Metodi che vanno dalle cellule staminali e dallo spray di cellule autologhe al laser e alla radioterapia.

La profilassi delle cicatrici è una componente importante della gestione di successo delle ferite. Oggi è disponibile un’ampia gamma di misure invasive e non invasive. Gli esperti internazionali hanno fornito un aggiornamento in merito al Congresso annuale dell’EADV.

La regolazione della guarigione delle ferite e la promozione della rigenerazione dei tessuti sono processi complessi che non sono ancora stati completamente compresi [1]. Le cicatrici differiscono dalla pelle sana per aspetti estetici, funzionali e morfologici. Nel caso di una lesione piccola e superficiale, viene colpita solo l’epidermide e può formarsi un nuovo strato cutaneo intatto a partire dallo strato delle cellule basali. Se la lesione si estende al derma, rimane il tessuto cicatriziale, che consiste in un accumulo di fibre collagene non flessibili e poco strutturate [2].

Prevenire le conseguenze negative delle cicatrici

Nel caso di cicatrici dovute a ustioni, oltre alle conseguenze negative immediate, possono esserci diversi danni conseguenti a lungo termine: Contratture e rigidità delle articolazioni, dolore cronico, prurito cronico, riduzione della sudorazione. A livello psicologico, le possibili conseguenze sono disturbi della percezione del corpo, ansia sociale e disturbi depressivi.

Aleksejs Zavorins, MD, Riga, ha parlato al Congresso annuale dell’EADV sulla prevenzione delle cicatrici e dei cheloidi [1]. L’obiettivo in ogni caso è quello di ottenere una condizione della pelle il più possibile priva di cicatrici. È noto che a volte questo si ottiene come parte di un processo di guarigione naturale. Ad esempio, sono stati riportati casi di neogenesi di follicoli piliferi, ghiandole sebacee, derma e cartilagine nei mammiferi non trattati [3,4].

Le analisi dei processi fisiologici e biochimici coinvolti hanno fornito importanti spunti per l’ulteriore sviluppo delle tecniche di prevenzione delle cicatrici.

Metodi di profilassi delle cicatrici

La tossina botulinica A è una neurotossina (derivata dal ceppo batterico anaerobico Clostridium botulinum) che porta all’inibizione del rilascio presinaptico di acetilcolina. Non si sono verificati effetti collaterali come l’atrofia cutanea e la teleangectasia. Il meccanismo d’azione non è del tutto chiaro, ci sono diverse ipotesi: Riduzione della tensione della ferita; modulazione diretta dell’attività dei fibroblasti, alterando i percorsi apoptotici, migratori e fibrotici; inibizione dell’espressione genica di TGFα-1, VEGF, MMP1, PDGFA.

Cellule staminali mesenchimali può influenzare positivamente il processo di guarigione delle ferite attraverso l’attività paracrina e produrre i seguenti effetti: Migrazione di fibroblasti e cheratinociti (in vitro); chiusura della ferita (nel modello di ratto); rimodellamento della matrice extracellulare attraverso la sintesi di collagene ed elastina; inibizione dell’espressione di MMP-1 (in vitro); espressione di VEGF e angiogenesi (nel modello di ratto); soppressione dei processi infiammatori (riduzione di TNF-alfa e IL1) (nel modello di ratto) [5]. L’innesto di pelle divisa è considerato il trattamento standard per le ferite da ustione di grandi dimensioni. Possibili complicazioni di questa procedura: dolore, prurito, infezione, discromia, depigmentazione, guarigione ritardata, cicatrici ipertrofiche. Inoltre, la disponibilità di punti di estrazione è limitata [6].

Per gli spray realizzati con la sostanza cutanea del corpo, la pelle del sito donatore viene immersa in una soluzione enzimatica specializzata. Queste cellule vengono poi applicate come spray su una ferita da ustione di secondo grado. Gli studi hanno dimostrato la non inferiorità di questa tecnica rispetto all’innesto di pelle. Inoltre, la tecnica di spruzzatura offre il vantaggio che un sito di campionamento adatto deve avere solo 1/80 dell’area della zona lesa da trattare. Questo è molto inferiore al rapporto 2:1 richiesto per l’innesto di pelle divisa [6].

Per quanto riguarda gli scaffold per promuovere la rigenerazione del tessuto cutaneo dopo le ustioni, oggi è disponibile un’ampia gamma di materiali naturali (collagene), sintetici (policaprolattone) e ibridi, ha detto il relatore. Gli scaffold non solo supportano la migrazione, il mantenimento e la differenziazione delle cellule verso il ripristino del derma, ma possono anche servire come vettori per le cellule o i farmaci [7]. Tra le altre cose, è stata sviluppata un’impalcatura basata su un inibitore del fattore di crescita (TGF)β-1, che può essere utilizzata per la prevenzione delle cicatrici ipertrofiche.

Il laser a colorante pulsato (PDL) con una lunghezza d’onda di 585-595 nm è fortemente assorbito dall’ossiemoglobina. Le pareti dei vasi sanguigni vengono riscaldate e coagulate o distrutte. Questa tecnica viene utilizzata per la prevenzione delle cicatrici cheloidi e ipertrofiche. La PDL può portare a miglioramenti significativi, tra cui la vascolarizzazione, la pigmentazione e la duttilità, ha detto il relatore. Sono stati osservati effetti positivi anche per quanto riguarda i punteggi IGA (Investigators global assessment) e PGA (Participants global assessment). In uno studio comparativo, il laser a coloranti ha determinato una diminuzione dell’espressione di TGFβ-1, un aumento dell’attività delle MMP e una diminuzione della proliferazione dei fibroblasti e della produzione di collagene di tipo III [9]. In passato, era comune iniziare il trattamento con il laser a coloranti solo 6 mesi dopo un trauma, oggi alcuni esperti consigliano di iniziare la terapia subito dopo la rimozione delle suture [10,11].

La radioterapia dopo l’escissione chirurgica ha comportato una riduzione del tasso di recidiva rispetto alla sola escissione chirurgica. Soprattutto per i cheloidi difficili da trattare, è consigliabile l’uso della radioterapia. I raggi X possono prevenire le recidive dei cheloidi controllando la proliferazione dei fibroblasti e interrompendo il ciclo cellulare, compresa l’apoptosi. La brachiterapia, l’irradiazione superficiale e l’Orthovolt hanno prodotto i seguenti effetti [1,18,19]: Il tasso di recidiva è stato ridotto al 9,59%, che è un tasso significativamente migliore rispetto alla sola escissione chirurgica (45-100%). I tassi di recidiva più elevati si sono verificati in caso di sesso maschile, età <28 anni, irradiazione superiore a 24 ore dopo l’intervento, dimensioni dei cheloidi >5cm prima dell’innesto cutaneo. Non sono stati osservati tumori maligni indotti dalle radiazioni dopo un follow-up mediano di 40 mesi e solo un basso tasso di eventi avversi (9,38%).

La terapia di massaggio ha portato alla riduzione del dolore (VAS), al miglioramento della flessibilità, alla riduzione della vascolarizzazione (scala delle cicatrici di Vancouver) e alla riduzione dei sintomi depressivi (CES-D) [1]. Il relatore ha sottolineato che i risultati non si basavano su protocolli di studio completamente standardizzati e che c’erano differenze rispetto alle diverse caratteristiche delle cicatrici, nonché rispetto alla tecnica di massaggio utilizzata.

Fonte: EADV 2019, Madrid

Letteratura:

Zavorine A: prevenzione di cicatrici e cheloidi. Aleksejs Zavorins, MD. Prevenzione delle cicatrici e dei cheloidi. Presentazione di diapositive, EADV Madrid, 10.10.2019.
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