Semaglutide - un analogue du GLP-1 d'un point de vue cardiovasculaire

Les analogues du GLP-1 sont inspirés du GLP-1 naturel (glucagon-like peptide 1). Dans les études, ils montrent un contrôle puissant de l’HbA1C et une réduction du poids chez les patients atteints de diabète de type 2.^1,2,*Il convient également de souligner leur effet positif sur les maladies cardiovasculaires de ces patients.^3,4 La SSED recommande donc un traitement précoce par un analogue du GLP-1 tel que le semaglutide (^Ozempic®) chez les diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire.^3,*

Les aspects cardiovasculaires dans le cadre du traitement du diabète

La prévention cardiovasculaire est essentielle pour les patients atteints de diabète de type 2 : les maladies cardiovasculaires sont chez eux la principale cause de complications pouvant aller jusqu’au décès.⁵ Selon les directives de la Société suisse d’endocrinologie et de diabétologie (SSED) , la réduction de la charge cardiovasculaire est donc une priorité dans le traitement du diabète.³ Une glycémie bien contrôlée réduit le risque de modifications artériosclérotiques. Parallèlement, les facteurs de risque cardiovasculaires connus sont traités de manière ciblée chez les patients atteints de diabète de type 2 : L’obésité, l’hypertension, la dyslipidémie et le tabagisme^.3

Le semaglutide dépasse les attentes dans une étude cardiovasculaire de point final

Depuis 2008, la Food and Drug Administration des États-Unis exige que les nouveaux antidiabétiques démontrent leur sécurité cardiovasculaire. Les résultats de l’étude sur le critère d’évaluation cardiovasculaire de Semaglutide (^Ozempic®) ont surpris positivement^.2 3 297 patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé ont été randomisés pour recevoir, en plus de leur traitement standard°, un placebo ou ^Ozempic® par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 104 semaines. Ont été inclus des patients diabétiques de plus de 50 ans avec une maladie cardiovasculaire établie ou une insuffisance rénale chronique (Chronic Kidney Disease Stadium ≥ 3), ainsi que des personnes de plus de 60 ans présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire. Les patients du ^bras Ozempic® ont présenté 26% d’événements cardiovasculaires majeurs (MACE) en moins par rapport au groupe placebo au cours des deux années de l’étude^.2,* De même, les AVC non mortels ont été 39% moins nombreux sous ^Ozempic® (HR=0,61, p=0,04)^.2

Le sémaglutide dans les recommandations thérapeutiques de la SSED

L’EASD et l’ESC ont pris en compte ces résultats positifs dans la mise à jour de leurs guidelines de 2019.⁴ Ils conseillent les analogues du GLP-1 pour les patients atteints de diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires ou de risque cardiovasculaire élevé4^,** La même conclusion se retrouve dans la recommandation actuelle de la SSED de janvier 2020, dont l’objectif principal est de limiter la charge cardiovasculaire.³ Une fois le traitement antidiabétique initié – modifications du mode de vie et traitement de première ligne comme la metformine – il est recommandé de l’associer rapidement à des antidiabétiques modernes comme le sémaglutide, un analogue du GLP-1.³ Ainsi, son effet positif sur les maladies cardiovasculaires devrait se manifester de manière précoce dans le traitement du diabète.³ Ceci est d’autant plus important que la grande majorité des patients atteints de diabète de type 2 font partie du groupe à haut risque cardiovasculaire.^3,**

Semaglutide (^Ozempic®) en pratique

En 2 ans d’autorisation, ^Ozempic® est devenu l’analogue du GLP-1 le plus prescrit en Suisse^.6 Grâce à son principe actif optimisé, il ne doit être administré qu’une fois par semaine par voie sous-cutanée, indépendamment des repas^.1 ^Ozempic® est donc aussi simple que pratique à utiliser. Outre une réduction convaincante de l’HbA1c, il répond à une autre demande cruciale des patients concernant leur traitement du diabète : une aide à la perte de poids1^,*Grâce à ^Ozempic®, les patients dont le diabète de type 2 est insuffisamment contrôlé et qui présentent un surpoids (IMC≥28) peuvent atteindre leurs objectifs thérapeutiques.^1,* Compte tenu du risque cardiovasculaire de ces patients, la réduction des événements cardiovasculaires est un avantage significatif d’^Ozempic®.^5,*

* ^Ozempic® est indiqué pour le traitement du diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément du régime alimentaire et de l’exercice, mais n’est pas indiqué pour la perte de poids ou la réduction des événements cardiovasculaires^.1

**Lignes ^directrices ESC/EASD actuelles4 :
risque cardiovasculaire élevé : patients dont la durée du diabète est ≥10 ans sans lésions organiques plus tout autre facteur de risque. Risque cardiovasculaire très élevé : patients atteints de diabète et d’une maladie cardiovasculaire établie ou d’une autre lésion d’organe ou de trois facteurs de risque ou plus ou diabète juvénile onset de type 1 avec une durée de maladie ≥ 20 ans.
La grande majorité des patients atteints de diabète de type 2 présentent donc un risque cardiovasculaire très élevé^.3

Le traitement standard comprenait des médicaments antidiabétiques oraux, de l’insuline, des antihypertenseurs, des diurétiques et des hypolipémiants^.7

Abréviations : CKD: Chronic Kidney Disease Stadium (stade de la maladie rénale chronique) ; EASD: Association européenne pour l’étude du diabète ; ESC: Société européenne de cardiologie ; GLP-1: glucagon-like peptide 1 ; HR: Hazard Ratio ; MACE: événement cardiovasculaire majeur, défini ici comme la première survenue d’une fatalité d’origine cardiovasculaire, d’un accident vasculaire cérébral non fatal ou d’un infarctus du myocarde non ^fatal1; SSED: Société suisse d’endocrinologie et de diabétologie ; SU= sulfonylurées.

Références

Ozempic® Information professionnelle, www.swissmedicinfo.ch.
Marso et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375(19):1834-44.
Groupe de travail de la SGED/SSED. Recommandations de la Société suisse d’endocrinologie et de diabétologie (SSED/SSED) pour le traitement du diabète sucré de type 2 (2020). Mise à jour : 23 janvier 2020. Disponible sur : https://www.sgedssed.ch/fileadmin/user_upload/6_Diabetologie/61_Empfehlungen_Facharzt/2020_Swiss_Recomm_Medis_DE_def.pdf, dernière consultation : 05/2020.
Cosentino et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases élaboré en collaboration avec l’EASD. Eur Heart J 2019;41(2):255-23.
Low Wang et al. Clinical Update : Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus : Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus – Mechanisms, Management, and Clinical Considerations. Circulation. 2016;133(24):2459-502.
Novo Nordisk Base de données IQVIA Suisse, 2016-2019.
Marso et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375(suppl 1)S1:108.

Limitatio: Pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2, en association exclusive avec la metformine, une sulfonylurée ou une association de metformine et d’une sulfonylurée, lorsque ces antidiabétiques oraux ne permettent pas un contrôle suffisant de la glycémie. Pour un traitement en association avec une insuline basale seule ou une association d’une insuline basale et de metformine, lorsque ces traitements ne permettent pas d’obtenir un contrôle glycémique suffisant. IMC minimum 28. Les médicaments supplémentaires pour la perte de poids ne sont pas remboursés par l’assurance maladie.

Information professionnelle brève ^Ozempic® Z : Semaglutide 1,34 mg/ml. I : ^Ozempic® est utilisé pour le traitement des adultes souffrant d’un diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément du régime alimentaire et de l’exercice physique : en monothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance à la metformine ; en association avec d’autres médicaments hypoglycémiants. D : La dose initiale d’^Ozempic® est de 0,25 mg une fois par semaine. Après 4 semaines, la dose doit être augmentée à 0,5 mg une fois par semaine. Pour améliorer le contrôle de la glycémie, après au moins 4 semaines supplémentaires avec une dose de 0,5 mg une fois par semaine, la dose peut être augmentée à 1 mg une fois par semaine. Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les personnes âgées, ni chez les patients dont la fonction rénale ou hépatique est réduite. ^Ozempic® s’utilise une fois par semaine, à n’importe quel moment et indépendamment des repas. CI : Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans la “Composition”. VM : ^Ozempic® ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou pour le traitement de l’acidocétose diabétique. L’utilisation d’agonistes des récepteurs du GLP-1 peut être associée à des effets gastro-intestinaux indésirables. Si une pancréatite est suspectée, ^Ozempic® doit être arrêté. Les patients recevant ^Ozempic® en association avec une sulfonylurée ou de l’insuline peuvent présenter un risque accru d’hypoglycémie. ^Ozempic® ne doit être utilisé chez les patients atteints de rétinopathie diabétique que sous contrôle ophtalmologique étroit. IA : La vidange gastrique retardée par le semaglutide peut influencer l’absorption des médicaments administrés simultanément par voie orale. EI : Très fréquent: hypoglycémie lors de l’utilisation d’insuline ou de sulfonylurée, nausées, diarrhée. Fréquent: hypoglycémie lors de l’utilisation avec d’autres OAD, diminution de l’appétit, vertiges, complications de la rétinopathie diabétique, vomissements, douleurs abdominales, tension abdominale, constipation, dyspepsie, gastrite, reflux gastro-œsophagien, éructations, flatulences, cholélithiase, augmentation de la lipase, augmentation de l’amylase, perte de poids, épuisement. Occasionnellement: dysgueusie, augmentation de la fréquence cardiaque, réactions au site d’injection, pancréatite aiguë. Rarement, les réactions sont rares : Réaction anaphylactique. P : ^Ozempic® DualDose 0,25 mg ou 0,5 mg : 1 stylo prérempli de 1,5 ml ; ^Ozempic® FixDose 1 mg : 2 stylos préremplis de 1,5 ml, 1 stylo prérempli de 3 ml (B). V4.0. Vous trouverez des informations détaillées sur www.swissmedicinfo.ch.