Il tumore a cellule giganti tenosinoviale è una rara malattia benigna della sinovia, in cui si verifica una marcata proliferazione del tessuto. Ne può derivare una distruzione diffusa dell’articolazione con conseguente disabilità. Il futuro potrebbe appartenere alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi.
Il tumore a cellule giganti tenosinoviali (TGCT) è un raro tumore benigno delle estremità, che si origina dalla sinovia delle articolazioni, dalle borse o dalle guaine dei tendini. Si distingue tra la forma localizzata, che spesso è extra-articolare e di solito si trova nelle guaine tendinee della mano e del piede, e la forma a crescita diffusa, che colpisce le articolazioni più grandi e cresce intra-articolare. Mentre le prime forme possono essere generalmente classificate come benigne, le forme diffuse sono significativamente più aggressive e possono mostrare segni di malignità in rari casi. Ogni anno si verificano circa 1,8 nuovi casi ogni 100.000 abitanti. La maggior parte dei pazienti sviluppa la malattia tra i 20 e i 40 anni .
Grande diversità clinica
Dal punto di vista clinico, di solito i sintomi sono aspecifici. Pertanto, esiste il rischio sia di sotto-terapia che di sovra-terapia. Spesso si riscontra una massa a crescita lenta, che porta a un gonfiore con una corrispondente pelle tesa. Le forme intra-articolari presentano versamenti, riduzione dell’ampiezza di movimento e blocchi con sintomi pseudomeniscali. Soprattutto nei giovani adulti con gonfiore dei tessuti molli nelle mani o nelle articolazioni più grandi, la TGCT dovrebbe essere presa in considerazione se i sintomi in una singola articolazione con una progressione lenta rendono improbabili altre cause sinoviali, come la poliartrite o la gotta.
Le cause risiedono in una sovraespressione di CFS1 (fattore di stimolazione delle colonie 1) con un’attivazione del recettore corrispondente. Tuttavia, la traslocazione e la sovraespressione associata del ligando si riscontra solo in una piccola percentuale di cellule. In prevalenza, le cellule all’interno dei tumori sono costituite da cellule non neoplastiche che mostrano una forte espressione del recettore CSF1.
Diagnostica per immagini
La radiografia e la risonanza magnetica con contrasto sono indicate per escludere un frequente coinvolgimento osseo. Nelle fasi iniziali, spesso si possono rilevare solo segni indiretti di gonfiore o di versamento articolare. Nello stadio avanzato, le perdite di sostanza cistica possono svilupparsi sull’osso adiacente, in genere infilandosi come perle. Tuttavia, solo un esame dei tessuti sottili dopo la biopsia è conclusivo.
Dal punto di vista terapeutico, nessuna agonia di scelta
L’intervento chirurgico è il trattamento di scelta per la forma localizzata. Di norma, la resezione macroscopica è sufficiente ed è anche associata a recidive solo in pochi pazienti. Nella forma diffusa, invece, il tasso di recidiva è di circa il 50%. Il TGCT raramente ha una demarcazione chiara, il che significa che non è sempre possibile definire chiaramente il confine con il tessuto sano. La possibilità della radioterapia è discussa in modo controverso. Gli studi retrospettivi mostrano un buon controllo della malattia con dosi di 30-50 Gy. Tuttavia, data la natura per lo più benigna della malattia e l’età spesso giovane del paziente, viene utilizzato raramente.
Futuro: trattamento farmacologico?
La somministrazione di inibitori della tirosin-chinasi potrebbe inaugurare una nuova era di trattamento. Secondo i rapporti sui casi e gli studi prospettici, per la prima volta si possono ottenere remissioni complete con il regime terapeutico basato sul meccanismo causale. Riporta tassi di controllo delle malattie superiori al 90%.
I dati di uno studio di fase I mostrano tassi di remissione oggettiva del 52%. Su questa base, è stato avviato il primo studio randomizzato sulla terapia farmacologica per la TGCT. 120 pazienti sono stati randomizzati. In termini di contrazione del volume tumorale, è stato raggiunto un tasso di remissione del 56% rispetto a nessuna remissione con il placebo. Tuttavia, dopo l’interruzione della terapia, in molti pazienti si osserva nuovamente la crescita del tumore. Attualmente sono in fase di sviluppo diversi composti che inibiscono in modo specifico l’asse CSF1R. Resta da vedere come proseguirà lo sviluppo.
Ulteriori letture:
- Myers BW, Masi AT: Sinovite villonodulare pigmentata e tenosinovite: studio clinico epidemiologico di 166 casi e revisione della letteratura. Medicina (Baltimora) 1980; 59: 223-238.
- Byers PD, et al: La diagnosi e il trattamento della sinovite villonodulare pigmentata. J Bone Joint Surg Br 1968; 50: 290-305.
- Gounder MM, et al: Tumori del tessuto connettivo localmente aggressivi. J Clin Oncol 2018; 36: 202-209.
- Cannarile MA, et al: Inibitori del recettore del fattore stimolante delle colonie 1 (CSF1) nella terapia del cancro. J Immunother Cancer 2017; 5: 53.
InFo ONcOLOGIA & EMATOLOGIA 2019; 7(6): 20
