologici ed è approvato in Svizzera per il trattamento della malattia di Crohn da moderatamente a molto attiva e della C. ulcerosa in pazienti per i quali la terapia con farmaci convenzionali o bloccanti del TNF-α non è stata efficace. Le integrine sono proteine che, in qualità di molecole di adesione, consentono il collegamento tra due cellule. L’integrina α4β7 si trova sulla superficie dei linfociti T di memoria che migrano nel tratto gastrointestinale e partecipano all’infiammazione caratteristica della malattia di Crohn e della colite ulcerosa. Il meccanismo d’azione del vedolizumab è che si lega specificamente all’integrina α4β7. Questo impedisce alle cellule di difesa di penetrare dal flusso sanguigno nel tessuto intestinale, in modo da contrastare l’infiammazione. Vedolizumab può essere somministrato sia come infusione che come iniezione sottocutanea. Un’iniezione sottocutanea può essere praticata dal paziente dopo almeno due infusioni di vedolizumab. Qui il paziente può scegliere tra una siringa pre-riempita o una penna pre-riempita.
Il cambiamento del tipo di applicazione si dimostra praticabile e sicuro.
L’approvazione della forma di somministrazione sottocutanea si basa sugli studi VISIBLE 1-2 (riquadro) [3]. Lo studio condotto da un team di ricerca norvegese, presentato al congresso virtuale di quest’anno dell’Organizzazione Europea per il Crohn e la Colite (ECCO) [4], dimostra che il passaggio dalla somministrazione endovenosa a quella sottocutanea di vedolizumab ha dato prova di sé in termini di praticabilità e sicurezza nella pratica quotidiana. I pazienti con IBD in trattamento con vedolizumab sono stati identificati dalle loro cartelle cliniche. I criteri di esclusione dello studio includevano il trattamento nella fase di induzione, nonché una modifica del regime terapeutico previsto per i tre mesi successivi o un intervento chirurgico previsto durante questo periodo. Il dosaggio di s.c. Vedolizumab è stato calcolato in base alla dose i.v. attuale e all’intervallo di iniezione. Il trattamento è stato valutato al momento della prima e della quarta iniezione e dopo tre mesi. L’endpoint primario era la percentuale di pazienti che mantenevano la formulazione s.c. dopo tre mesi. L’endpoint primario era la percentuale di pazienti che mantenevano il regime s.c. dopo tre mesi. Gli endpoint secondari includevano gli eventi avversi, l’attività della malattia (Harvey Bradshaw Index e Partial Mayo Score), la proteina C-reattiva (CRP) e la calprotectina fecale, e la soddisfazione del paziente per ciascuna via di somministrazione.
In totale, 51 pazienti con C. ulcerosa e 57 con malattia di Crohn sono passati dalla somministrazione endovenosa a quella sottocutanea di vedolizumab. Dopo 3 mesi, il 95,3% dei 108 partecipanti allo studio ha mantenuto il trattamento s.c.. trattamento. Non ci sono stati eventi avversi gravi associati alla modifica della via di somministrazione. L’intervallo medio di iniezione è stato di 12 giorni. La concentrazione plasmatica di vedolizumab dopo tre mesi era di 44,4 mg/l (intervallo interquartile: 28,9-64,7 mg/l). Nei pazienti affetti da C. ulcerosa e da malattia di Crohn, il 92% e il 72%, rispettivamente, erano in remissione clinica al momento della prima iniezione, mentre le percentuali corrispondenti dopo tre mesi erano rispettivamente dell’88% (p=0,18) e dell’83% (p=0,11). Non sono stati osservati cambiamenti significativi per quanto riguarda la CRP e la calprotectina fecale. Prima del cambio, il 25% dei pazienti aveva indicato che avrebbe preferito il trattamento i.v., mentre il 28% preferiva il trattamento s.c. forma di dosaggio e il 47% non si preoccupa. Tre mesi dopo lo switch, i tassi corrispondenti erano rispettivamente del 18%, 53% e 29% (p<0,001). Le reazioni al sito di iniezione si sono verificate in 19 (17,6%) dei pazienti.
Nel complesso, questo studio “real world” conferma che il passaggio dalla somministrazione endovenosa a quella sottocutanea di vedolizumab è fattibile e sicuro nel trattamento di mantenimento delle IBD e che la somministrazione s.c. è un’alternativa interessante alla somministrazione i.v.. La somministrazione per via orale è un’alternativa interessante alla somministrazione per via endovenosa. La raccolta dei dati di follow-up a 3 mesi mostra che non ci sono stati cambiamenti con lo switch in termini di tassi di remissione clinica, CRP e calprotectina fecale. I pazienti erano generalmente soddisfatti dopo il passaggio e preferivano la forma di somministrazione sottocutanea.
Congresso: Organizzazione Europea di Crohn e Colite
Letteratura:
- Bokemeyer B, et al.: Malattie infiammatorie intestinali: Suggerimenti per una selezione biologica differenziata. Dtsch Arztebl 2021; 118(37): [4]; DOI: 10.3238. www.aerzteblatt.de/archiv/221197/
- Manthey CF, Reher D, Huber S: Cosa c’è di certo nella terapia delle malattie infiammatorie croniche intestinali. Internist 2021; 62: 1269-1279.
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch, ultimo accesso 18.03.2022
- Wiken T, et al: P376 Passaggio dal trattamento di mantenimento con vedolizumab per via endovenosa a quello sottocutaneo; fattibilità, sicurezza ed esito clinico. Presentazioni poster: Clinica: Terapia e Osservazione 2022. 17° Congresso di ECCO, 16-19 febbraio 2022, Virtuale.
- Clinica IBD pediatrica di Edmonton, www.kidsibd.ca/ibd-treatments (ultimo accesso 18.03.2022)
PRATICA GP 2022; 17(4): 24-25
