L’eritema facciale nella rosacea è un grande peso per i pazienti. Da un lato, può essere accompagnata da sintomi spiacevoli come bruciore, bruciore, arrossamento, tensione e prurito; dall’altro, è stigmatizzante e quindi ha anche una componente psicosociale. In occasione dello Swiss Derma Day di Lucerna, sono state discusse le possibilità della terapia.
“La rosacea è una comune malattia infiammatoria della pelle con una prevalenza del 5-10% in Europa. Di solito inizia tra i 30 e i 50 anni . Le donne sono colpite circa tre volte più spesso degli uomini”, ha spiegato il Prof. Dr. med. Bernhard Homey, Direttore del Dipartimento di Dermatologia dell’Ospedale Universitario di Düsseldorf. Esistono diversi sottotipi clinici (Tab. 1) .
I possibili sintomi della rosacea includono “vampate” o eritema persistente, papule, pustole, fimati (ad esempio, rinofima), bruciore, prurito, dolore e coinvolgimento degli occhi. Le misure terapeutiche generali sono sufficientemente note, ma la loro importanza nel concetto generale di trattamento non può essere sufficientemente sottolineata:
- Evitare i fattori scatenanti, come l’esposizione ai raggi UV, il caldo, il freddo, la piccantezza dei cibi, lo stress.
- Utilizzo di cosmetici appropriati, compresa la pulizia della pelle senza sapone.
- Nessuna manipolazione.
Nella terapia sistemica della rosacea papulopustolosa da moderata a grave (sottotipo II), un trattamento di 16 settimane con doxiciclina in una dose antinfiammatoria (non antibiotica) di 40 mg/d ha dimostrato di essere efficace e sicuro [1]. L’effetto del trattamento è visibile già dopo tre settimane. La tollerabilità è buona e gli effetti collaterali sono paragonabili al placebo (nessuna candidosi o fototossicità). Ciò che non si è potuto osservare con la doxiciclina, tuttavia, è stato un effetto significativo sull’eritema.
Cosa c’è di nuovo?
Da gennaio 2015, con il gel di brimonidina allo 0,33% chiamato Mirvaso® (corrispondente allo 0,5% di brimonidina tartrato), è ora disponibile per la prima volta sul mercato svizzero un principio attivo che mostra anche un effetto significativo contro l’eritema legato alla rosacea, che è difficile da influenzare. È un agonista degli α2-adrenorecettori con una potente attività vasocostrittrice. Il gel viene applicato entro 24 ore, in qualsiasi momento adatto al paziente, finché l’eritema del viso persiste. Poiché l’effetto dura circa 12 ore, l’applicazione al mattino copre il tempo necessario per la persona interessata. Il paziente può controllare l’applicazione individualmente, come richiesto. È importante che i pazienti non applichino il gel prima di andare a letto e quindi non dormano durante l’effetto. Si raccomanda una dose massima giornaliera di 1 g in totale, suddivisa in cinque piccole quantità della grandezza di un pisello.
In due studi di fase II (rosacea di sottotipo I), la brimonidina tartrato alla concentrazione dello 0,5% si è dimostrata particolarmente efficace [2]. Nello studio A con applicazione singola, la misurazione dell’arrossamento cutaneo con il colorimetro ha mostrato un miglioramento significativo già 30 minuti dopo l’applicazione rispetto al veicolo senza farmaco. L’effetto massimo si è verificato dopo 4-6 ore – complessivamente l’effetto è durato fino a 12 ore. Nello studio B con applicazione una volta al giorno per quattro settimane, il gel di brimonidina tartrato allo 0,5% era superiore al veicolo: Nel gruppo verum, un numero significativamente maggiore di pazienti ha ottenuto un miglioramento di due gradi dell’eritema nell’arco delle 12 ore nei giorni 1, 15 e 29, secondo la Valutazione dell’Eritema del Medico (CEA) e l’Autovalutazione del Paziente (PSA).
Eritema nella rosacea
Prof. Dr. med. Martin Schaller, Vice Capo del Dipartimento di Medicina. direttore medico della Clinica Dermatologica Universitaria di Tubinga, ha approfondito il tema dell’eritema e della situazione attuale dello studio: “Indipendentemente dal fatto che la disregolazione vasomotoria sia stata innescata da stimoli neurogenici, ormonali, termici, topici o di altro tipo, il risultato finale è sempre una dilatazione anomala persistente dei vasi sanguigni del viso. L’uso topico della brimonidina per ridurre l’eritema del viso si basa quindi direttamente sul suo effetto farmacologico vasocostrittore”.
I risultati positivi di due studi di fase III [3] sono stati decisivi per l’approvazione di Swissmedic: i pazienti con rosacea eritematosa da moderata a grave sono stati randomizzati a ricevere brimonidina tartrato 0,5% (n=277) o il veicolo senza farmaco (n=267). Il periodo di terapia e di follow-up è stato di quattro settimane ciascuno. L’effetto del trattamento è stato valutato in base al CEA e al PSA (Tabella 2) .
Rispetto al gruppo veicolo, un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo verum ha ottenuto un miglioramento clinicamente rilevante di un grado nelle scale CEA e PSA nell’arco delle 12 ore nei giorni 1, 15 e 29. Dopo il periodo di trattamento, le variazioni medie delle due scale sono diminuite di nuovo, come previsto, ma non c’è stato un fenomeno di rimbalzo (il punteggio CEA e PSA non ha superato il valore basale del giorno 0 anche dopo il follow-up di quattro settimane). Nessuno dei due gruppi ha mostrato una risposta clinicamente rilevante in termini di teleangectasie o lesioni infiammatorie.
Nel 2014, Moore e colleghi [4] hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza a lungo termine dell’applicazione una volta al giorno per un periodo totale di dodici mesi in 449 pazienti. Questo ha dimostrato che l’incidenza degli effetti collaterali (compresi quelli legati alla terapia testata) tendeva a diminuire nel corso dello studio: Mentre il 7,1% dei pazienti ha interrotto lo studio a causa di almeno un effetto collaterale correlato alla terapia nel primo trimestre, questo era solo il 2,3% alla fine. I problemi più comuni associati al gel sono stati i seguenti:
- Aumento dell’eritema (6,5%)
- Sciacquone (9,1%)
- Bruciatura (3,3%)
- Irritazione della pelle (3,1%)
- Rosacea (3,6%).
Complessivamente, non ci sono stati nuovi risultati o segnali gravi rilevanti per la sicurezza nell’uso a lungo termine, né indicazioni di un aumento del rischio di un particolare tipo di effetto collaterale. Gli autori non hanno osservato cambiamenti clinicamente rilevanti nel numero di teleangectasie o di lesioni infiammatorie dovute al gel – ma il profilo di sicurezza non è peggiorato nei soggetti che si sono sottoposti alla terapia concomitante delle lesioni infiammatorie.
Il rimbalzo è ancora possibile?
Dopo l’approvazione negli Stati Uniti, sono stati segnalati casi di effetti di rimbalzo. Dopo un risultato inizialmente soddisfacente, nei primi giorni di trattamento è stato osservato un aumento del rossore o dell’eritema rispetto alla condizione iniziale. Questi peggioramenti inizialmente persistevano anche dopo l’interruzione del gel, ma poi si sono attenuati dopo alcuni giorni o settimane, indicando un effetto collaterale temporaneo. I casi pubblicati erano pazienti con malattie autoimmuni concomitanti e sotto comedicazione. “Non si può parlare di un vero e proprio rimbalzo in questi casi, piuttosto si è trattato di un peggioramento sintomatico. Tuttavia, dobbiamo ovviamente informare i medici sulla possibilità di un tale problema (tab. 3) e selezionare i pazienti adatti alla terapia”, afferma il Prof. Schaller.
La tolleranza deve essere testata su un’area limitata della pelle. I pazienti devono anche essere istruiti sull’uso corretto del farmaco (osservare la dose raccomandata). Gli effetti collaterali devono essere comunicati immediatamente al medico curante.
Fonte: Simposio allo Swiss Derma Day, 28-29 gennaio 2015, Lucerna.
Letteratura:
- Del Rosso JQ, et al: Due studi clinici randomizzati di fase III che valutano la dose antinfiammatoria di doxiciclina (capsule di doxiciclina da 40 mg, USP) somministrata una volta al giorno per il trattamento della rosacea. J Am Acad Dermatol 2007 maggio; 56(5): 791-802.
- Fowler J, et al: Il gel topico una volta al giorno di brimonidina tartrato 0,5% è un nuovo trattamento per l’eritema facciale da moderato a grave della rosacea: risultati di due studi multicentrici, randomizzati e controllati con veicolo. Br J Dermatol 2012; 166(3): 633-641.
- Fowler J, et al: Efficacia e sicurezza del gel topico una volta al giorno di brimonidina tartrato 0,5% per il trattamento dell’eritema facciale da moderato a grave della rosacea: risultati di due studi pivotali randomizzati, in doppio cieco e controllati con veicolo. J Drugs Dermatol 2013 Jun 1; 12(6): 650-656.
- Moore A, et al: Sicurezza ed efficacia a lungo termine del gel topico una volta al giorno di brimonidina tartrato 0,5% per il trattamento dell’eritema facciale da moderato a grave della rosacea: risultati di uno studio in aperto di 1 anno. J Drugs Dermatol 2014 Jan; 13(1): 56-61.
PRATICA DERMATOLOGICA 2015; 25(3): 28-30
