Cette année encore, le congrès en ligne de la DGN a été un grand succès. 6700 participants ont suivi le programme en direct, au cours duquel 170 intervenants ont présenté leurs exposés sur place et ont discuté entre eux. Les sujets abordés allaient de la situation actuelle du COVID-19 aux nouvelles formes de soins, en passant par la neuropsychologie et les tensions entre la médecine systémique et la médecine de précision.
Les progrès en neurologie sont rapides. On voit notamment se dessiner une évolution vers la thérapie personnalisée et la médecine de précision. On comprend de mieux en mieux comment le cerveau fonctionne. Ces dernières années, de nombreuses étapes ont été franchies, qui ont permis d’améliorer considérablement la qualité de vie et, dans certains cas, le pronostic des patients atteints de maladies neurologiques. Il s’agit par exemple de la première thérapie génique autorisée pour l’amyotrophie spinale, de la stimulation cérébrale profonde pour atténuer les symptômes de la maladie de Parkinson ou encore des options thérapeutiques pour les accidents vasculaires cérébraux (thrombolyse et thrombectomie). Mais ce n’est pas tout.
La maladie de Parkinson se manifeste 20 ans avant la maladie elle-même. Ces prodomies se trouvent souvent sur la peau, dans la région gastro-intestinale ou urogénitale. Mais une grande étude de cohorte a cherché à savoir si ces symptômes précoces pouvaient être détectés de manière spécifique [1]. Elle a déterminé la date exacte de début des symptômes prodromiques gastro-intestinaux, urogénitaux et dermatologiques chez 303 693 personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les symptômes précoces les plus fréquents étaient un reflux gastro-œsophagien, des troubles de la motilité de l’œsophage et un dysfonctionnement sexuel (17, 16 et 15 ans avant le diagnostic réel). Le début estimé de chaque symptôme se situait 5,5 (±3,4) ans avant la date à laquelle une accumulation a été remarquée dans la cohorte. Les symptômes prodromiques les plus précoces concernaient l’odorat et le goût (20,9 ans avant le diagnostic), le tractus gastro-intestinal supérieur (20,6 ans) et la fonction sexuelle (20,1 ans). L’hypertrophie de la prostate et la dermatophytose, une mycose cutanée particulière, ont également été nouvellement identifiées comme des prodromes de la maladie de Parkinson. Bien que la maladie ne puisse pas encore être guérie, il existe des facteurs liés au mode de vie qui peuvent influencer positivement l’évolution de la maladie, comme le sport et l’alimentation. Par conséquent, si une personne est au courant du diagnostic à un stade précoce, elle peut influencer son évolution en adoptant un mode de vie conscient.
Sur la piste de la maladie d’Alzheimer
Il est indéniable qu’à l’avenir, de plus en plus de personnes seront atteintes de la démence d’Alzheimer au cours de leur vie. Comme seuls des traitements symptomatiques sont possibles à ce jour, la recherche sur les traitements modificateurs de la maladie se poursuit à un rythme soutenu. De grands espoirs sont placés dans les anticorps monoclonaux contre les dépôts cérébraux de bêta-amyloïde. Cependant, il s’est avéré que la réduction des plaques amyloïdes n’était pas synonyme d’efficacité clinique. Aujourd’hui, une étude a montré pour la première fois des résultats positifs [2]. Le donanemab est un nouvel anticorps monoclonal qui cible exclusivement l’Aβ(p3-42), une forme pyroglutamate de l’amyloïde-β qui n’est présente que dans les plaques. Cette substance a été utilisée chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce (et dont la plaque a été détectée par TEP). 257 patients ont été randomisés en deux groupes égaux et ont reçu soit le donanemab soit un placebo par voie intraveineuse toutes les quatre semaines pendant une période totale de 72 semaines. Le critère d’évaluation principal était la variation du score iADRS (“Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale”) après 76 semaines. Les résultats secondaires comprenaient des modifications du score CDR-SB (“Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes”), de la sous-échelle cognitive d’Alzheimer à 13 points ADAS-Cog13 (“Alzheimer’s Disease Assessment Scale”), de l’ADCS-iADL (“Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living Inventory”), du MMSE (“Mini-Mental State Examination”) et des modifications des dépôts d’amyloïde et de tau à l’imagerie TEP. Il s’est avéré que le score iADRS s’était dégradé de -10,06 dans le groupe placebo et de seulement -6,86 dans le groupe donanemab (la différence de 3,2 était significative). Une diminution plus importante des plaques amyloïdes a également été observée sous donanemab. En revanche, les résultats pour la plupart des critères d’évaluation secondaires n’ont pas montré de différences significatives.
Prophylaxie personnalisée de la migraine
Pour la prévention de la migraine, l’attention se porte actuellement sur les substances qui ciblent le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), responsable de la migraine, comme les anticorps anti-CGRP ou les antagonistes des récepteurs CGRP. Ces dernières sont ce que l’on appelle des “petites molécules”, dont font notamment partie les gépantes (p. ex. rimegepant, ubrogepant). Un autre atogée pourrait être disponible ici à l’avenir. Dans une étude de phase III, des adultes présentant une charge migraineuse de 4 à 14 jours par mois ont été randomisés en double aveugle à parts égales dans quatre groupes [3]. Ils ont reçu soit de l’atogépant par voie orale une fois par jour (à trois doses différentes), soit un placebo pendant 12 semaines. Le critère d’évaluation principal était la modification du nombre moyen de jours de migraine par mois. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le nombre de jours de céphalées mensuelles, une réduction d’au moins 50 % de la valeur initiale, la qualité de vie et le score AIM-D. Le nombre de jours de migraine par mois a diminué de 3,7 jours dans le groupe traité par 10 mg, de 3,9 jours dans le groupe traité par 30 mg, de 4,2 jours dans le groupe traité par 60 mg et de 2,5 jours dans le groupe placebo. Pour les critères d’évaluation secondaires, un avantage a également été calculé par rapport au placebo (à l’exception du score AIM-D pour la dose de 10 mg).
Dans une autre étude, 747 personnes ont été traitées soit par 75 mg de rimegepant, soit par un placebo [4]. Dans le groupe placebo, ce nombre a diminué de 3,5 jours, contre 4,3 sous rimegepant, d’où un avantage de 0,8 jour, ce qui signifie que cette substance n’a qu’un faible effet prophylactique sur les migraines. Il semble donc qu’il ne suffise pas de trouver un point de départ causal pour de nouvelles thérapies.
Congrès : DGN
Littérature :
- Scott GD, Lim MM, Drake MG, et al : Onset of Skin, Gut, and Genitourinary Prodromal Parkinson’s Disease : A Study of 1.5 Million Veterans. Mov Disord 2021 ; 36(9) : 2094-2103.
- Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, et al : Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2021 ; 384(18) : 1691-1704.
- Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, et al : Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med 2021 ; 385(8) : 695-706.
- Croop R, Lipton RB, Kudrow D, et al : Oral rimegepant for preventive treatment of migraine : a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2021 ; 397(10268) : 51-60.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2021 ; 19(6) : 26 (publié le 1.12.21, ahead of print)
