I trattamenti disponibili per la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) rallentano la progressione della malattia, ma non migliorano i sintomi o la qualità della vita. La maggior parte dei pazienti con IPF riferisce una tosse associata a una rapida progressione della malattia. Le opzioni terapeutiche basate su prove di efficacia per la tosse nell’IPF sono poche e poco diffuse. Uno studio britannico ha ora dimostrato per la prima volta un beneficio della morfina nella tosse correlata all’IPF.
C’è un grande bisogno insoddisfatto di terapie che migliorino la qualità di vita delle persone con IPF e trattino i sintomi molto comuni e spesso invalidanti come la tosse. La ricerca che studia l’impatto della tosse sulla qualità di vita nell’IPF ha dimostrato la stabilità di questo sintomo nel tempo. La mancanza di chiarezza sui meccanismi patogenetici che causano la tosse nell’IPF limita le opzioni terapeutiche per i pazienti e i medici, scrivono il dottor Zhe Wu del National Heart and Lung Institute, Imperial College, Londra, e Royal Brompton and Harefield Hospitals, Londra, e i suoi colleghi [1].
Hanno condotto uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover a due vie in tre centri specializzati nel Regno Unito. I pazienti di età compresa tra 40 e 90 anni con una diagnosi di IPF negli ultimi cinque anni e una tosse persistente auto-riferita per almeno otto settimane e un punteggio di tosse sulla scala analogica visiva (VAS, 0-100 mm) di 30 mm o più sono stati inclusi in questo studio. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) al placebo due volte al giorno o alla morfina orale a rilascio controllato due volte al giorno alla dose di 5 mg per 14 giorni. A questo è seguita una fase di washout di sette giorni, prima di passare all’altro trattamento in un crossover. L’ordine di somministrazione della morfina e del placebo è stato randomizzato secondo un programma generato dal computer. L’endpoint primario era la frequenza della tosse durante la veglia, che è stata registrata nei giorni 0 e 14.
La morfina è stata somministrata come compressa incapsulata e sia la morfina che la capsula placebo corrispondente avevano lo stesso colore per mantenere il mascheramento. I pazienti, i ricercatori, gli infermieri dello studio e il personale della farmacia sono stati mascherati prima dell’assegnazione del trattamento. In caso di emergenza, il mascheramento poteva essere annullato tramite il sistema di database elettronico (Sealed Envelope, EDC), se la conoscenza del trattamento era necessaria per una gestione clinica appropriata o per il benessere dei partecipanti.
La morfina ha ridotto la frequenza della tosse di almeno il 20%.
Dei 44 pazienti randomizzati, 43 hanno completato il trattamento con morfina e 41 il trattamento con placebo. Nell’analisi intention-to-treat, la morfina ha ridotto la frequenza oggettiva della tosse durante la veglia del 39,4% (intervallo di confidenza al 95% (CI) -54,4 a -19,4; p=0,0005) rispetto al placebo (Fig. 1) . La frequenza media della tosse al giorno è diminuita da 21,6 (SE 1,2) tosse all’ora al basale a 12,8 (SE 1,2) all’ora con la morfina, mentre i tassi di tosse all’ora non sono cambiati con il placebo (21,5; SE 1,2 vs. 20,6; SE 1,2). Anche la qualità della vita (valutazione soggettiva tramite questionario) e i sintomi dell’IPF sono migliorati. Nel complesso, l’aderenza al trattamento è stata del 98% sia nel gruppo morfina che nel gruppo placebo. Gli eventi avversi sono stati osservati in 17 (40%) dei 43 partecipanti al gruppo morfina e in sei (14%) dei 42 pazienti del gruppo placebo. [14%] [21%] I principali effetti collaterali della morfina sono stati la nausea (sei su 43 partecipanti) e la costipazione (nove su 43). Un evento avverso grave (decesso) si è verificato nel gruppo placebo.
In sintesi, i ricercatori hanno scoperto che la morfina a basso dosaggio a rilascio controllato ha ridotto la frequenza della tosse diurna di almeno il 20% nei pazienti con IPF con tosse correlata ai polmoni e ha migliorato l’impressione generale di cambiamento della tosse in più della metà dei pazienti. Anche il numero oggettivo di attacchi di tosse in un periodo di 14 giorni è stato ridotto in modo significativo rispetto al placebo.
Preoccupazione per gli effetti collaterali
L’uso degli oppioidi nei pazienti con malattia respiratoria cronica è spesso limitato a causa delle preoccupazioni sugli effetti collaterali e sul potenziale di dipendenza e abuso. In uno studio recente, la nalbuphina a rilascio prolungato, un antagonista κ- o μ-opioide a doppia azione, ha ridotto l’incidenza della tosse toracica nelle persone con IPF del 51,6%. Tuttavia, quasi un quarto dei partecipanti ha interrotto il trattamento durante l’uso di nalbuphine a causa degli effetti collaterali. Sono necessari ulteriori studi per determinare una dose che mantenga il beneficio clinico con una tollerabilità ottimale.
Al contrario, il dottor Zhe Wu e colleghi hanno evidenziato che nel loro studio, solo un partecipante ha interrotto il trattamento con morfina a basso dosaggio a rilascio controllato e una percentuale inferiore di partecipanti ha sperimentato effetti collaterali rispetto allo studio con Nalbuphine. Le valutazioni di sicurezza effettuate durante le visite dello studio sono state rassicuranti. Inoltre, la stabilità dei punteggi della Scala di Ospitalità e Depressione e del Dominio Sintomo-Energia L-IPF indicava che non c’erano cambiamenti d’umore o affaticamento eccessivo indotti dalla morfina, scrivono gli autori.
Il trattamento con basse dosi di morfina a rilascio controllato ha migliorato significativamente le misurazioni della tosse oggettiva e soggettiva nei pazienti con tosse correlata all’IPF e si è dimostrato promettente come farmaco antitosse efficace in questi pazienti. In considerazione degli effetti negativi della tosse nei pazienti con IPF, questi risultati parlano a favore dell’uso a breve termine del farmaco nella pratica clinica, secondo gli autori. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi su studi a lungo termine.
Letteratura:
- Wu Z, et al.: Morphine for treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis (PACIFY COUGH): a prospective, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, two-way crossover trial. Lancet Resp Med 2024; 12: 273–280; doi: 10.1016/S2213-2600(23)00432-0.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024; 6(2): 20–21
