Les patients considèrent qu’un effet rapide est l’un des objectifs les plus importants du traitement, au même titre que l’absence d’apparence de la peau. Les données de l’étude UNCOVER-3 et des études tête-à-tête montrent que l’ixekizumab soulage rapidement les patients atteints de psoriasis modéré à sévère. Comme le montrent les données longitudinales, l’efficacité élevée du traitement continu se maintient même après plusieurs années.
Les données de l’étude PsoBestGermany, dans laquelle plus de 3000 patients ont été interrogés, montrent que pour les patients adultes atteints de psoriasis modéré à sévère, l’un des principaux objectifs du traitement est de soulager les symptômes le plus rapidement possible, en plus d’une peau exempte de lésions. [1,2] (Fig. 1). La question de savoir dans quelle mesure une réponse thérapeutique rapide est associée à l’efficacité à long terme est examinée dans le cadre d’études longitudinales. UNCOVER-3 est une étude de phase III randomisée, en double aveugle et multicentrique sur l’efficacité et la sécurité de l’ixekizumab (Taltz®) [8]. Les résultats montrent que l’ampleur de la réduction des symptômes à la semaine 12 est corrélée à la qualité de vie (DLQI), explique le Dr Andreas Pinter, de la clinique de dermatologie, vénérologie et allergologie de l’hôpital universitaire de Francfort-sur-le-Main (D) [1]. La proportion de patients ayant un DLQI 0/1 est significativement plus élevée chez les patients ayant un PASI100, PASI90 ou PASI75 par rapport à ceux ayant des valeurs PASI inférieures. “Les résultats de l’ixekizumab à la semaine 12 sont très bons non seulement en termes de soulagement de la sévérité, mais aussi en termes d’amélioration de la qualité de vie, ce qui est très important pour les patients”, résume le professeur Uwe Gieler, du service de dermatologie psychosomatique de l’hôpital universitaire de Giessen (D), à propos de ces données [3].
Une réponse thérapeutique précoce est associée à une efficacité à long terme
Une méta-analyse en réseau publiée en 2020 montre que la nouvelle génération de médicaments biologiques présente de gros avantages en termes de délai d’action par rapport aux anciens représentants de ces traitements systémiques [4]. Dans cette analyse, l’inhibiteur de l’IL-17A, l’ixekizumab, fait partie des deux produits biologiques dont le délai d’action est le plus rapide. Après seulement 12 semaines, une amélioration significative de l’état de la peau et de la qualité de vie a été observée chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère. Comme le montre une analyse des données de l’étude UNCOVER-3 publiée cette année, l’efficacité élevée de l’ixekizumab se maintient sur une période de 4 ans si le traitement est poursuivi de manière continue. “Si les patients présentent une réponse rapide, il y a plus de chances que l’efficacité élevée se maintienne dans le temps”, explique le Dr Pinter [1]. Comme le montre une analyse de sous-groupe de l’étude UNCOVER-3, les valeurs PASI-50 à la semaine 2 après une période de traitement de 3 ans sont associées à la fois à de meilleurs effets et à un taux d’abandon du traitement plus faible [5]. D’autres évaluations de l’étude UNCOVER 3 montrent également que l’ixekizumab soulage rapidement et durablement l’atteinte des ongles. Après 4 ans de traitement continu par ixekizumab, 67% des patients présentaient un score de 0 à l’indice de sévérité du psoriasis des ongles (NAPSI).
Les valeurs PASI sont en corrélation avec la qualité de vie et l’observance Les évaluations de l’étude UNCOVER-3 montrent qu’une réponse rapide au traitement par ixekizumab est associée à une amélioration de la qualité de vie [7]. Ceci est également important car le psoriasis modéré à sévère est souvent associé à une “charge de morbidité” et à des handicaps psychosociaux considérables. Cela peut à son tour avoir un impact négatif sur la conformité. Un soulagement rapide des symptômes augmente également la motivation des patients pour le traitement et donc les chances de succès thérapeutique durable [1,3]. |
Dans les études en tête-à-tête, l’ixekizumab a également obtenu de très bons résultats en termes d’efficacité à 12 semaines et s’est révélé supérieur à l’étanercept (UNCOVER-2, UNCVOVER3), à l’ustékinumab (IXORA-S) et au guselkumab (IXORA-R) dans les taux de réponse PASI100 [1]. Dans l’étude tête-à-tête IXORA-R, l’ixekizumab s’est avéré significativement supérieur au guselkumab aux semaines 7, 8 et 12 et non inférieur en termes de taux de réponse PASI100 à la semaine 24** [6]. “Près d’un quart‡ des patients traités par ixekizumab présentent une réponse PASI-75 dès 2 semaines”, souligne le Pr Gieler [3].
Conclusion
Comme le montrent les données à long terme de l’étude UNCOVER-3, une réponse rapide au traitement ne correspond pas seulement aux souhaits des patients, mais est associée à une efficacité élevée durable et à un faible taux d’interruption du traitement. L’amélioration de la qualité de vie associée au soulagement des symptômes cutanés est très pertinente au quotidien pour les patients, qui souffrent souvent de stigmatisation et de troubles psychologiques comorbides (encadré). La rapidité d’action de l’ixekizumab a été confirmée par des études tête-bêche. Le profil de sécurité est conforme aux études précédentes, aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté [1,7]. L’ixekizumab (Taltz®) est autorisé en Suisse pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère en cas d’intolérance ou de contre-indication aux autres traitements systémiques [8].
* Questionnaire PBI-S Patient Needs au début d’un nouveau traitement systémique.
** Imputation des non-répondants, analyse NRI
‡ 23%, selon l’analyse Non Responder Imputation (NRI) dans la condition Ixekizumab 80 mg q2w (n=520)
Littérature :
- Pinter A : Clearance complète et durable de la peau ou apparition rapide dans le psoriasis : est-ce un choix ? Dr. med. Andreas Pinter, Clinique de dermatologie, vénéréologie et allergologie, Hôpital universitaire de Francfort-sur-le-Main (D), Webinaire, Eli Lilly, octobre 2020.
- Blome C, et al : Patient-relevant treatment goals in psoriasis. Arch Dermatol Res 2016 ; 308(2) : 69-78.
- Gieler U : Implications de la mise en place rapide pour la satisfaction du traitement du patient et les résultats cliniques. Uwe Gieler, département de dermatologie, université Justus-Liebig de Giessen (Allemagne), webinaire, Eli Lilly, octobre 2020.
- Warren RB, et al : Rapid response of biological treatments of moerate-to-severe plaque psoriasis : A comprehensive investigation using Bayesian and frequential network meta-analyses. Dermatol Thera 2020 ; 10(1) : 73-86.
- Rosmarin D, et al. : Présenté à l’Académie américaine de dermatologie (AAD) Virtual Meeting Experience (VMX), www.aad.org/member/meetings-education/aadvmx
- Blauvelt A, et al : A head-to-head comparison of ixekizumab vs. guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis : 12-week efficacy, safety and speed of response from a randomized, double-blind trial. Br J Dermatol 2020 ; 182(6) : 1348-1358.
- Lebwohl MG, et al : Ixekizumab sustains high level of efficacy and favourable safety profile over 3 years in patients with moderate psoriasis : Results from UNCOVER-3 study. JEADV 2020 ; 34(2) : 301-309.
- Information professionnelle, www.compendium.ch
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(6) : 40-41