Sebbene il virus respiratorio sinciziale (RSV) sia noto principalmente per il suo elevato carico di malattia nei neonati e nei bambini piccoli, è sempre più riconosciuto come un’importante causa di gravi malattie respiratorie negli adulti e nei soggetti con comorbidità. Negli ultimi anni, è stato riconosciuto anche il suo impatto sui pazienti immunocompromessi, in particolare sui riceventi di trapianti di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e di organi solidi (SOT).
Negli adulti più anziani, l’RSV può portare all’esacerbazione delle malattie polmonari e cardiache sottostanti. È anche associato a una significativa morbilità e mortalità nei riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e di trapianto di organi solidi (SOT) e può essere associato al rigetto acuto e alla disfunzione polmonare cronica nei riceventi di trapianto di polmone (LTR). La dottoressa Daphne-Dominique H. Villanueva della West Virginia University, USA, e colleghi hanno condotto una revisione della letteratura e hanno fornito una panoramica completa della malattia da RSV negli anziani e nei riceventi di trapianti HSCT e SOT [1].
L’agente patogeno RSV si diffonde facilmente attraverso le goccioline. Può anche diffondersi attraverso il contatto diretto con una persona infetta o toccando una superficie contaminata. Il periodo di incubazione è solitamente di 2-8 giorni, mentre le persone infette possono rimanere contagiose per 3-7 giorni, compreso un giorno prima della comparsa dei sintomi clinici. Negli Stati Uniti e in altre regioni temperate dell’emisfero settentrionale, l’epidemiologia stagionale dell’RSV è simile a quella dell’influenza, con l’incidenza maggiore che si verifica in autunno, inverno e primavera. Tuttavia, grazie alle misure preventive contro la pandemia di coronavirus del 2019, i casi di infezioni respiratorie virali, compresa l’influenza, sono stati a livelli storicamente bassi nel 2020. Nella bassa stagione, si è registrato un aumento dell’attività di alcune infezioni respiratorie virali, tra cui l’RSV. Negli Stati Uniti, la diffusione dell’RSV è stata segnalata a partire da aprile 2021, con un forte aumento in estate.
In America Latina, sono state segnalate stagioni RSV diverse a seconda della regione geografica, a causa delle differenze topografiche della regione. Il Cile, ad esempio, ha riportato una stagione RSV da aprile a settembre, che coincide con l’autunno e l’inverno nell’emisfero meridionale, mentre in Messico è stato riportato che dura da agosto a marzo. La stagione dell’RSV in Brasile varia a seconda della zona – nelle regioni più vicine all’equatore, la stagione dell’RSV di solito coincide con le stagioni delle piogge e dell’inverno, mentre nel sud-est del Brasile si verifica solitamente in autunno e in inverno.
L’armamentario diagnostico dell’RSV comprende i test di rilevamento rapido dell’antigene (RADT), la diagnostica molecolare, compresa la reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (RT-PCR), la coltura virale e la sierologia. Sebbene la sensibilità del RADT nei pazienti pediatrici possa essere pari al 78-85%, il test è significativamente meno sensibile negli adulti, con una sensibilità aggregata di solo il 29% (range 11-48%). Ciò è attribuito all’immunità dovuta alla precedente infezione da RSV negli adulti, che a sua volta porta a titoli virali più bassi nelle secrezioni respiratorie e a una durata più breve dello spargimento virale. Secondo Villanueva et al. è quindi logico ricorrere a procedure diagnostiche molecolari quando si sospetta una grave malattia da RSV negli adulti più anziani.
Mentre la maggior parte degli adulti infetti presenta una lieve malattia del tratto respiratorio superiore, alcuni sono a rischio di malattia grave da RSV. Tra questi vi sono le persone di età superiore ai 65 anni, le persone con malattie polmonari o cardiache croniche e gli individui immunocompromessi, compresi i riceventi di SOT e HSCT. La malattia grave può comportare il ricovero in ospedale, il supporto di un ventilatore ed esiti avversi, compreso il decesso.
L’RSV nei pazienti immunocompromessi può avere gravi conseguenze
Studi osservazionali precedenti hanno dimostrato che l’RSV è la malattia respiratoria virale ( RVI) più comunemente identificata nei riceventi di HSCT e SOT. In studi più recenti, tuttavia, l’incidenza era più bassa. In uno studio su 1303 individui immunocompromessi con malattie respiratorie, sono stati eseguiti test di routine sul liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL) e la reazione a catena della polimerasi multiplex (PCR) per 20 virus. L’infezione virale è stata rilevata in circa il 35%. Di questi, l’RSV è stato il quarto RVI più comunemente identificato, rappresentando l’8,2% dei casi.
L’infezione viene solitamente trasmessa tramite goccioline, ma è comune anche la trasmissione acquisita in ospedale, con molti focolai documentati nei reparti di trapianto. Oltre all’epidemiologia stagionale dell’RSV, anche il tempo trascorso dal trapianto gioca un ruolo importante, in quanto il decorso clinico dell’RSV tende ad essere più aggressivo nel primo periodo post-operatorio, quando i pazienti ricevono le terapie immunosoppressive più intense.
La diagnostica si basa in gran parte sui test degli acidi nucleici, grazie alla loro migliore sensibilità, specificità e tempi di esecuzione più rapidi. Inoltre, le tecniche molecolari possono essere utilizzate per testare più virus contemporaneamente da un singolo campione. È anche importante considerare l’origine del campione, sottolineano gli autori. Nei pazienti immunocompromessi con polmonite, il virus potrebbe non essere presente nei campioni nasofaringei (NPS), e nei casi di incertezza diagnostica si raccomanda un campione proveniente dalle basse vie respiratorie. Per l’RSV è disponibile anche la rilevazione rapida dell’antigene, ma ha una sensibilità subottimale e un basso valore predittivo.
L’RSV è una causa comune di infezioni autolimitanti del tratto respiratorio superiore (URTI) negli ospiti immunocompetenti, ma i riceventi di HSCT e SOT hanno una durata prolungata della malattia causata da uno shedding virale prolungato per settimane o mesi. Gli ospiti immunocompromessi tendono anche a sviluppare una malattia più grave con polmonite, che è associata a una maggiore morbilità e mortalità rispetto ad altre RVI.
In uno studio di coorte retrospettivo di 10 anni su 239 pazienti immunocompromessi, il 15,1% aveva una coinfezione batterica, di cui l’80,6% aveva una batteriemia e il 19,4% una polmonite batterica documentata dal BAL. Secondo gli autori, la coinfezione batterica aumenta il rischio di progressione verso l’infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI), probabilmente come risultato del danno indotto dall’RSV all’epitelio respiratorio, che aumenta l’aderenza batterica. Fino alla metà dei riceventi HSCT o SOT con RSV sviluppano LRTI e hanno alti tassi di mortalità associati all’RSV, fino all’80%, riferiscono il dottor Villanueva e colleghi.
Escrezione prolungata del virus nei pazienti immunocompromessi
Studi osservazionali precedenti hanno rilevato un’incidenza cumulativa dallo 0,4% all’1,5% nei riceventi di HSCT autologo e dal 3,5% al 9% nei riceventi di HSCT allogenico. Tuttavia, le revisioni più recenti che utilizzano i moderni test diagnostici molecolari riportano un’incidenza fino al 12% nei pazienti con HSCT.
Nella popolazione generale, l’RSV è noto per essere acquisito in ambito ambulatoriale, ma la trasmissione nosocomiale è frequentemente riportata nei riceventi HSCT e può rappresentare circa il 50% di tutti i casi. In un’epidemia di infezione da RSV tra i riceventi HSCT, i pazienti nella fase pre-trapianto o fino a un mese dopo il trapianto avevano un rischio maggiore di contrarre l’infezione da RSV rispetto ai pazienti trapiantati. Inoltre, i pazienti pre-trapianto tendono anche ad avere tassi più elevati di complicazioni legate alla polmonite e alla morte. La LRTI si sviluppa in circa due terzi dei pazienti ed è frequentemente osservata nei pazienti con un trapianto di cellule staminali allogeniche, un trapianto da donatore non idoneo, una reazione trapianto-verso-ospite (GvHR), età avanzata, terapia mieloablativa e una lunga durata della linfopenia.
I risultati suggeriscono che lo shedding virale prolungato è comune nei pazienti immunocompromessi. Lo spargimento virale a lungo termine per più di 30 giorni era significativamente associato a un precedente trapianto allogenico ed era più pronunciato nei pazienti con infezione da RSV, con un tempo mediano di spargimento virale di 80 giorni (range 35-334 giorni).
I riceventi di trapianti di polmone sono particolarmente suscettibili alle complicanze dell’RSV
I riceventi di trapianto di polmone (LTR) sono la popolazione più studiata tra i riceventi di trapianto di organi adulti, perché sono a maggior rischio di morbilità e mortalità legate all’RSV rispetto ai riceventi di altri trapianti di organi. I riceventi di trapianto polmonare possono inizialmente mostrare solo respiro affannoso o lievi cambiamenti nei test di funzionalità polmonare, senza i segni tipici di una grave malattia da RSV.
L’RSV si manifesta nei pazienti adulti con trapianto di polmone in circa il 6-16% dei casi e si sviluppa in LRTI in circa il 40% dei pazienti. Sebbene la mortalità nei pazienti con trapianto di polmone sia inferiore a quella dei riceventi HSCT, la morbilità rimane elevata e la mortalità è compresa tra il 10% e il 20%. Secondo uno studio, il 72% dei pazienti trapiantati di polmone con infezioni da RSV ha sviluppato una disfunzione del trapianto. In termini di conseguenze a lungo termine, le LRTI causate da RSV sono state associate alla sindrome di bronchiolite-obliterans (BOS). Queste influiscono sulla qualità di vita dei riceventi del trapianto. Anche la RSV in altri riceventi di SOT comporta una morbilità significativa, ma in genere ha un basso tasso di mortalità. Tuttavia, gli studi sull’RSV nei pazienti che non hanno ricevuto un trapianto di polmone sono limitati, secondo il gruppo di ricerca del dottor Villanueva.
Profilassi attiva e prevenzione di importanza fondamentale
L’infezione da RSV comporta un aumento della morbilità e della mortalità nei pazienti immunocompromessi. Dato l’impatto significativo di questa infezione comune sui pazienti a rischio, sono fondamentali strategie di prevenzione efficaci per proteggere questa popolazione vulnerabile, concludono gli autori. Inoltre, la diffusione significativa delle infezioni nosocomiali nei reparti di trapianto evidenziata nel loro studio sottolinea l’importanza della prevenzione e del controllo delle infezioni per prevenire i focolai.
Letteratura:
- Villanueva DDH, et al: Revisione dell’infezione da virus respiratorio sinciziale tra gli anziani e i riceventi di trapianti. Therapeutic Advances in Infectious Disease 2022; 9; doi: 10.1177/20499361221091413.
InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2024; 12(5): 30-31
