Questo articolo è il riassunto in tedesco di uno studio [1] pubblicato nella rivista International Clinical Psychopharmacology. Gli autori hanno unito i dati di compatibilità di quattro studi e li hanno valutati. Hanno concluso che l’estratto di iperico WS 5570 aveva un’incidenza significativamente inferiore di eventi avversi rispetto agli SSRI.
Gli SSRI hanno ampiamente sostituito gli antidepressivi triciclici nel trattamento della depressione, a causa dei loro frequenti e spiacevoli effetti collaterali. Tuttavia, con questi antidepressivi si osserva anche un numero relativamente elevato di effetti collaterali. Pertanto, alcuni pazienti preferiscono il trattamento con estratti di Hypericum perforatum (erba di San Giovanni), la cui efficacia e tollerabilità nel trattamento della depressione maggiore da lieve a moderata sono state documentate in numerosi studi clinici [2].
Lo studio
Gli autori del presente studio hanno voluto confrontare la tollerabilità e la sicurezza dell’estratto di iperico WS 5570 con il placebo, la paroxetina e altri SSRI. WS 5570 è il principio attivo del preparato Neuroplant® (in Svizzera: Hyperiplant® Rx, Schwabe Pharma AG). Ogni compressa contiene 600 mg di estratto secco di Hypericum perforatum (rapporto farmaco-estratto [DEV] 3-7: 1) con una quantità definita di iperforina del 3-6% e ipericina dello 0,1-0,3%.
I dati di tre studi clinici controllati in doppio cieco e randomizzati e la fase acuta di uno studio a lungo termine sull’efficacia e la tollerabilità di WS 5570 sono stati messi in comune [3–6].
Szegedi et al. [3] ha confrontato i seguenti trattamenti in pazienti con depressione moderata o grave (HAMD ≥22): 3× 300 mg/d WS 5570 o 1× 20 mg di paroxetina per quindici giorni. Poi, in caso di efficacia insufficiente, 3× 300 o 3× 600 mg/d WS 5570 o 1× 20 mg o 1× 40 mg/d paroxetina per quattro settimane.
Lecrubier et al. [4] ha selezionato pazienti con depressione da lieve a moderata (HAMD 18-24) e ha somministrato 900 mg/d WS 5570 o placebo.
Kasper et al. 2006 [5] ha trattato anche pazienti con depressione lieve o moderata (HAMD ≥18) con 600 mg/d WS 5570, 1200 mg/d WS 5570 o placebo.
Nello studio di Kasper et al. Nel 2008 [6], sono stati ancora i pazienti con depressione da lieve a moderata (HAMD ≥20) a ricevere 900 mg/d di WS 5570.
Tutti gli studi includevano un punteggio di depressione HAMD ≥2 tra i criteri di inclusione.
In ogni caso sono stati definiti e descritti precisi criteri di esclusione. In totale, sono stati analizzati i dati di 1661 pazienti, tutti trattati per sei settimane. L’efficacia e la sicurezza sono state determinate nei giorni 7, 14, 28 e 42.
Risultati
Dei 1661 pazienti, 1264 sono stati trattati con WS 5570 (123 con 600 mg/d; 945 con 900 mg/d; 127 con 1200 mg/d; 69 con 1800 mg/d. 126 hanno ricevuto paroxetina (68 alla dose 20 mg/d; 58 alla dose 40 mg/d) e 271 erano nei gruppi placebo negli studi di Lecrubier et al. e Kasper et al. 2006. Nei tre gruppi di trattamento, il seguente numero di pazienti ha menzionato almeno un evento avverso (AE):
- WS 5570: 368 (31,5%)
- Paroxetina: 126 (76,2%)
- Placebo: 92 (33,9%).
Numero di pazienti con AE
Il rapporto di rischio per gli eventi avversi tra paroxetina e WS 5570 è di 2,42 (95%CI, 2,13-2,75), e quello tra placebo e WS 5570 è di 1,09 (95%CI, 0,90-1,30). Il rischio di effetti collaterali nel gruppo paroxetina era quindi 2,4 volte superiore a quello del gruppo WS 5570. Era circa lo stesso nei gruppi WS 5570 e placebo.
AE nel gruppo WS 5570
Gli effetti collaterali menzionati da almeno lo 0,5% dei pazienti di WS 5570 in ciascuno dei quattro studi sono stati disturbi gastrointestinali, mal di testa, stanchezza, disturbi del ciclo, nausea, vertigini e dermatite allergica.
Nel gruppo paroxetina, i disturbi gastrointestinali, l’ipersensibilità e i disturbi del ciclo non sono stati menzionati da nessuno dei pazienti. Per gli altri AE, il rapporto di rischio per il gruppo paroxetina era sempre molto più alto rispetto ai gruppi WS 5570, con valori compresi tra 3,76 (disturbi addominali) e 15,05 (costipazione).
Nei gruppi placebo, non sono stati segnalati affaticamento e ipersensibilità. Per gli effetti indesiderati menzionati in entrambi i gruppi, il rapporto di rischio per i gruppi placebo era maggiore rispetto ai gruppi WS 5570 per il disagio addominale (1,31), la costipazione (1,55) e la cefalea/emicrania (2,72). Per gli altri disturbi, il rapporto di rischio per i gruppi placebo era più basso e variava da 0,36 (disturbi gastrointestinali) a 0,78 (vertigini).
Gli effetti indesiderati tipici dei trattamenti antidepressivi
Inoltre, è stato valutato anche il numero di AE menzionati, che sono tipici dei trattamenti antidepressivi. Questi includono:
- Sedazione
- Reazioni anticolinergiche
- Reazioni tipiche degli SSRI (emicrania, aumento del mal di testa, disturbi gastrointestinali, disturbi nervosi).
- Disfunzione sessuale
- Disturbi del ritmo cardiaco
- Ipotensione/vertigini.
Per tutti questi disturbi, i gruppi WS 5570 si sono comportati molto meglio del gruppo paroxetina. La disfunzione sessuale non è mai stata menzionata nei gruppi WS 5570. Il rapporto di rischio variava da 2 (disturbi del ritmo cardiaco) a 52 (sintomi tipici degli SSRI). Il confronto tra i gruppi placebo e WS 5570 per questi sintomi è stato simile al confronto per gli altri sintomi. I disturbi del ritmo cardiaco non sono stati segnalati nei gruppi placebo. Per gli altri AE, i gruppi placebo hanno ottenuto risultati migliori con la sedazione rispetto ai gruppi WS 5570 (rapporto di rischio 0,23). Tuttavia, si sono verificati meno eventi nei gruppi WS 5570 (reazioni anticolinergiche: 1,70; sintomi tipici degli SSRI: 1,48; ipotensione/vertigine: 1,27).
Discussione
Gli autori che hanno esaminato gli effetti collaterali degli estratti di iperico per il trattamento della depressione concordano sul fatto che il tasso è circa uguale a quello del placebo. E questo tasso è inferiore a quello degli antidepressivi sintetici. I risultati del presente studio confermano quindi i dati raccolti in precedenza. È degno di nota il fatto che i tassi di incidenza degli AE riportati dai pazienti nei gruppi WS 5570 non erano significativamente diversi da quelli riportati dai pazienti nei gruppi placebo.
Il presente studio dimostra che WS 5570, a differenza della paroxetina o di altri SSRI, non ha alcuna influenza sulle capacità cognitive dei pazienti, né ha un effetto sedativo. Altre AE tipiche e frequenti degli SSRI, come le reazioni anticolinergiche, l’ipotensione o le vertigini, non hanno portato a un aumento dell’incidenza di disturbi gastrointestinali come diarrea, nausea e vomito nel WS 5570. Inoltre, non sono state osservate disfunzioni sessuali o aumento di peso.
Schulz [7] ha calcolato un tasso di AEs per le terapie con l’erba di San Giovanni che è circa dieci volte inferiore rispetto alle terapie con gli SSRI [8]. Questo è coerente con il presente studio. In questo caso, è stato calcolato un tasso di dieci e 38 volte superiore per la paroxetina in cinque dei sette AE rispetto a WS 5570.
Sommario
La presente valutazione di quattro studi non ha evidenziato alcun effetto collaterale tipico di WS 5570. Tuttavia, il tasso di incidenza degli AE si è rivelato sostanzialmente inferiore rispetto a quello della paroxetina e di altri SSRI. Il WS 5570, quindi, non solo consente una buona compliance, ma non compromette la qualità di vita del paziente, ostacolando le attività quotidiane (guida, uso di macchinari, funzioni sessuali, ecc.).
Letteratura:
- Kasper S, et al: Migliore tollerabilità dell’estratto di iperico WS 5070 rispetto al trattamento con SSRI: una rianalisi dei dati di studi clinici controllati nella depressione maggiore acuta. Intern Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
- Linde K, Berner MM, Kriston L: L’erba di San Giovanni per la depressione maggiore. Cochrane Database Syst Rev 2008; 4: CD00044B.
- Szegedi A, et al: Trattamento acuto della depressione da moderata a grave con l’estratto di iperico WS 5570 (erba di San Giovanni): studio randomizzato controllato in doppio cieco di non inferiorità rispetto alla paroxetina. BMJ 2005; 330: 503-506.
- Lecrubier Y, et al: Efficacia dell’estratto di erba di San Giovanni WS 5570 nella depressione maggiore: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Am J Psychiatry 2002; 159: 1351-1366.
- Kasper S, et al: Efficacia superiore dell’estratto di iperico WS 5570 rispetto al placebo nei pazienti con depressione maggiore: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. BMC Med 2006; 4: 14.
- Kasper S, et al: Trattamento di continuazione e mantenimento a lungo termine con l’estratto di Iperico WS 5570 dopo il recupero da un episodio acuto di depressione moderata – uno studio a lungo termine in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18: 803-813.
- Schulz V: Sicurezza dell’estratto di iperico rispetto agli antidepressivi sintetici. Fitomedicina 2006; 13: 199-204.
- Grimsley SR, Jann MW: Paroxetina, sertralina e fluvoxamina: nuovi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Clin Pharm 1992; 11: 930-957.
PRATICA GP 2015; 10(3): 6-7
