La rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) touche environ 2 à 4 % de la population générale [1]. Les possibilités de traitement ont longtemps été très limitées, mais depuis l’approbation des produits biologiques pour cette indication, de nouveaux horizons thérapeutiques s’ouvrent.
Les symptômes de la CRSwNP peuvent avoir un impact considérable sur la qualité de vie et entraîner une grande souffrance. L’ampleur des limitations se situe à peu près au même niveau que l’insuffisance cardiaque ou l’asthme [2]. Les facteurs négatifs incluent l’asthme, la sensibilité à l’acide acétylsalicylique et aux analgésiques non stéroïdiens, la colonisation par Staphylococcus aureus et les maladies allergiques [2]. Jusqu’à récemment, l’éventail des possibilités thérapeutiques était restreint : le traitement par corticostéroïdes intranasaux constitue le traitement médicamenteux permanent et de base. Toutefois, en l’absence de succès, la seule solution était l’escalade avec des stéroïdes systémiques [3]. Un traitement continu à haute dose par stéroïdes systémiques augmente le risque d’ostéoporose, de diabète, d’événements cardiovasculaires et d’infections [3]. En cas d’absence de réponse au traitement, l’option de la chirurgie restait une alternative. Cependant, la chirurgie endoscopique des sinus est associée à des taux de récidive très élevés, en particulier pour les polypes nasaux, en particulier chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale pour ces polypes [4]. Pour près d’une personne sur cinq (18,6%), au moins une autre intervention chirurgicale a été nécessaire [4]. Il n’existe pas encore d’étalon-or pour évaluer le contrôle de la maladie dans la rhinosinusite chronique, mais cela serait souhaitable tant d’un point de vue clinique que dans une perspective de recherche [2]. Entre-temps, les produits biologiques ont fait leur entrée dans le traitement du CRSwNP. En septembre 2021, le mépolizumab (Nucala®) a été le premier et le seul anticorps anti-interleukine (IL)-5 à obtenir une autorisation de mise sur le marché (AMM) en tant que traitement complémentaire aux corticostéroïdes intranasaux dans la rhinosinusite chronique sévère avec polypes nasaux [5].
IL-5 avec un rôle crucial
En cas de CRSwNP, les muqueuses respiratoires présentent généralement, outre une éosinophilie, une infiltration mastocytaire et une polarisation Th2 [7]. Les éosinophiles jouent notamment un rôle important dans les polypes nasaux réfractaires au traitement [1,8–10]. Jusqu’à 90% des cas de polypes nasaux récurrents sont dus à une inflammation à éosinophiles [8,11,12]. L’IL-5 est la cytokine clé pour favoriser la croissance, la différenciation, la survie et le recrutement des éosinophiles dans les polypes nasaux [9,10,13]. Les patients présentant des taux élevés d’éosinophiles avaient 3Å~ de chances de plus de récidiver après une opération de polypes nasaux que les patients présentant des taux d’éosinophiles plus faibles [8]. Le CRSwNP est une comorbidité fréquente de l’asthme éosinophile sévère (AES) et environ 40% des patients souffrant d’asthme sévère sont affectés par des polypes nasaux comorbides [1,14]. De même, la survenue de CRSwNP est associée à la sévérité de l’asthme : Dans les cas d’asthme léger, seuls 10 à 30 % des patients présentent une CRSwNP, alors que dans les cas graves, 70 à 90 % des patients sont concernés [15]. D’après une analyse de Howarth et al. indique que le mépolizumab, un anticorps anti-IL-5, a montré une efficacité accrue en tant que traitement d’appoint chez les patients atteints d’AES et de polypes nasaux comorbides [16]. Dans ce groupe de patients, le taux d’exacerbation a été réduit de 80% par rapport au placebo (vs. 49% chez les patients sans polypes nasaux). Une étude récemment publiée a démontré que l’inhibition de l’IL-5 réduit l’inflammation éosinophile ainsi que la taille des polypes nasaux [1]. Chez les patients réfractaires pour lesquels les traitements antérieurs, y compris la chirurgie, n’ont pas permis d’améliorer les symptômes, l’anticorps monoclonal mépolizumab a montré une amélioration symptomatique avec une bonne tolérance en tant que traitement d’appoint [1]. Ces conclusions sont basées sur l’étude de phase III SYNAPSE (StudY in NAsal Polyp patients to assess the Safety and Efficacy of mepolizumab), qui a évalué l’efficacité du mépolizumab par rapport à un placebo en tant que traitement complémentaire au furoate de mométasone intranasal sur une période de 52 semaines [1]. Les patients inclus devaient présenter une symptomatologie sévère de CRSwNP (score VAS* >7) et avoir subi au moins une opération de polypes nasaux au cours des 10 dernières années. Les critères d’évaluation primaires étaient le score endoscopique de polypes nasaux et le score VAS d’obstruction nasale [1].
Améliorations significatives
Les critères d’évaluation primaire et secondaire de l’étude ont tous deux été atteints. Le bras mépolizumab (n=206) a montré des améliorations significativement plus importantes du score total de polypes nasaux endoscopiques à la semaine 52 et du score VAS d’obstruction nasale aux semaines 49-52 par rapport au placebo (n=201) [1]. De même, le délai avant la première opération de polypes nasaux s’est avéré significativement plus long avec le traitement au mépolizumab qu’avec le placebo. Le risque de devoir subir une intervention chirurgicale au cours de la période d’étude de 12 mois a été réduit de 57% par rapport au groupe placebo [1]. 145 patients (70%) du bras mépolizumab ont obtenu une amélioration de >1 point sur le score EVA pour l’ensemble des symptômes, contre 99 patients (49%) du groupe placebo. La réponse avec l’anticorps IL-5 s’est maintenue tout au long de l’étude (Fig. 1). De même, une amélioration significative a été observée au niveau du score SNOT†-22, avec une réduction de 30 points par rapport à la ligne de base (figure 2). De plus, l’utilisation de stéroïdes systémiques a été significativement réduite sous mépolizumab [1]. En résumé, le mépolizumab offre aux patients atteints de CRSwNP une option de traitement addon ciblée pour améliorer les symptômes cliniques et réduire l’utilisation des corticostéroïdes systémiques. En outre, chez les patients réfractaires, il est possible de réduire la nécessité d’opérations répétées des polypes nasaux [1].
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Texte/rédaction : Jens Dehn, Mirjam Peter
Source : Hopkins C : Mepolizumab for nasal polyps – Current evidence in the context of clinical practice. Atelier Interlaken, 12 novembre 2021. Trademarks Disclaimer : Les marques déposées sont détenues par ou sous licence du groupe de sociétés GSK.
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Information professionnelle courte NUCALA
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Nucala (lyophilisat pour préparation de solution injectable s.c.). Solution injectable en stylo prérempli pour administration s.c. Solution injectable en seringue préremplie pour administration s.c. par voie orale). W : Mepolizumab. I : Asthme éosinophile sévère: traitement d’appoint chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus répondant aux critères suivants : Au moins. 2 exacerbations au cours des 12 derniers mois sous traitement standard (CSI à forte dose et traitement d’entretien supplémentaire) et/ou nécessité de recourir à des corticostéroïdes systémiques, et nombre d’éosinophiles dans le sang ≥ 0,15 G/l au début du traitement ou ≥ 0,3 G/l au cours des 12 derniers mois. Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP): traitement d’appoint aux corticostéroïdes intranasaux chez les adultes de 18 ans et plus présentant une CRSwNP sévère qui ne peut pas être contrôlée de manière adéquate par des corticostéroïdes systémiques intermittents et/ou une intervention chirurgicale (stylo prérempli, seringue préremplie). Granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA): traitement d’appoint chez les adultes de 18 ans et plus répondant aux critères suivants : EGPA récidivante ou résistante au traitement, stabilisation préalable de la maladie avec des corticostéroïdes systémiques ou traitement d’entretien nécessaire avec des corticostéroïdes systémiques et éventuellement des immunosuppresseurs économes en stéroïdes. Syndrome d’hyperéosinophilie (HES) : traitement d’appoint pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints d’HES sans fusion FIP1L1-PDGFRα (HES F/P négatif). D : Asthme éosinophile sévère et CRSwNP : 100 mg de Nucala s.c. 1Å~ toutes les 4 semaines. EGPA et HES: 300 mg de Nucala s.c. 1Å~ toutes les 4 semaines. CI : Hypersensibilité à un ingrédient. W/V : ne doit pas être utilisé pour le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme En cas d’asthme persistant non contrôlé ou d’aggravation, il convient de contacter le médecin. Pas d’arrêt brutal des corticostéroïdes. Nucala peut provoquer des réactions d’hypersensibilité locales et systémiques (de type immédiat ou retardé). Traiter toute infestation d’helminthes avant l’administration de Nucala. IA : Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n’a été réalisée. S/E : Grossesse : ne pas utiliser sauf si clairement nécessaire. Allaitement : arrêter l’allaitement ou le traitement par Nucala pendant l’allaitement. EI : Très fréquent : maux de tête. Fréquent : réactions locales (notamment douleurs, érythème, démangeaisons, brûlures), eczéma, fièvre, congestion nasale, pharyngite, infections des voies respiratoires inférieures, infections urinaires, douleurs dans la partie supérieure de l’abdomen, douleurs dorsales. Étude HES : très fréquent : infections. Expérience post-marketing : rare : Hypersensibilité (y compris anaphylaxie). P : Lyophilisat pour solution injectable pour administration s.c. Administration : flacon de 100 mg Å~1. Solution injectable pour s.c. Administration : stylo prêt à l’emploi de 100 mg Å~1, seringue prête à l’emploi de 100 mg Å~1. AK : B. Autorisé par l’assurance maladie (Lim). Mise à jour de l’information : novembre 2020 (lyophilisat), octobre 2021 (stylo prérempli, seringue préremplie). GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee. Vous trouverez des informations détaillées sur www.swissmedicinfo.ch. Veuillez signaler les effets indésirables des médicaments à l’adresse pv.swiss@gsk.com. Abréviations : CRSwnP, rhinosinusite chronique sévère avec polypes nasaux ; EGPA, granulomatose éosinophile avec polyangéite ; HES, syndrome d’hyperéosinophilie ; SEA : asthme éosinophile sévère ; VAS, Visual Analogue Scale Références : 1. information professionnelle Nucala 10/2021. www.swissmedicinfo.ch. 2. taille. C et al. Mepolizumab dans une population souffrant d’asthme sévère à éosinophiles et de dépendance aux corticostéroïdes Résultats d’un programme français d’accès précoce. Eur Respir J 2020 ; 55 :11. 3. Han JK, Bachert C, Fokkens W et al. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE) : a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 ; publié en ligne le 16 avril. 4. Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg ME, et al. Efficacité et sécurité du mepolizumab dans le syndrome hyperéosinophilique : un essai de phase III, randomisé et contrôlé par placebo. J Allergy Clin Immunol. 2020. 5. Wechsler ME, et al. Mepolizumab ou placebo pour la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite. N Engl J Med 2017 ; 376:1921-1932. Les professionnels peuvent demander les références mentionnées à GlaxoSmithKline AG. Les marques commerciales sont détenues par ou sous licence du groupe de sociétés GSK. 2021 GSK group of companies ou son licencié. GlaxoSmithKline AG, Talstrasse 3-5, 3053 Münchenbuchsee PM-CH-MPL-ADVT-210005-11/2021
Littérature :
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