Les agonistes des récepteurs du GLP-1 améliorent non seulement le contrôle glycémique, mais favorisent également la perte de poids et ont également démontré des avantages supplémentaires en termes de cardioprotection et de néoprotection. Le dulaglutide (s.c.) est utilisé avec succès depuis plusieurs années dans le traitement du diabète sucré. Une analyse stratifiée de sous-groupes basée sur les données de l’étude AWARD-11 a montré que le traitement par dulaglutide aux doses de 3 mg et 4,5 mg entraînait une perte de poids plus importante chez les diabétiques de type 2 ayant un IMC ≥25 kg/m2 par rapport au dulaglutide 1,5 mg.
Les substances appartenant au groupe des agonistes des récepteurs du GLP-1 s’inspirent du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) naturel et font partie des incrétino-mimétiques. Le GLP-1 est sécrété en réponse à la prise alimentaire et participe au contrôle du métabolisme du glucose en stimulant la sécrétion d’insuline par le pancréas et en inhibant l’hormone glucagon, un antagoniste de l’insuline. La promotion de la perte de poids par les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) est notamment due à un renforcement de la sensation de satiété et à un ralentissement de la vidange gastrique [1]. C’est pourquoi l’utilisation de représentants de cette classe de médicaments est particulièrement indiquée chez les patients souffrant d’une obésité pathologique.
Analyse post-hoc de l’étude AWARD-11
En ce qui concerne le dulaglutide injecté par voie sous-cutanée (Trulicity®), l’étude AWARD-11 (n=1842) a montré que chez les diabétiques de type 2 chez qui la metformine n’était pas suffisamment efficace, le dulaglutide administré à raison de 3 mg et 4 mg (1x/semaine dans les deux cas) améliorait les taux d’HbA1c et le poids corporel par rapport au dulaglutide 1,5 mg (1x/semaine) [2]. A la semaine 52, la perte de poids des patients sous dulaglutide 3,0 mg et 4,5 mg était respectivement de 4,3 kg et 5,0 kg, contre seulement 3,5 kg pour la dose de 1,5 mg [2].
L’objectif d’une analyse post-hoc était d’évaluer l’effet du dulaglutide sur le poids corporel dans un sous-groupe de patients présentant une augmentation cliniquement significative de l’IMC à la ligne de base [3]. Les résultats ont été présentés par le professeur Enzo Bonora, Vérone (I), lors de la réunion annuelle de l’EASD de cette année [4]. Les participants à l’étude ont été inclus avec des valeurs d’HbA1c de 7,5 à 11% et un IMC ≥25 kg/m2. Les 1842 patients ont été randomisés dans les bras de traitement dulaglutide (s.c.) 1,5 mg ou 3 mg ou 4,5 mg. La durée totale du traitement a été de 52 semaines et le critère d’efficacité primaire a été relevé à la semaine 36. Les patients ont été stratifiés en quatre sous-groupes en fonction de leur IMC (aperçu 1) [4].
Les diabétiques de type 2 avec un IMC cliniquement significatif en ligne de mire
Il s’est avéré que les patients chez qui la dose de dulaglutide a été augmentée à 3,0 mg ou 4,5 mg ont présenté une perte de poids supplémentaire à la semaine 36 et 52 respectivement, indépendamment de l’IMC à la ligne de base [3,4]. Chez les patients présentant un IMC plus élevé, la perte de poids absolue était plus importante, mais le pourcentage moyen de perte de poids s’est avéré similaire dans les quatre sous-groupes d’IMC. A la semaine 52, près de 50% des patients sous dulaglutide 4,5 mg ont atteint le seuil de ≥5% de perte de poids recommandé par les recommandations actuelles, quel que soit l’IMC à la ligne de base (Fig. 1). La survenue d’effets indésirables fréquents était comparable dans tous les sous-groupes de catégories d’IMC.
En résumé, les quatre catégories d’IMC (25- ≥40 kg/m2) ont bénéficié d’un bénéfice supplémentaire en termes de perte de poids avec une escalade de dose de dulaglutide à 3,0 mg ou 4,5 mg.
Congrès : EASD Annual Meeting 2021
Littérature :
- Blundell J, et al : Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes, Obesity and Metabolism 2017 ; 19 (9) : 1242-1251.
- Frias JP, et al. : Efficacité et sécurité du dulaglutide 3.0 mg et 4.5 mg Versus dulaglutide 1.5 mg chez les patients traités par metformine et souffrant de diabète de type 2 dans le cadre d’un essai contrôlé randomisé (AWARD-11). Diabetes Care 2021 ; 44(3) : 765-773.
- Bonora E, et al : Des doses plus élevées de dulaglutide induisent une perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2, indépendamment de l’IMC de base : analyse post hoc de AWARD-11. 57e réunion annuelle de l’EASD de l’Association européenne pour l’étude du diabète. Diabetologia 2021 ; 64 : 1-380.
- Bonora E : Des doses plus élevées de dulaglutide induisent une perte de poids chez les patients atteints de diabète de type 2, indépendamment du BMI de référence : analyses post-hoc de AWARD-11. SO 28 GLP-1-receptor agonists and weight loss. Réunion annuelle de l’EASD, 29.09.2021.
HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(11) : 34 (publié le 14.11.21, ahead of print)
