En termes de tolérance, l’ozanimod obtient de bons résultats par rapport aux autres modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate [1–3]*. Dans les études d’enregistrement, le taux d’abandon dû aux effets secondaires était d’environ 3%, avec des valeurs comparables dans les différents groupes de traitement. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquemment observés lors du traitement par l’ozanimod ont été la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures, les infections urinaires, l’augmentation des taux d’alanine aminotransférase et de γGT, l’hypertension et les céphalées.
Dans les deux études de phase III menées, les motifs d’arrêt les plus fréquents étaient le “retrait volontaire” et les effets secondaires [2,3]. Dans l’étude SUNBEAM d’une durée minimale de 12 mois, 1,5% et 2,9% des patients du groupe Ozanimod et 3,6% de ceux du groupe Interféron ont abandonné l’étude en raison d’effets indésirables (tableau 1). Dans l’étude RADIANCE, dont la durée d’intervention était de 24 mois, les abandons directement liés aux effets secondaires ont été chiffrés à environ 3% dans les groupes d’intervention et à 4,1% dans le groupe témoin. C’est donc sous traitement par interféron β1a que le plus grand nombre d’arrêts de traitement clairement liés à des effets secondaires a été observé dans les deux cohortes, alors que la tolérance de la nouvelle molécule semble être bonne [2,3].
La rhinopharyngite, l’effet secondaire le plus fréquent
Les patients qui ont subi des effets indésirables pendant les études réglementaires ont le plus souvent été confrontés à une rhinopharyngite [2,3]. D’autres maladies infectieuses telles que les infections des voies respiratoires supérieures, les infections urinaires ou les pharyngites isolées sont apparues un peu plus rarement, avec des évolutions généralement bénignes. Des augmentations des paramètres hépatiques, en particulier de l’ALT et de la γGT, ont été observées beaucoup plus fréquemment sous traitement par ozanimod que sous traitement par interféron β1a dans les deux études de phase III. La prudence est donc de mise chez les patients insuffisants hépatiques et le médicament est contre-indiqué chez les personnes de la classe C de Child- Pugh [4]. Les autres effets secondaires étaient l’hypertension, qui a été plus fréquente, notamment dans l’étude RADIANCE, l’hypercholestérolémie, les maux de tête, les douleurs dorsales, les arthralgies, la fatigue et les douleurs abdominales supérieures (Aperçu 1). Sous surveillance ophtalmologique étroite, de rares cas d’œdème maculaire ont été observés dans les deux études de phase III [2,3]. Alors que dans la cohorte RADIANCE, 5 patients au total étaient concernés, dont 2 recevaient de l’interféron β1a, dans l’étude SUNBEAM, un seul participant par bras d’étude a développé le tableau clinique. Dans tous les cas, il existait déjà des facteurs de risque ou des comorbidités causales telles que des choroïdopathies avant le traitement. Dans chaque cas, le traitement a été interrompu immédiatement après le diagnostic.
Jusqu’à présent, les fréquences des effets indésirables du médicament correspondent à celles observées dans les deux études cliniques contrôlées activement [5]. Néanmoins, en raison de l’introduction relativement récente du produit, il est important de poursuivre une surveillance étroite, comme celle effectuée par l’étude actuelle en libre accès DAYBREAK [5] et, bien sûr, par les autorités de réglementation des médicaments. En fin de compte, les infections sont les effets secondaires les plus fréquents, ce qui peut s’expliquer par le mode d’action et la régulation négative consécutive du système immunitaire.
Comparaison des coûts et des bénéfices
Jusqu’à présent, il n’existe qu’une comparaison indirecte de Swallow E et al., qui compare l’ozanimod à des médicaments similaires comme le fingolimod, un modulateur du récepteur S1P [1]*. Celle-ci est favorable non seulement pour le profil de sécurité, mais aussi pour la tolérance et donc le profil coût-bénéfice de la nouvelle molécule.
Après une année de traitement, on a constaté une diminution significative des effets indésirables et des augmentations de l’enzyme hépatique, ainsi qu’une augmentation du nombre moyen de lymphocytes sous traitement par l’ozanimod [1]. Même en comparant les substances actives après 2 ans, moins d’effets secondaires ont été observés sous traitement par ozanimod. En particulier, les infections hépatiques, les augmentations de la valeur du foie et la bradycardie ont été moins fréquentes avec le traitement par l’ozanimod. Le spectre des effets indésirables des médicaments était comparable pour les deux médicaments. Dans les études d’enregistrement du fingolimod, il y a eu globalement un nombre significativement plus élevé d’arrêts d’études en raison d’effets secondaires, ce qui renforce la thèse d’une tolérance comparativement meilleure de l’ozanimod.
Une comparaison directe avec des substances alternatives, y compris en ce qui concerne la tolérance aux médicaments, n’a pas encore été effectuée à l’heure actuelle et des données à long terme doivent être attendues. Cependant, l’ozanimod semble être une substance bien tolérée, comme le suggèrent les données disponibles à ce jour.
* qui sont apparus chez >2% des patients sous traitement par ozanimod avec une incidence supérieure d’au moins 1% à celle du groupe interféron OZA=Ozanimod ; IFN=Interféron bêta-1a
Littérature
