Protection du cœur et des reins dans différents groupes de patients

Environ 40 % des patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) développent une maladie rénale diabétique, ce qui contribue à augmenter le risque de maladie cardiovasculaire, et donc de mortalité [1, 2]. Il est donc d’autant plus important de réduire non seulement le taux de glycémie sanguin et le risque cardiovasculaire, mais aussi le risque rénal. C’est ce que permet l’utilisation à grande échelle d’un inhibiteur des SGLT-2 [3].

Canagliflozine (Invokana^®) est le premier inhibiteur des SGLT-2 utilisé en Suisse qui, en plus de réduire le taux de glycémie et de prévenir les événements cardiovasculaires, peut également être utilisé pour réduire le risque de progression de la maladie rénale diabétique chez les patients adultes atteints de DT2 et d’albuminurie (ACR>300 mg/g) [3, 4].

L’étude CREDENCE démontre l’effet néphroprotecteur de la canagliflozine

L’extension des indications de la canagliflozine se base sur l’étude de phase III randomisée, en double aveugle et multicentrique CREDENCE, menée auprès de 4 401 patients souffrant d’une maladie rénale chronique albuminurique en plus du DT2, c’est-à-dire un risque rénal significativement accru [5]. Par rapport au placebo, la canagliflozine a permis, après 2,62 ans médians, de réduire de 30 % le risque du paramètre primaire d’évaluation composite, à savoir l’insuffisance rénale au stade terminal, le doublement du taux de créatinine sérique et le risque de décès d’origine cardiovasculaire ou rénale (HR 0,7 ; IC 95 % : 0,59 – 0,82; P = 0,00001) [5]. En raison des résultats positifs, l’étude CREDENCE a pris fin de manière anticipée [5].

Les analyses des sous-groupes de l’étude CREDENCE impliquent un large éventail d’applications

Trois analyses secondaires de l’étude CREDENCE ont montré que les effets positifs de la canagliflozine sont indépendants du taux de filtration glomérulaire initial (DFGe), de la présence de maladies cardiovasculaires antérieures ou du taux initial de HbA1c des patients [6-8]. Ainsi, la canagliflozine convient pour une utilisation à grande échelle par un grand nombre de groupes de patients diabétiques.

La canagliflozine protège le cœur et les reins dans tous les sous-groupes de l’eGFR

Avec des valeurs comprises entre 20 et < 90 ml/min/1,73m2, les patients participant à l’étude CREDENCE ont montré un large spectre de sortie du DFGe [5]. Tous les sous-groupes de l’eGFR ont montré que la canagliflozine présente un avantage par rapport au placebo en ce qui concerne le paramètre primaire d’évaluation composite et le paramètre d’évaluation composite spécifique au rein (insuffisance rénale au stade terminal, doublement du taux de créatinine sérique et décès pour cause rénale) (tableau 1) [6]. Un avantage absolu particulièrement important a été démontré chez les patients ayant un faible DFGe, c’est-à-dire les patients présentant un risque plus élevé [6].

En outre, dans tous les sous-groupes de DFGe sous canagliflozine [6], par comparaison avec le placebo, le risque de complications cardiaques graves (décès d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, tableau 1) et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque a diminué. En ce qui concerne le profil de sécurité de la canagliflozine, aucune différence en lien avec le eGFR n’a été constatée.

Tableau 1 : Efficacité de la canagliflozine au vu du sous-groupe eGFR dans les événements / 1 000 patients-années (adapté de [6])

La cangliflozine est efficace dans le cadre de la prévention cardiovasculaire primaire et secondaire*

On estime que le risque cardiovasculaire chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique est élevé quelles que soient les maladies cardiovasculaires antérieures [7]. L’efficacité de la canagliflozine pour réduire le risque de complications cardiaques graves en prévention primaire et secondaire a été démontrée par une autre analyse de sous-groupe de l’étude CREDENCE (tableau 2) [7]. Le risque pour le paramètre d’évaluation composite spécifique au rein et pour le paramètre composite de décès dû à une cause cardiovasculaire (tableau 2) et le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque a également diminué de manière comparable dans les deux groupes de patients sous canagliflozine [7].

Tableau 2 : Efficacité de la canagliflozine dans la prévention primaire et secondaire dans les événements / 1 000 patients-années (adapté de [7])

Les effets positifs sous canagliflozine sont indépendants du taux de HbA1c

Au début de l’étude CREDENCE, les participants présentaient des taux de HbA1c compris entre 6,5 % et 12 % [5]. Le traitement à la canagliflozine a réduit le risque du paramètre d’évaluation composite primaire (tableau 3) et le risque de décès cardiovasculaire, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de complications cardiaques graves (tableau 3) dans des proportions comparables, quelle que soit la valeur initiale de l’HbA1c [8]. Aucune différence n’a été constatée en ce qui concerne le risque d’effets indésirables et d’autres événements liés à la sécurité [8].

Tableau 3 : Efficacité de la canagliflozine en fonction de la valeur de référence de l’HbA1c en événements / 1 000 patients-années (adapté de [7, 8])

Récapitulatif

La canagliflozine a été le premier inhibiteur des SGLT-2 pour lequel il existait déjà une étude sur les paramètres rénaux avec CREDENCE [5]. Il ressort de cette étude que la canagliflozine a des effets non seulement cardioprotecteurs mais également néphroprotecteurs [5]. Les résultats de diverses analyses de sous-groupes suggèrent qu’un grand nombre de patients atteints de DT2 pourraient bénéficier de la canagliflozine, indépendamment de leur DFGe, de leur maladie cardiovasculaire antérieure* ou de leur taux initial de HbA1c [6-8].

* Actuellement, la canagliflozine n’est pas approuvée pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires (voir les informations scientifiques actuelles sur www.swissmedicinfo.ch).