Alternativa nel trattamento dei disturbi d'ansia e depressivi

Come pianta utile, la Lavendula angustifolia ha avuto a lungo un significato tradizionale. Attualmente, l’effetto calmante della pianta sta vivendo una rinascita. Da qualche anno, l’olio di lavanda o silexan è diventato noto come sostanza disponibile per via orale per uso medicinale.

Le malattie mentali sono un peso sia personale per la persona colpita che economico per la società. Statisticamente, hanno colpito circa una persona su quattro in Svizzera negli ultimi dodici mesi e sono quindi responsabili di circa il 16% della spesa sanitaria totale in questo Paese. La spesa per la salute mentale ammonta quindi a circa 6,1 miliardi di franchi svizzeri [1]. Una delle malattie mentali più comuni è il disturbo d’ansia [2].

Oltre ai disturbi abbastanza ben definiti del gruppo dei disturbi d’ansia e depressivi, come il disturbo d’ansia generalizzato (GAD), esistono anche costellazioni di sintomi che sono più difficili da assegnare a un quadro clinico. Questo include il disturbo d’ansia subsindromico e il disturbo misto ansioso e depressivo (MADD). Entrambe sono costellazioni di sintomi tipiche dei quadri clinici completi, senza soddisfare tutti i criteri diagnostici necessari. È stato dimostrato che le persone colpite hanno lo stesso carico dei pazienti con sindromi vere e proprie, ma spesso non ricevono un trattamento adeguato. Ciò è dovuto in parte a un’errata valutazione dei sintomi, ma anche all’ampia gamma di effetti collaterali delle opzioni terapeutiche disponibili per via orale, come gli antidepressivi, i neurolettici o i tranquillanti.

Principio attivo efficace dalla natura per i disturbi d’ansia

La lavanda o il silexan usato in medicina, con le sue proprietà naturalmente rilassanti e ansiolitiche, offre la possibilità di un’alternativa più dolce nella terapia dei disturbi ansiosi e depressivi. La lavanda e i prodotti da essa derivati fanno da tempo parte dell’industria cosmetica prima e medica poi. Il Silexan viene prodotto mediante distillazione a vapore dai fiori della pianta Lavendula angustifolia. Come prodotto finale, è poi conforme alle specifiche della Farmacopea Europea. I principi attivi di rilevanza medica delle capsule Silexan includono il linalolo e l’acetato di linalile.

In un primo studio randomizzato controllato con placebo, condotto da Kasper et al. [3] ha dimostrato nel 2010 che Silexan è un’opzione di trattamento efficace con pochi effetti collaterali per i disturbi d’ansia subsindromici rispetto al placebo. Già con una dose di 80 mg una volta al giorno, è stato possibile ottenere una riduzione statisticamente significativa dei sintomi dell’ansia. L’assunzione di olio di lavanda ha avuto un effetto positivo anche sulla qualità del sonno, che spesso è disturbato dai disturbi d’ansia. La durata e la qualità del sonno sono aumentate in modo significativo. Nel complesso, questa fitoterapia ha migliorato soggettivamente lo stato di salute mentale e fisica generale e quindi la qualità della vita. Questi risultati iniziali sono stati confermati da ulteriori studi clinici. Tra gli altri, Wölk e Schläfke [4] sono riusciti a dimostrare nel 2010 che l’olio di lavanda medicinale è efficace anche nel GAD, in questo caso addirittura equivalente alla terapia con lorazepam. Un altro studio sul GAD, condotto da Kasper et al. [5] ha confrontato, tra l’altro, la dimensione dell’effetto di silexan e paroxetina, dove era di 0,37 per silexan e 0,21 per paroxetina.

Modalità d’azione

La modalità d’azione dei farmaci ansiolitici e antidepressivi è generalmente molto complessa. Ci sono diversi punti di partenza, a diversi livelli, in cui le rispettive terapie possono sviluppare il loro effetto. La totalità della modalità d’azione dell’olio di lavanda non è ancora pienamente compresa. Diversi studi su questo tema forniscono una prima visione dell’effetto a livello di sinapsi:

In uno studio su animali con topi, è stato dimostrato che l’olio di lavanda inibisce i canali del calcio voltaggio-dipendenti nell’ippocampo, tra l’altro, in modo simile al pregabalin [6]. Questo porta successivamente ad un ridotto rilascio di glutammato e noradrenalina, neurotrasmettitori che vengono rilasciati in concentrazioni maggiori nei pazienti ansiosi.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco e cross-over ha dimostrato che il silexan riduce il potenziale di legame dei recettori 5HT1A e quindi aumenta la concentrazione extracellulare di serotonina [7]. Anche gli SSRI, alcuni dei quali sono utilizzati come trattamenti di prima linea per i disturbi d’ansia e la depressione, mostrano lo stesso effetto.

Efficacia anche nei disturbi depressivi

La suddetta comorbilità mista di disturbi d’ansia e depressione (MADD) è particolarmente evidente nell’assistenza medica ambulatoriale dei pazienti. Kasper et al. [8] ha studiato l’effetto di Silexan nella MADD in uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Sono stati arruolati nello studio 318 pazienti, ai quali sono stati somministrati 80 mg di silexan o placebo 1×d per dieci settimane; il placebo conteneva 1/1000 del dosaggio di silexan per motivi di gusto. Gli endpoint erano l’efficacia e la sicurezza di Silexan nel MADD. L’efficacia è stata misurata dal cambiamento assoluto intraindividuale nella Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) e nella Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) per il disturbo depressivo. L’effetto terapeutico è stato dimostrato dalla riduzione statisticamente significativa di HAMA e MADRS. (Fig. 1 e 2). L’HAMA si è ridotto in media di 10,8±9,6 punti per Silexan e di 8,4±8,9 punti per il placebo nelle dieci settimane di trattamento (p=0,02, T-test a due code; set di analisi completo; media±SD). Il MADRS si è ridotto in media di 9,2 ± 9,9 punti per Silexan e di 6,1 ± 7,6 punti per il placebo (p=<0,01, T-test a due code; set di analisi completo; medie ± SD). La superiorità di Silexan rispetto al placebo in entrambi i punteggi è diventata statisticamente significativa a partire dalla quarta settimana dello studio.

Gli endpoint secondari di efficacia erano una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale di entrambi i punteggi (indicatore di effetto mirato) e un punteggio finale assoluto di <10 per HAMA e ≤10 punti per MADRS (indicatore di remissione). Una riduzione di almeno il 50% è stata osservata nel 41,5% dei pazienti con Silexan e nel 34,6% con placebo nell’HAMA (p=0,21); e nel 40,3% e 32,1% rispettivamente nel MADRS (p=0,13). La remissione secondo la definizione di cui sopra è stata del 34,6% per silexan e del 28,8% per il placebo in HAMA (p=0,27), e del 46,5% e del 34,0% per silexan e placebo in MADRS (p=0,02).

Ulteriori punteggi come lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI), la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), la scala Clinical Global Impressions (CGI), la Sheehan Disability Scale (SDS) e il questionario SF-36 per l’indagine sulla salute sono stati utilizzati per esaminare soggettivamente e oggettivamente l’esito clinico. Nel complesso, il fitoterapico ha contribuito a migliorare l’esito clinico e ad aumentare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti con MADD.

Profilo di sicurezza e profilo degli effetti collaterali simili al placebo

I terapici orali comunemente utilizzati fino ad oggi hanno tutti forti profili di effetti collaterali – che vanno dagli effetti sedativi alle reazioni anticolinergiche, all’aumento di peso, al mal di testa e alle disfunzioni sessuali. Sono stati descritti anche il rischio di sintomi di dipendenza o, nel caso degli antidepressivi non sedativi, il rischio di un aumento primario del rischio di suicidio dopo l’inizio della terapia. Tutto ciò contribuisce in modo determinante al fatto che più della metà dei pazienti con disturbo d’ansia non riceve il trattamento di cui ha bisogno [9]. In entrambi gli studi clinici di Kasper et al. [3,8] È stato dimostrato che Silexan ha un profilo di effetti collaterali simile al placebo. La tollerabilità è stata indagata in entrambi gli studi mediante registrazioni ECG, esami fisici, misurazione dei parametri chimici e vitali di laboratorio, nonché degli effetti collaterali registrati soggettivamente dalle persone sottoposte al test. Non sono stati rilevati effetti avversi specifici, ad eccezione di un possibile rigurgito dopo l’ingestione dell’essenza vegetale. Nella pratica clinica, è anche significativo che l’olio di lavanda, secondo uno studio di Doroshyenko, et al. [10], non interagisce con il citocromo P450; secondo i risultati di un altro studio clinico, silexan può essere somministrato anche insieme ai contraccettivi orali combinati [11]. Va notato, tuttavia, che in entrambe le ultime analisi la dimensione dello studio è stata scelta per essere piuttosto piccola. Ulteriori studi in quest’area sarebbero auspicabili, soprattutto perché la maggior parte dei pazienti con MADD o disturbi d’ansia sono di sesso femminile.

Letteratura:

Jäger M, Sobocki P, Rössler W: Costo dei disturbi cerebrali in Svizzera, con particolare attenzione ai disturbi mentali. Swiss Med Wkly 2008 Jan; 138(1-2): 4-11.
Hidalgo RB, Davidson JR: Disturbo d’ansia generalizzato. Una preoccupazione clinica importante. Med Clin North Am 2001 maggio; 85(3): 691-710.
Kasper S, et al: Silexan, un preparato di olio di Lavandula somministrato per via orale, è efficace nel trattamento del disturbo d’ansia “subsindromico”: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25(5): 277-287.
Woelk H, Schläfke S: Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato del preparato all’olio di lavanda Silexan in confronto al Lorazepam per il disturbo d’ansia generalizzato. Fitomedicina 2010 Feb; 17(2): 94-99.
Kasper S, et al: Il preparato all’olio di lavanda Silexan è efficace nel disturbo d’ansia generalizzato – un confronto randomizzato, in doppio cieco con placebo e paroxetina. Int J Neuropsychopharmacol 2014 Jun; 17(6): 859-869.
Schuwald AM, et al: Proprietà ansiolitiche dell’olio di lavanda attraverso la modulazione dei canali di calcio dipendenti dalla tensione. PLoS One 2013 Apr; 8(4): e59998.
Baldinger P, et al: Effetti di Silexan sul recettore della serotonina-1A e sulla microstruttura del cervello umano: uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, cross-over con neuroimaging molecolare e strutturale. Int J Neuropsychopharmacol 2014 Oct; 18(4).
Kasper S, et al: Efficacia di Silexan nell’ansia mista a depressione – uno studio randomizzato, controllato con placebo. Eur Neuropsychopharmacol 2016 Feb; 26(2): 331-340.
Andrews G, Carter GL: Cosa dicono le persone sul trattamento dell’ansia e della depressione da parte dei loro medici di base. Med J Aust 2002; 176(2): 69.
Doroshyenko O, et al.: Studio di interazione tra cocktail di farmaci sull’effetto del preparato all’olio di lavanda silexan, somministrato per via orale, sugli enzimi del citocromo P450 in volontari sani. Drug Metab Dispos 2013 maggio; 41(5): 987-993.
Heger-Mahn D, et al.: Nessuna interazione tra il preparato a base di olio di lavanda silexan e la contraccezione orale con la combinazione etinilestradiolo/levonorgestrel. Drugs RD 2014 Dic; 14(4): 265-272.