Più recentemente, alcuni studi hanno dimostrato che l’aspirina migliora la sopravvivenza globale nei sottogruppi con cancro del colon-retto, in particolare quelli con mutazioni PIK3CA. Per verificare se l’uso regolare di aspirina è associato alla sopravvivenza nel cancro del colon-retto metastatico, uno studio presentato all’ASCO GI di San Francisco ha raccolto i dati di due grandi istituzioni accademiche. Inoltre, gli esperti hanno discusso l’influenza dello stato KRAS-NRAS sulla terapia di seconda linea con panitumumab nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
(ag) Lo studio, che ha analizzato gli effetti dell’uso regolare di aspirina sul cancro del colon-retto metastatico (CRC) o sulla sopravvivenza, è stato presentato da Nishi Kothari, Tampa, all’ASCO GI di San Francisco: “Da due grandi istituzioni accademiche, ossia il Moffitt Cancer Center di Tampa e il Royal Melbourne Hospital in Australia, abbiamo identificato pazienti con CRC PIK3CA-mutato”.
Nei due centri di ricerca, le mutazioni PIK3CA sono state rilevate mediante sequenziamento degli esoni (totalità di tutti gli esoni). Il team di ricerca disponeva di dati prospettici, tra cui l’età, il sesso e la localizzazione della malattia, oltre ai dati di sopravvivenza.
Cosa può fare l’aspirina in realtà?
Nel 2010, il più noto rappresentante della “teoria dell’aspirina”, Peter M. Rothwell, ha raccolto i dati di oltre 14.000 pazienti affetti da CRC e ha concluso che l’aspirina non solo riduce l’incidenza di questo tipo di cancro del 24%, ma anche la sua mortalità del 35% [1]. Alla fine del 2012, Liao et al. hanno concluso nel loro studio [2] che l’uso regolare di aspirina dopo la diagnosi di CRC era associato a una sopravvivenza più lunga, e solo nei pazienti con mutazioni PIK3CA. I valori hanno raggiunto la significatività statistica sia per la sopravvivenza cancro-specifica (p<0,001) che per quella globale (p=0,01). Questi risultati possono essere confermati anche per il CRC metastatico mutato in PIK3CA?
Lo studio di Kothari ha identificato un totale di 187 pazienti con CRC con un’età media di 72 anni e mutazioni PIK3CA confermate, il 26% dei quali assumeva regolarmente aspirina. Un quarto dei partecipanti soffriva di malattia metastatica al momento della diagnosi. Il tempo di follow-up mediano è stato di 48 mesi.
Nelle analisi univariate dei dati di tutti i pazienti, l’uso dell’aspirina non era associato a una sopravvivenza globale significativamente migliore (p=0,6), ma c’era una tendenza verso una migliore sopravvivenza cancro-specifica (p=0,06).
Nei pazienti con malattia in stadio II o III (classificazione AICC) non è stato riscontrato alcun miglioramento della sopravvivenza globale, specifica o libera da recidiva.
Tuttavia, per le persone in stadio IV, l’uso regolare di aspirina era effettivamente associato in modo significativo a un prolungamento della sopravvivenza globale (p=0,04). Un’associazione statisticamente rilevante è stata trovata anche per la sopravvivenza cancro-specifica (p=0,02).
Miglioramento significativo solo negli stadi avanzati della malattia
“Quale conclusione si può trarre da questo recente studio sull’aspirina nella terapia del cancro?”, si è chiesto Kothari in conclusione. “Il nostro studio è probabilmente il più grande finora condotto sull’uso regolare di aspirina nel CRC metastatico mutato in PIK3CA. Dimostra chiaramente che l’uso regolare di aspirina può essere associato a un prolungamento della sopravvivenza. Tuttavia, non in tutti gli stadi della malattia, ma solo in quelli più avanzati”.
Naturalmente, non vanno taciute le limitazioni decisive dello studio: I risultati non sono stati confermati nell’analisi multivariata. Inoltre, l’analisi era retrospettiva per quanto riguarda l’assunzione di aspirina e le informazioni sulla terapia. Anche il follow-up è stato limitato. “Il nostro studio dovrebbe in ultima analisi fornire uno stimolo per approfondire l’argomento in progetti prospettici”, ha concluso Kothari.
Stato di mutazione RAS e panitumumab
Secondo Marc Peeters, Edegem, studi su larga scala hanno recentemente dimostrato due aspetti dell’assunzione di panitumumab (anti-EGFR) nel trattamento del CRC metastatico: In combinazione con FOLFIRI (fluorouracile, leucovorin e irinotecan), migliora la sopravvivenza libera da progressione in modo altamente significativo (p=0,004) rispetto al solo FOLFIRI e mostra una tendenza verso una migliore sopravvivenza globale (p=0,12) [3]. In secondo luogo, un’altra analisi [4] ha rilevato che le mutazioni in diversi geni RAS (KRAS/NRAS, esone 2, 3, 4) possono predire la non risposta al panitumumab più FOLFOX4 (oxaliplatino, fluorouracile e leucovorina). L’inclusione di altre mutazioni, oltre allo stato dell’esone 2 del KRAS, sembra quindi essere fondamentale per prevedere il successo della terapia.
“Il nostro obiettivo è stato quello di indagare in che misura il successo del trattamento nel CRC metastatico sia legato allo stato RAS. In particolare, stavamo esaminando la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale con panitumumab-FOLFIRI in seconda linea”, dice Peeters. “I pazienti con RAS mutato hanno dimostrato di beneficiare meno dell’aggiunta di panitumumab (Tab. 1).
Non sorprende che lo stesso valga per quelli con l’esone 2 di KRAS mutato, che è già un biomarcatore predittivo consolidato. Di grande rilevanza è la scoperta che anche i partecipanti con mutazioni in altri geni RAS e un Kras esone 2 di tipo selvaggio hanno risposto male al panitumumab. Inoltre, il successo del trattamento è migliorato ulteriormente quando non solo l’esone 2 di KRAS, ma tutti i geni RAS erano di tipo selvaggio. I nostri risultati sono quindi coerenti con gli studi precedenti. La selezione dei pazienti per la terapia con panitumumab dovrebbe essere effettuata utilizzando il test RAS”, ha riassunto Peeters.
Fonte: “Tumori del colon e del retto”, Sessione di abstract orali al Simposio ASCO GI – Gastrointestinal Cancers, 16-18 gennaio 2014, San Francisco.
Letteratura:
- Rothwell PM, et al: Effetto a lungo termine dell’aspirina sull’incidenza del cancro del colon-retto e sulla mortalità: follow-up di 20 anni di cinque studi randomizzati. Lancet 2010 Nov 20; 376(9754): 1741-1750. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61543-7. epub 2010 Oct 21.
- Liao X, et al: Uso di aspirina, mutazione PIK3CA del tumore e sopravvivenza del cancro colorettale. N Engl J Med 2012 Oct 25; 367(17): 1596-1606. doi: 10.1056/NEJMoa1207756.
- Peeters M, et al: Studio randomizzato di fase III di panitumumab con fluorouracile, leucovorina e irinotecan (FOLFIRI) rispetto al solo FOLFIRI come trattamento di seconda linea nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico. J Clin Oncol 2010 Nov 1; 28(31): 4706-4713.
- Douillard JY, et al: Trattamento Panitumumab-FOLFOX4 e mutazioni RAS nel cancro del colon-retto. N Engl J Med 2013 Sep 12; 369(11): 1023-1034. doi: 10.1056/NEJMoa1305275.
InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(2): 22-23
