I rinovirus sono la causa più comune di raffreddori e riacutizzazioni nei pazienti con asma e BPCO. Un’opzione terapeutica è l’estratto di radice di pelargonio EPs 7630, sul cui meccanismo d’azione sono ora disponibili nuovi dati.
È importante controllare le infezioni da rhinovirus nei pazienti con asma e BPCO. Questo perché la loro presenza si correla stagionalmente con le temute esacerbazioni. Queste contribuiscono in modo significativo al grado e alla progressione della malattia. I rinovirus attaccano prevalentemente le cellule epiteliali bronchiali e possono essere combattuti con l’applicazione orale dell’estratto di radice di pelargonio EPs 7630. EPs 7630 è approvato in Svizzera per il trattamento della bronchite acuta ed è stato studiato anche come terapia aggiuntiva nell’asma e nella BPCO. Clinicamente, è stato osservato un effetto antivirale. Tuttavia, si sa ancora poco sugli esatti meccanismi d’azione. Uno studio pubblicato di recente ha fornito indicazioni preziose a questo proposito.
Funziona – ma come?
Diversi studi hanno dimostrato un effetto immunomodulatore di EPs 7630 diretto sia contro i virus che contro i batteri. Tuttavia, c’è molta confusione su come questo avvenga esattamente.
Il peptide β-defensina serve alla difesa immunitaria non specifica. Se viene espresso, l’infezione da rhinovirus viene ridotta. Curiosamente, però, i pazienti con BPCO che soffrono frequentemente di esacerbazioni provocate da virus presentano anche livelli elevati di β-defensina-1. Al contrario, la stimolazione della β-defensina nei pazienti con asma infantile ha ridotto il tasso di infezione e di esacerbazione. Anche l’aumento di SOCS1 (“soppressore della segnalazione delle citochine 1”) ha mostrato un effetto antivirale negli studi, che era specifico per il tipo di cellula rispetto al rhinovirus.
Tuttavia, invece di attaccare direttamente il virus, gli effetti di riduzione del patogeno possono essere ottenuti anche riducendo l’espressione delle proteine di aggancio. Il virus ne ha bisogno per collegarsi alla membrana della cellula ospite. La misura preventiva non è ancora stata studiata in relazione alle malattie polmonari.
Il costimolatore ICOS e il suo ligando ICOSL potrebbero essere importanti in questo caso. ICOS supporta le cellule presentanti l’antigene, che sono responsabili del rilevamento degli agenti patogeni e dell’avvio della risposta immunitaria. Per l’asma, è stato riscontrato che l’ICOSL contribuisce alla formazione dell’iperplasia, promuovendo la proliferazione delle cellule muscolari lisce. La risposta immunitaria è modificata da complessi proteici che agiscono attraverso il recettore C1qR. Questo recettore lega gli enterovirus e stimola la fagocitosi, anche al di fuori delle cellule epiteliali bronchiali.
Miglioramento significativo
Lo studio guidato dal Professor Michael Tamm del Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Basilea si è concentrato sull’effetto dell’estratto di radice di Pelargonium per quanto riguarda l’espressione delle proteine della membrana cellulare e delle proteine di difesa antivirale. A questo scopo, sono state prelevate cellule da sei asmatici gravi, sei pazienti con BPCO moderata e sei soggetti di controllo e sono state esaminate mediante Western blot e immunofluorescenza.
Il trattamento delle cellule epiteliali con EPs 7630 (con incubazione) per 24 ore ha ridotto l’infezione da rhinovirus e ha migliorato significativamente la sopravvivenza delle cellule a seconda della concentrazione dell’estratto. La ragione di ciò è probabilmente la combinazione tra la riduzione delle proteine di aggancio nella membrana cellulare (tasso di infezione ridotto) e il sistema di difesa altamente regolato (controllo attivo del virus).
L’espressione alterata delle stazioni di aggancio virale nelle cellule epiteliali bronchiali si è riflessa in una diminuzione dei livelli di ICOS, ICOSL e C1qR. Ma è proprio qui che sorgono nuove domande. Mentre in uno studio più vecchio l’upregulation di C1qR ha portato a una diminuzione del tasso di infezione, la sua riduzione ha avuto lo stesso effetto nello studio di Basilea.
Anche il ruolo di ICOS e del suo ligando rimane poco chiaro. Sebbene sia stato dimostrato per la prima volta un effetto immunomodulatore di EPs 7630 su ICOS/ICOSL anche dopo l’infezione e una contemporanea riduzione dell’infezione. Tuttavia, la prova della causalità è ancora in sospeso. Del resto, anche altri studi suggeriscono che ICOS potrebbe agire come proteina di aggancio; anche in questo caso, l’inibizione di ICOS ha avuto un effetto antinfiammatorio.
L’applicazione di EPs 7630 ha portato anche ad un aumento dell’uccisione intracellulare del virus, attraverso la regolazione di β-defensina-1 e SOCS1 – sia nelle cellule sane che in quelle malate. Lo studio di Basilea ha quindi colmato una lacuna nella ricerca: Mentre altri studi hanno già descritto gli effetti antivirali e antibatterici di varie β-defensine, finora mancavano i dati su come EPs 7630 agisce sulla β-defensina-1. Come per ICOS, il suo ligando e C1qR, l’effetto di EPs 7630 era dipendente dalla concentrazione in ogni caso.
Efficacia nell’infezione da rhinovirus
Anche se non tutte le domande sono state ancora chiarite: I risultati in vitro dello studio di Basilea forniscono ulteriori indizi su come si spiega l’effetto dell’estratto di Pelargonium sulle infezioni da rhinovirus. E per la maggior parte, almeno, sono in linea con i risultati precedenti. Gli autori dello studio concludono che l’assunzione preventiva durante l’esposizione stagionale al virus potrebbe ridurre la probabilità di contrarre la malattia.
Fonte: Roth M, et al.: L’estratto di Pelargonium sidoides radix EPs 7630 riduce l’infezione da rhinovirus attraverso la modulazione delle proteine di legame virale sulle cellule epiteliali bronchiali umane. PLoS One 2019; 14(2): e0210702.
PRATICA GP 2019; 14(4): 29
