Le tirezzépatide, agoniste double des récepteurs GLP-1/GIP, est actuellement en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques de phase III. Chez les adultes diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire accru, le tirazépatide a entraîné une réduction supérieure de l’HbA1c et du poids corporel par rapport à l’insuline glargine titrée.
URPASS-4 est une étude mondiale ouverte visant à comparer la sécurité et l’efficacité de trois doses de tirazépatide (5 mg, 10 mg et 15 mg) avec de l’insuline glargine titrée chez plus de 2000 personnes atteintes de diabète de type 2, présentant un risque cardiovasculaire élevé et traitées par un à trois antihyperglycémiants oraux (metformine, une sulfonylurée ou un inhibiteur du SGLT-2).
Les participants à l’étude avaient une durée moyenne de diabète de 11,8 ans, un taux initial d’HbA1c de 8,52% et un poids corporel de 90,3 kg à la ligne de base. Plus de 85% des participants avaient des antécédents d’événements cardiovasculaires. À la dose la plus élevée de tirazépatide, après 52 semaines, 90,7% des participants ont obtenu un taux d’HbA1c inférieur à 7% – l’objectif recommandé par l’American Diabetes Association pour les diabétiques – et 43,1% ont obtenu un taux d’HbA1c inférieur à 5,7%. Cela correspond à une réduction de l’HbA1c de 2,58%. Au cours de la même période, une réduction moyenne du poids corporel de 11,7 kg (13,0%) a été obtenue.
Dans le groupe insuline-glargine, la dose d’insuline a été titrée selon un algorithme “treat-to-target”, avec pour objectif de maintenir la glycémie à jeun en dessous de 100 mg/dl. La dose initiale d’insuline glargine était de 10 unités par jour, et la dose moyenne d’insuline glargine après 52 semaines était de 43 unités par jour. Chez les personnes traitées par insuline glargine, une réduction de l’HbA1c de 1,44% et une perte de poids moyenne de 1,9 kg ont été obtenues après 52 semaines.
Dans cette population de patients, le profil général de sécurité du tirazépatide était comparable à celui de la classe des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Les effets indésirables gastro-intestinaux ont été les événements indésirables les plus fréquemment rapportés, généralement pendant la phase d’escalade, puis diminuant au fil du temps.
Source : “Lilly’s tirzepatide achieves all primary and key secondary study outcomes against insulin glargine in adults with type 2 diabetes and increased cardiovascular risk in SURPASS-4 trial”, 20.05.2021
CARDIOVASC 2021 ; 20(2) : 33
