Nouvelle analyse post-hoc : amélioration cohérente des symptômes sur 52 semaines

Dans le cas de la dermatite atopique, le contrôle des symptômes à long terme est l’un des principaux objectifs du traitement. Une analyse post-hoc publiée récemment a montré que les patients traités par dupilumab ont bénéficié d’une amélioration durable et constante de leurs symptômes et de leur qualité de vie au cours de la période de traitement d’un an.

La pathogenèse de la dermatite atopique est caractérisée par une réponse immunitaire à médiation Th2, dominée par des cytokines telles que l’interleukine (IL)-4 et l’IL-13, qui provoquent une réaction inflammatoire et un dysfonctionnement de la barrière épidermique [1]. L’expression de l’IL-4 et de l’IL-13 est corrélée à l’activité de la maladie [2]. Outre les lésions inflammatoires, les démangeaisons atroces sont l’un des principaux symptômes de cette dermatose chronique et récurrente. L’effet thérapeutique du dupilumab (Dupixent®) dans la dermatite atopique a été démontré en 2017 dans une étude de phase III [3]. Après 16 semaines de traitement (300 mg de dupilumab, par voie sous-cutanée, à intervalles d’une semaine ou de deux semaines), on a constaté un net soulagement des démangeaisons, des lésions cutanées et du taux d’infection de la peau, avec une amélioration correspondante de la qualité de vie. Des études à long terme confirment la sécurité du profil d’effets secondaires, ce qui est très avantageux pour un traitement à long terme [4,5].

Étude LIBERTY AD CHRONOS

L’étude LIBERTY AD CHRONOS, randomisée et contrôlée en double aveugle, a évalué les effets du traitement par dupilumab (s.c.) en association avec des glucocorticoïdes topiques (TCS) sur une durée d’un an par rapport à un placebo [4,6]. Dans cette étude, conçue en groupes parallèles, 740 patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère ont été randomisés dans les bras expérimentaux suivants : Dupilumab (300 mg, toutes les semaines) + TCS ; Dupilumab (300 mg, toutes les 2 semaines) + TCS ; Placebo + TCS. À la semaine 52, une proportion significativement plus élevée des groupes dupilumab a atteint le critère d’évaluation primaire de la guérison complète/presque complète, mesuré par l’évaluation globale de l’investigateur (IGA), contre 12 % dans le groupe placebo [6]. Une réduction de 75% de l’EASI (Eczema Area and Severity Index) a été obtenue après 16 semaines chez 64% et 69% respectivement dans les deux groupes dupilumab et chez 23% dans le groupe placebo, ces valeurs étant restées constantes pendant les 52 semaines de l’étude. Aucune anomalie de laboratoire n’a été documentée sur l’ensemble de la période de traitement, les réactions locales au site d’injection et une conjonctivite (14% et 19% dans les groupes dupilumab contre 8% dans le groupe placebo) ont été les effets secondaires les plus fréquents [4].

Résultats de l’analyse post-hoc

Afin d’étudier le contrôle des symptômes à long terme sous traitement par dupilumab, une analyse post-hoc de l’étude LIBERTY AD CHRONOS a été réalisée [4,7]. Il s’agissait de déterminer la proportion de participants à l’étude traités par 300 mg q2w* de dupilumab+TCS ayant obtenu une amélioration significative de différents critères d’évaluation sur la période de traitement d’un an par rapport au placebo+TCS. Il y avait 10 points de mesure de la semaine 16 à 52, à quatre semaines d’intervalle. Sur l’ensemble de ces mesures de suivi, le groupe dupilumab q2w* + TCS (n=106) a montré une amélioration constante des symptômes dans une proportion plus élevée que le groupe placebo + TCS (n=315). L’EASI-50 a été atteint par 70,8% des patients sous dupilumab et 19,7% sous placebo. Pour l’EASI-75, les valeurs correspondantes étaient de 48,1% contre 8,6%. Comme on pouvait s’y attendre, la qualité de vie mesurée par le DLQI (“Dermatology Life Quality Index”) s’est également révélée nettement supérieure entre le traitement par le verum et le placebo. Dans le groupe dupilumab, 64,2% des patients ont obtenu une amélioration d’au moins 4 points dans le DLQI. points, alors que dans le groupe placebo, ce pourcentage était de 18,4%. Un autre résultat rapporté par les patients a été mesuré par le POEM (“Patient-Oriented Eczema Measure”) : une amélioration de 4 points a été observée chez 62,3% des patients traités par dupilumab+TCS, contre 13,0% dans le groupe placebo+TCS. Enfin, et ce n’est pas le moins important, une réduction d’au moins 3 points a été documentée dans le score hebdomadaire Peak Prurit NRS chez 65,1% des patients traités par dupilumab + TCS sur au moins six mesures de suivi, alors que ce taux était de 17,1% sous placebo + TCS.

* toutes les 2 semaines = q2w

Littérature :

1. Quint T, Bangert C : Thérapie biologique de la dermatite atopique. à fleur de peau 2021 ; 20 : 37-44.
2. Gooderham MJ, et al : Dupilumab : A review of its use in the treatment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2018 ; 78(3, Suppl 1) : S28-36.
3. Simpson EL, Akinlade B, Ardeleanu M : Deux essais de phase 3 de dupilumab versus placebo dans la dermatite atopique. N Engl J Med 2017 ; 376(11) : 1090-1091.
4. Blauvelt A, et al : Prise en charge à long terme de la dermatite atopique modérée à sévère avec dupilumab et des corticostéroïdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d’une durée de 1 an. Lancet 2017 ; 389 : 2287-2303.
5. Deleuran M, et al : Dupilumab démontre une sécurité et une efficacité à long terme chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère inscrits dans une étude d’extension de phase 3 en ouvert. J Am Acad Dermatol 2020;82(2) : 377-388.
6. Ligne directrice S2k sur la dermatite atopique, mise à jour du système thérapeutique, 2021, www.awmf.org/fileadmin/user_upload/Leitlinien/013_D_Dermatologische_Ges/013-027l_S2k_Neurodermitis_Aktualisierung-Systemtherapie_2021-05.pdf, (dernière consultation 18.01.2022)
7. Blauvelt A, et al : Consistency of Response to Dupilumab in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Over 1 Year. Dermatol Ther (Heidelb) 2022, https://doi.org/10.1007/s13555-021-00657-y, (dernière consultation 18.01.2022)
8. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch (dernière consultation 18.01.2022)
9. D’Ippolito D, Pisano M : Dupilumab (Dupixent) : un antagoniste du récepteur de l’interleukine-4 pour la dermatite atopique. Pharmacy & Therapeutics 2018 ; 43 : 532-535
10. Simpson EL : Efficacité et sécurité du dupilumab chez les adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère non contrôlée : un essai clinique randomisé de phase 3. JAMA Dermatol 2020 ; 156(1) : 44-56.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(1) : 33