Dans le cadre de l’AAD de cette année, plusieurs intervenants ont rapporté sur des agents antipsoriasiques au stade de la recherche, qui ont montré des résultats prometteurs dans des études de phase 2. Il s’agit entre autres de médicaments biologiques et d’inhibiteurs de tyrosine kinase 2.
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Outre l’anticorps monoclonal Risankizumab, approuvé cette année, plusieurs études cliniques sur l’efficacité et la sécurité d’autres substances sont actuellement en cours et le bilan intermédiaire est positif.
Bimekizumab : bons résultats à 60 semaines
Les résultats des études d’extension BE ABLE 1 et BE ABLE 2 indiquent un grand potentiel de cet anticorps monoclonal pour le traitement d’entretien à long terme, comme l’a montré l’exposé du Dr Andrew Blauvelt, Oregon Medical Research Center [1]. Le bimekizumab est un neutralisateur puissant et sélectif de l’IL-17A et de l’IL-17F, deux cytokines pro-inflammatoires clés.
Dans l’étude de phase 2 en double aveugle contrôlée par placebo BE ABLE 1 d’une durée de 12 semaines, le bimékizumab a entraîné une amélioration clinique rapide et substantielle dans le psoriasis en plaques modéré à sévère, avec un profil d’innocuité comparable à celui des études précédentes sur cette molécule [2]. Les sujets ont été randomisés dans les conditions de l’essai et ont reçu du bimekizumab par voie sous-cutanée à des doses variables à des intervalles de 4 semaines : 64 mg, 160 mg, 160 mg avec augmentation de la dose à 320 mg, 320 mg, 480 mg, ou un placebo. Le critère d’évaluation principal était ≥90% de réduction de l’indice de sévérité du psoriasis (PASI90) à la semaine 12.
Le Dr Jeffrey Weinberg, de l’Icahn School of Medicine, a présenté les données de phase 2b pour le bimekizumab. 50 à 60% des groupes ayant reçu la dose la plus élevée ont atteint un PASI de 100 à la semaine 12 [2]. Dans l’étude d’extension BE ABLE 2 (n=217), le bimekizumab a montré de bons résultats dans le maintien d’une absence totale ou presque totale de lésions chez les patients atteints de psoriasis sur une période de 60 semaines [3]. 80 à 100% des répondeurs (toutes doses confondues) à BE ABLE 1 ont montré un maintien de près de 90% de réduction des symptômes (PASI90) (Fig. 1). Ces résultats positifs représentent actuellement la plus longue période d’étude. Sur la base de ces résultats, des études comparatives de phase 3 sur le bimekizumab dans le psoriasis sont en cours.
BMS-986165 : résultats PASI-75 liés à la dose
Le Dr Leon Kircik, de la Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York, a présenté les données de BMS-986165, un inhibiteur de la tyrosine kinase 2 classé parmi les kinases Janus (JAK) [4]. Les voies de la tyrosine kinase 2 jouent un rôle de médiateur pour les cytokines impliquées dans la physiopathologie du psoriasis.
Une étude de phase 2 en double aveugle (n=267) a évalué l’efficacité de BMS-986165 sous forme de comprimés chez des adultes atteints de psoriasis modéré à sévère. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un placebo ou l’une des conditions du verum. Après 12 semaines, 75% des patients ayant reçu une dose de 12 mg par jour ont présenté au moins une amélioration de leur état de santé. 75% de réduction du score PASI (critère d’évaluation principal). Dans le sous-groupe recevant une dose de 6 mg deux fois par jour, 67% ont atteint cette valeur cible, dans celui recevant une dose de 3 mg deux fois par jour, 69% et dans celui recevant une dose de 3 mg une fois par jour, 39%. Les différences par rapport au placebo étaient à chaque fois significatives (p<0,001).
Le profil de sécurité des inhibiteurs de JAK n’est pas encore clairement établi. D’autres données à long terme sont nécessaires pour déterminer si cette classe de substances est associée à un risque statistiquement accru d’infections et de malignités [5–7].
Source : AAD, réunion annuelle 2019, Washington (États-Unis)
Littérature :
- AAD : Annual Meeting February 28 – March 5, 2019, Washington, Dr. Andrew Blauvelt, Oregon Medical Research Center.
- Papp KA, et al : Double neutralisation de l’interleukine 17A et de l’interleukine 17F par le bimekizumab chez les patients atteints de psoriasis : résultats de BE ABLE 1, un essai de phase 2b randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo d’une durée de 12 semaines. J Am Acad Dermatol. 2018 ; 79(2) : 277-286.e10.
- Blauvelt A, et al. : Dual Neutralisation Of Interleukin (Il)-17a And Il-17f With Bimekizumab In Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis : 60-Week Results From A Randomised, Double-Blinded, Phase 2b Extension Study. https://ard.bmj.com/content/78/Suppl_2/1834.1
- AAD : Annual Meeting February 28 – March 5, 2019, Washington, Dr. Leon Kircik, Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York.
- Winthrop KL : The emerging safety profile of JAK inhibitors in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol 2017 ; 13(4) : 234-243.
- Verden A, Dimbil M, Kyle R, et al : Analysis of Spontaneous Postmarket Case Reports Submitted to the FDA Regarding Thromboembolic Adverse Events and JAK Inhibitors. Drug Saf 2018 ; 41 : 357-361 ; 41(4) : 357-361.
- Papp K, et al : Phase 2 Trial of Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibition in Psoriasis. N Engl J Med 2018 ; 379 : 1313-1321.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(5) : 38 (publié le 10.10.19, ahead of print)
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