Le malattie infettive svolgono un ruolo centrale nelle esacerbazioni delle malattie respiratorie croniche e sono anche responsabili della progressione della malattia.
della malattia di base. Per molti patogeni importanti
Sono ora disponibili vaccini efficaci per le infezioni del tratto respiratorio. Il miglioramento dei vaccini contro lo pneumococco e la vaccinazione contro il virus RS sono gli ultimi sviluppi in questo campo.
Dopo la pandemia COVID si sono verificate infezioni pneumococciche più gravi rispetto al passato. Molti bambini sono portatori dello Streptococcus pneumoniae e poi infettano gli adulti, quindi entrambi i gruppi devono essere vaccinati allo stesso modo. Gli pneumococchi causano molte infezioni come l’otite media, la polmonite acquisita in comunità, la setticemia e la meningite. “Per noi medici respiratori, l’argomento è estremamente importante, in quanto abbiamo più problemi con l’asma e le esacerbazioni della BPCO in caso di polmonite, per esempio”, ha ricordato la PD Dr Jessica Rademacher, Centro di Medicina Interna, Dipartimento di Pneumologia, Hannover Medical School (D) [1], che ha fornito una panoramica delle vaccinazioni più importanti.
Streptococcus pneumoniae
Lo Streptococcus pneumoniae è un patogeno gram-positivo, extracellulare e opportunista che colonizza le superfici mucose del tratto respiratorio superiore umano. Il 27-65% dei bambini e <10% degli adulti sono portatori di pneumococchi.
Esistono due tipi di vaccini contro lo pneumococco: Il vaccino a base di polisaccaridi (PPV23) è in circolazione da molti anni, ma il problema principale di questo vaccino è la limitata stimolazione delle cellule B e la produzione di anticorpi; inoltre, la mancanza di formazione di cellule B di memoria porta a una risposta immunitaria calante nell’arco di uno o due anni.
I vaccini coniugati pneumococcici (PCV) contengono antigeni polisaccaridici pneumococcici legati in modo covalente a proteine carrier immunogene. Inducono una risposta immunitaria umorale dipendente dalle cellule T e stimolano le cellule T a sostenere le cellule B nella produzione di anticorpi, creando così una migliore memoria immunitaria.
Per molti anni, i PCV autorizzati per gli adulti hanno incluso il PCV13, che viene somministrato anche a bambini e adulti in combinazione o come vaccinazione di follow-up con il PPSV23. Alla fine del 2021 e all’inizio del 2022, sono stati sviluppati e autorizzati altri vaccini coniugati pneumococcici a 15 e 20 valenze (PCV15 e PCV20) per la prevenzione della malattia invasiva e della polmonite causata da S. pneumoniae negli adulti. Il vantaggio di questi nuovi vaccini è che contengono più sierotipi: 22F e 33F nel PCV15 e 22F, 33F, 8, 10A, 11A, 12F e 15B nel PCV20 (Fig. 1).
Il sierotipo 3 rappresenta attualmente una sfida, ha spiegato il dottor Rademacher. Questo è responsabile di una grande percentuale di infezioni, soprattutto quelle gravi. Il problema è che la formazione di anticorpi non è così buona con il PCV20 come con il PCV15. Tuttavia, non è ancora noto se questa differenza sia clinicamente rilevante. Ci sono quindi raccomandazioni, in particolare per i pazienti immunocompromessi, di effettuare una vaccinazione sequenziale con PCV15 seguita da PPSV23 nei pazienti immunodepressi. L’attuale raccomandazione dell’Advisory Committee on Immunisation Practices (ACIP) è di somministrare il PCV20 da solo o di effettuare una vaccinazione sequenziale con PCV15 e PPSV23.
Influenza
L’influenza è anche un onere importante, soprattutto per i pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma e malattie respiratorie croniche. Ogni infezione influenzale porta a esacerbazioni in questi pazienti.
Esistono anche formulazioni più recenti del vaccino antinfluenzale. “Non sono perfetti nella loro efficacia, ma possiamo migliorare la vaccinazione con l’adiuvante MF 59”, afferma fiducioso il Dr. Rademacher. MF 59 è un’emulsione olio-in-acqua e ha dimostrato di ridurre i tassi di epidemia e di ospedalizzazione nei pazienti vulnerabili. La vaccinazione con emagglutinina ad alto dosaggio (60 μg) ha anche dimostrato di ridurre i tassi di infezione, polmonite e ospedalizzazione, in particolare nei pazienti più anziani. Uno studio ha dimostrato che la combinazione di vaccinazione antinfluenzale e pneumococcica nelle persone con broncopneumopatia cronica ostruttiva raggiunge i migliori risultati in questo gruppo di pazienti per quanto riguarda il tasso di esacerbazione [3]. Sono stati inclusi 474 pazienti affetti da BPCO e vaccinati con il vaccino antinfluenzale stagionale trivalente (TIV, n=109), il vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valente (PPSV23, n=69) o entrambi (n=296).
L’efficacia complessiva nella prevenzione dell’AECOPD, della polmonite e dei ricoveri associati è stata di
- 70%, 59% e 58% nel gruppo TIV
- 54%, 53% e 46% nel gruppo PPSV23
- 72%, 73% e 69% nel gruppo TIV&PPSV23
L’efficacia del vaccino è stata
- 84%, 77% e 88% nel gruppo TIV
- 63%, 74% e 66% nel gruppo PPSV23
- 82%, 83% e 91% nel gruppo TIV&PPSV23
Guardando al futuro, l’esperto ha espresso la speranza che un giorno possano esserci vaccini antinfluenzali migliori. “Attualmente ci sono due studi clinici con tecniche vaccinali a mRNA in fase 3, i cui studi di fase I promettono una migliore efficacia profilattica”. Un vaccino a nanoparticelle lipidiche di RNA messaggero modificato con nucleoside che codifica per gli antigeni emagglutinici di tutti i 20 sottotipi noti di virus influenzali A e B potrebbe anche diventare un’opzione.
Virus respiratorio sinciziale
Nel 2023, due vaccini contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) per gli adulti di età ≥60 anni hanno ricevuto l’autorizzazione dell’UE. Entrambi sono vaccini a base di proteine, ma RSVPreF3 è adiuvato, mentre RSVPreF no. In uno studio [4], il vaccino adiuvato a base di proteine ha dimostrato un’efficacia convincente nella prevenzione delle infezioni del tratto respiratorio inferiore e delle infezioni gravi del tratto respiratorio negli adulti di età ≥60 anni, indipendentemente dal sottotipo di RSV e dalla presenza di malattie concomitanti (Fig. 2).
Lo studio è stato progettato per un periodo di osservazione di tre anni. “Riceveremo i dati del secondo anno in autunno, ma sappiamo già che non è necessario ripetere la vaccinazione ogni anno”, ha spiegato il dottor Rademacher. “Rimane stabile dopo il secondo anno, quindi potrebbe non essere necessario aggiornarlo ogni anno”.
Nel 2023, il Comitato consultivo statunitense sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) ha raccomandato che gli adulti di età ≥60 anni possano ricevere una singola dose di vaccino RSV. Sono necessarie anche raccomandazioni corrispondenti da parte di altri Paesi, secondo l’esperto. Secondo la raccomandazione 2023 dell’ACIP, tutti i pazienti con una delle seguenti malattie di base o altri fattori associati a un rischio maggiore di malattia grave da RSV dovrebbero essere vaccinati.
Malattie croniche di base che sono associate a un aumento del rischio:
- Malattie polmonari (come la BPCO e l’asma)
- Malattie cardiovascolari (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia e malattia coronarica)
- Diabete mellito
- Malattie neurologiche o neuromuscolari
- Malattie renali
- Malattie del fegato
- Malattie ematologiche
Altre malattie di base che, a giudizio del medico, possono aumentare il rischio di malattie respiratorie gravi.
- Altri fattori associati a un aumento del rischio:
- La fragilità
- Vecchiaia
- Soggiorno in una casa di cura o in un’altra struttura di assistenza a lungo termine
- Altri fattori sottostanti che il medico ritiene possano aumentare il rischio di malattie respiratorie gravi.
Messaggi da portare a casa
- Le vaccinazioni sono importanti e sono sottoutilizzate.
- Il nuovo vaccino pneumococcico ha più sierotipi e la vaccinazione sequenziale, compreso il PPSV23, viene messa in secondo piano.
- Allo stato attuale, le tecniche di vaccinazione antinfluenzale potrebbero essere migliori in termini di efficacia.
- I dati sui vaccini RSV provenienti dagli studi di fase 3 sono stati pubblicati nel 2023.
- I primi tipi di vaccino RSV mostrano un buon effetto, sono online le prime raccomandazioni ACIP per gli adulti più anziani e le condizioni mediche sottostanti.
Fonti:
- Sessione “Infezioni respiratorie”; Conferenza: “Aggiornamento sulla vaccinazione contro le infezioni respiratorie prevenibili”; Congresso ERS 2023, Milano, 11/09/2023.
- Simon S, Joean O, Welte T, Rademacher J.: Il ruolo della vaccinazione nella BPCO: influenza, SARS-CoV-2, pneumococco, pertosse, RSV e virus della varicella zoster. European Respiratory Review 2023; 32: 230034; doi: 10.1183/16000617.0034-2023.
- Li Y, et al: Efficacia dei vaccini antinfluenzali e pneumococcici sulle esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Respirology 2022; 27: 844-853; doi: 10.1111/resp.14309.
- Papi A, et al: Vaccino proteico F di prefusione del virus respiratorio negli adulti anziani. N Engl J Med 2023; 388: 595-608; doi: 10.1056/NEJMoa2209604.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2023; 5(4): 28-29 (pubblicato il 6.11.23, prima della stampa)
