Al Congresso ASH di New Orleans, uno dei temi trattati è stato lo studio di fase 3 CLL11. Dopo che nell’ultimo numero di InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE è stato dimostrato che la combinazione di clorambucil con GA101 o rituximab ha prodotto un significativo prolungamento della sopravvivenza libera da progressione rispetto alla monoterapia, l’attenzione si concentra ora su un confronto diretto delle due combinazioni di farmaci.
(ag) Nell’ultimo numero di InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE, è stato presentato l’aggiornamento dell’analisi della fase 1 dello studio CLL11. Questo studio di fase III, che ha studiato la chemioimmunoterapia di prima linea nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) e comorbidità, è stato oggetto di una presentazione al Congresso ASH di New Orleans da parte di Valentin Goede, MD, Ospedale Universitario di Colonia.
I pazienti con CLL che non avevano un trattamento precedente e un punteggio totale di >6 sulla Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) e/o una clearance della creatinina stimata di <70 mL/min erano eleggibili per lo studio. Hanno ricevuto clorambucile (Clb) da solo (6 cicli di 0,5 mg/kgKG per via orale il giorno 1, 15 e ogni 28 giorni), obinutuzumab (GA101) più Clb (GClb, 100 mg i.v. il giorno 1, 900 mg i.v. il giorno 2, 1000 mg nei giorni 8 e 15 del primo ciclo; 1000 mg il giorno 1 nei cicli 2-6) o rituximab più Clb (RClb, 375 mg/m2 i.v. il giorno 1 del primo ciclo; 500 mg/m2 il giorno 1 nei cicli 2-6).
Quali erano gli obiettivi dello studio?
“L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione. Importanti endpoint secondari per valutare l’efficacia sono stati i tassi di risposta, la malattia minima residua e la sopravvivenza globale”, ha riassunto il dottor Goede.
GA101 è superiore in termini di endpoint importanti
I pazienti sono stati osservati per una mediana di 19 mesi. I risultati più importanti dell’analisi di Livello 2 [1] sono riassunti nella Tabella 1 .
I due bracci (GClb e RClb) erano ben bilanciati in termini di caratteristiche basali. L’età mediana era di 73 anni, il punteggio CIRS, che classifica le comorbilità, era di otto e la clearance della creatinina era di 63 ml/min.
Tutte le analisi di sottogruppo pre-pianificate, comprese quelle sui sottogruppi citogenetici 17p-, 11q-, 12+, 13q-, hanno confermato la superiorità significativa di GClb rispetto a RClb in termini di sopravvivenza libera da progressione.
“Inoltre, si è potuto dimostrare che il numero di pazienti senza malattia minima residua era significativamente più alto nel gruppo GClb, cioè più di dieci volte. Mentre il 29,4% dei pazienti nel gruppo GA101 ha raggiunto questa fase, solo il 2,5% lo ha fatto nel braccio rituximab. Le reazioni correlate all’infusione e la neutropenia sono state più comuni nel braccio GClb, ma le reazioni di grado 3-4 si sono verificate solo nella prima infusione. Le infezioni non erano più frequenti. Come mostrato nell’aggiornamento dell’analisi della fase 1, la sopravvivenza globale è stata prolungata rispetto alla sola Clb. Nel complesso, la combinazione con GA101 è superiore al rituximab in questa popolazione specifica di CLL”, ha concluso il dottor Goede.
Fonte: 55° Meeting annuale ASH, 7-10 dicembre 2013, New Orleans
Letteratura:
- Goede V, et al: Confronto testa a testa di Obinutuzumab (GA101) più Clorambucil (Clb) rispetto a Rituximab più Clb nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) e condizioni mediche coesistenti (comorbidità): Risultati finali della fase 2 dello studio CLL11. ASH Abstract #6.
InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(2): 32-33
