Trattamento di successo di una riacutizzazione acuta di GPP

La psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) è una malattia cutanea infiammatoria neutrofila con un decorso potenzialmente pericoloso per la vita. Recenti scoperte sull’immunopatogenesi indicano che il gruppo di citochine interleuchina (IL)-36 è il motore centrale delle reazioni autoinfiammatorie nella GPP. L’anticorpo monoclonale spesolimab inibisce l’attivazione del recettore IL-36 (IL-36R) e dallo scorso anno è stato autorizzato anche in Svizzera per il trattamento dei pazienti adulti con GPP.

La Rete Europea di Esperti di Psoriasi Rara e Grave ( ERASPEN) definisce la psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) come una malattia con pustole primarie, sterili e macroscopicamente visibili sulla pelle non acrale. La GPP è caratterizzata da riacutizzazioni con formazione di pustole estese, che possono essere accompagnate da reazioni infiammatorie sistemiche** e gravi complicazioni extracutanee. >I criteri per l’infiammazione sistemica sono febbre a 38 °C e^{leucocitosi£} [1]. >Una ricaduta di GPP è solitamente seguita da fasi con attività di malattia minima o nulla, ma ci sono anche corsi con sintomi persistenti ( 3 mesi). [2–4]Durante una riacutizzazione acuta, i sintomi come il dolore, il prurito e l’affaticamento comportano un elevato livello di stress per le persone colpite e, di conseguenza, la loro qualità di vita è fortemente limitata. [5,6]La sovraespressione delle citochine IL-36 svolge un ruolo centrale nell’immunopatogenesi della GPP (Fig. 1). L’anticorpo anti-recettore IL-36 spesolimab blocca la via di segnalazione del recettore IL-36 (R). Il legame di spesolimab con IL-36R impedisce la successiva attivazione di IL-36R da parte dei suoi ligandi (IL36 α, β e γ) e l’attivazione a valle delle vie di segnalazione proinfiammatorie [7]. Questo smorza le reazioni infiammatorie e attenua i sintomi della GPP [8]. Lo spesolimab (Spevigo®) è indicato per il trattamento delle recidive di GPP nei pazienti adulti [9]. La dose raccomandata è una dose singola di 900 mg (2 fiale da 450 mg ciascuna), somministrata come infusione endovenosa [8].

** Definizione secondo la Società Americana dei Medici del Torace
>£ ^{Leucocitosi = numero di globuli bianchi 12×^109/l}

Paziente di 63 anni: ricaduta acuta di GPP e riduzione delle condizioni generali.

[10]Il paziente si è presentato con un episodio acuto di GPP precedentemente riconosciuto e presente da tre giorni. Al momento del ricovero, il paziente era in condizioni generali ridotte (AZ) e mostrava risultati cutanei pronunciati con placche eritematose estese con pustole multiple, a volte confluenti, su tutto il tegumento. La chimica di laboratorio ha rivelato un aumento significativo dei parametri infiammatori.

Terapie precedenti: Dalla diagnosi iniziale nel 2011, trattamento con metotrexato, dimetil fumarato e ustekinumab. Quest’ultimo è stato interrotto 6 mesi fa dopo diversi anni a causa di un’operazione.

Corso attuale della terapia: Terapia steroidea sistemica iniziale con 80 mg/d di prednisolone. A livello topico, sono stati utilizzati topici contenenti steroidi. Questo ha continuato a portare alla formazione di nuove pustole su un’ampia area, per cui, dopo aver effettuato i necessari esami preliminari, è stato somministrato il trattamento con Spesolimab 900 mg i.v. in dose singola. Una riduzione significativa dell’attività della malattia è stata osservata il giorno successivo, con una riduzione completa delle pustole solo tre giorni dopo l’infusione e un rapido miglioramento dell’AZ. Nella settimana successiva, le placche si sono chiaramente attenuate e i valori dell’infiammazione sono diminuiti, tanto che il paziente ha potuto essere dimesso dall’ospedale dieci giorni dopo l’infusione. Il prednisolone potrebbe essere ridotto a 60 mg/d al momento della dimissione. Nel corso del trattamento, è prevista una reintroduzione ambulatoriale di ustekinumab come terapia di mantenimento. In sintesi, il trattamento con spesolimab in questo caso ha mostrato un rapido miglioramento dei sintomi della recidiva acuta di GPP, che è coerente con i risultati degli studi clinici.

Congresso: Dermatologia compatta e pratica

Letteratura:

Bone RC, et al.: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest 1992; 101: 1644–1655.
Burden AD, et al.: Symptom Experience and Content Validity of the Psoriasis Symptom Scale (PSS) in Patients with Generalized Pustular Psoriasis (GPP). Dermatol Ther (Heidelb) 2022; 12(6): 1367–1381.
Lebwohl M, et al.: The Disease Burden of Generalized Pustular Psoriasis: Real World Evidence From CorEvitas’ Psoriasis Registry. Journal of Psoriasis and Psoriatic Arthritis 2022; 7(2): 71–78.
Reisner DV, et al.: Impact of Generalized Pustular Psoriasis from the Perspective of People Living with the Condition: Results of an Online Survey. Am J Clin Dermatol 2022; 23(Suppl 1): 65–71.
Marrakchi S, et al.: Interleukin-36-receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2011; 365: 620–628.
Gooderham MJ, Van Voorhees AS, Lebwohl MG: An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol 2019; 15: 907–919.
European Medicines Agency, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/
20221209157574/anx_157574_de.pdf, (letzter Abruf 16.05.2024)
Swissmedic: Spevigo® (principio attivo: spesolimab), Sintesi pubblica SwissPAR del 29.02.2024, prima autorizzazione in Svizzera: 09.08.2023
Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 16.05.2024)
Kluck R, et al.: Therapie eines akuten Schubs einer generalisierten pustulösen Psoriasis mit Spesolimab, P046. JDDG 2024; 22, Issue S1: 1–40.
Samotij D, Szczęch J, Reich A: Generalized Pustular Psoriasis: Divergence of Innate and Adaptive Immunity. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(16): 9048. www. mdpi.com/1422-0067/22/16/9048,(ultimo accesso 16/05/2024).