NeoSphere è uno studio di fase II in cui 417 donne con carcinoma mammario HER2-positivo di nuova diagnosi, operabile, localmente avanzato o infiammatorio precoce sono state randomizzate in quattro diversi bracci di terapia neoadiuvante. L’operazione è stata seguita da una fase di terapia adiuvante di un anno. I dati del Congresso ASCO 2015 confermano ora il beneficio a lungo termine dell’aggiunta di pertuzumab a docetaxel e trastuzumab.
L’aggiunta di pertuzumab a docetaxel e trastuzumab porta a un numero significativamente maggiore di remissioni complete del seno (aumento del 16,8%, p=0,0141). Lo dimostrano i dati di NeoSphere, già pubblicati nel 2012 [1]. Questo parametro è definito come la completa assenza di tessuto tumorale rilevabile nel seno al momento dell’intervento. Anche le remissioni complete nel seno e nell’ascella sono aumentate del 17,8% con l’aggiunta (39,3% contro 21,5%, p=0,0063). Gli effetti collaterali non si sono verificati con maggiore frequenza.
I dati di sopravvivenza a tre anni dello studio sono stati presentati al Congresso ASCO 2015:
- Tre anni dopo l’intervento, il 92% delle pazienti che hanno ricevuto pertuzumab, trastuzumab e docetaxel ha vissuto senza progressione; nell’altro gruppo (trastuzumab e docetaxel) questo è stato vero per l’85%. Ciò corrisponde a una riduzione del rischio di sopravvivenza libera da malattia del 40%.
- Tre anni dopo la randomizzazione, il 90% del primo gruppo era libero da progressione, il secondo gruppo l’86% (riduzione del rischio di sopravvivenza libera da progressione del 31%).
- Nei restanti due bracci studiati (pertuzumab e trastuzumab; pertuzumab e docetaxel), i tassi di sopravvivenza libera da malattia sono stati dell’88% e dell’84% e i tassi di sopravvivenza libera da progressione dell’81% e dell’82%.
- Il rischio di progressione o di morte è stato ridotto in modo significativo nei pazienti che hanno raggiunto la remissione completa. Rispetto ai partecipanti allo studio che non hanno raggiunto l’endpoint primario, l’hazard ratio nella sopravvivenza libera da malattia è stato di 0,68 (95% CI 0,36-1,26) e nella sopravvivenza libera da progressione di 0,54 (95% CI 0,29-1,00). Ciò supporta l’ipotesi che i miglioramenti dell’esito a lungo termine siano associati al raggiungimento della remissione completa.
Conclusione del follow-up
Nel complesso, i dati a lungo termine suggeriscono un beneficio dell’aggiunta di pertuzumab a docetaxel e trastuzumab nel contesto della terapia neoadiuvante (sono stati somministrati quattro cicli nell’arco di dodici settimane). Ciò significa che non solo un numero significativamente maggiore di donne raggiunge la remissione completa, ma anche il periodo senza progressione o fino al decesso viene prolungato. Questo risultato è stato ottenuto con la stessa terapia adiuvante, che in NeoSphere consisteva in chemioterapia e trastuzumab in tutti e quattro i gruppi.
Basandosi in parte sui dati convincenti di NeoSphere, l’EMA ha approvato pertuzumab alla fine di luglio 2015 in combinazione con trastuzumab e chemioterapia per il trattamento neoadiuvante delle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo, localmente avanzato, infiammatorio o precoce, con un alto rischio di recidiva.
Fonte: Congresso ASCO, 29 maggio – 2 giugno 2015, Chicago
Letteratura:
- Gianni L, et al: Efficacia e sicurezza di pertuzumab e trastuzumab in fase neoadiuvante in donne con carcinoma mammario localmente avanzato, infiammatorio o precocemente HER2-positivo (NeoSphere): studio randomizzato multicentrico, in aperto, di fase 2. Lancet Oncol 2012 Jan; 13(1): 25-32.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(9-10): 3
