"Le temps compte" - Medizinonline

Ces dernières années, la SEP tardive et les effets corrélés à l’âge sur l’évolution de la maladie ont fait l’objet d’un intérêt croissant. Il y a beaucoup de nouvelles connaissances, mais aussi quelques questions non résolues.

Melinda Magyari, MD, PhD, professeur assistant au Danish Multiple Sclerosis Center, a présenté un exposé sur la SEP tardive et les connaissances sur les caractéristiques corrélées à l’âge de cette maladie chronique du système nerveux central. Les études épidémiologiques montrent que la prévalence et l’espérance de vie de la SEP ont augmenté dans le monde entier [1] (encadré). La structure démographique de la population de patients a changé, ce qui se traduit notamment par un âge moyen plus élevé des personnes atteintes.

La progression de la maladie est corrélée à l’âge de la première manifestation

Un âge plus élevé au moment de l’apparition de la maladie est associé à un intervalle plus court avant la progression de la maladie, explique l’oratrice. Une forte corrélation indépendante entre l’âge et la progression de la maladie a été démontrée empiriquement [5]. On pense qu’en plus de l’inflammation aiguë focale récurrente et de la neurodégénérescence chronique diffuse, des mécanismes accélérés corrélés à l’âge dans le système nerveux central jouent un rôle dans ce schéma [5]. Selon une revue publiée en 2017, la modification du système immunitaire liée à l’âge (“immunosenescence”) est un facteur pertinent pour les processus neuroinflammatoires. Les changements dans le système immunitaire adaptatif et inné au cours du processus de vieillissement sont une explication possible d’un risque accru d’infections et de mortalité liée aux infections chez les patients qui développent une SEP à un âge avancé. Les auteurs concluent que ces effets additifs ou synergiques doivent être pris en compte lors de l’utilisation de médicaments immunomodulateurs et immunoprogressifs afin d’éviter les risques d’infection [6].

Dans une étude transversale publiée en 2016 par Alroughani et al. [7], le risque d’atteindre un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 6,0 a été étudié chez des patients atteints de SEP tardive (<40 ans ; n=99 ≙ 10,7%), et de SEP jeune (18-40 ans ; n=804 ≙ 89,3%). Les modèles multivariés (risques proportionnels de Cox) ont montré que les patients atteints de SEP tardive obtenaient un score EDSS de 6,0 en un temps significativement plus court, avec un âge plus élevé lors de la première apparition de la SEP (*aHR≙R=3,96 ; IC 95% : 2,14-7,32 ; p<0,001), le sexe masculin (aHR=1,85 ; IC à 95% : 1,22-2,81 ; p=0,004) et l’état de la moelle épinière lors de la première manifestation (aHR=1,47 ; IC à 95% : 0,98-2,21 ; p= 0,062) étaient significativement corrélés avec un délai plus court jusqu’à l’EDSS 6,0.

* = aHR hazard ratio ajusté

Peu de preuves sur l’efficacité du DMT chez les personnes âgées atteintes

D’autres analyses secondaires ont montré que les effets de la thérapie pharmacologique modificatrice de l’évolution (DMT) dépendent de l’âge, a déclaré le Dr Magyari. Il est essentiel de commencer le traitement le plus tôt possible. Dans une méta-analyse sur les effets corrélés à l’âge des médicaments contre la SEP, les résultats d’un modèle de régression linéaire indiquent qu’il n’y a pas de bénéfice prévisible pour le DMT immunomodulateur chez les personnes de plus de 53 ans atteintes de SEP [8]. Selon les données d’une étude observationnelle publiées en 2019, les DMT peuvent réduire le risque de conversion d’une SEP récurrente-rémittente (RRMS) en une SEP secondairement progressive (SPMS), cet effet étant plus prononcé lorsque le traitement par DMT est commencé dans les cinq ans suivant l’apparition de la maladie que plus tard [9].

Une proportion substantielle de personnes âgées atteintes de SEP envisagent d’arrêter le DMT, et il n’y a pas assez de données pour faire des recommandations basées sur des preuves, a-t-elle déclaré. Dans les ECR sur les effets du DMT, les personnes âgées atteintes de SEP ont souvent été exclues, ce qui explique le peu de données probantes disponibles pour ce groupe de patients. Les données sur la sécurité et l’efficacité des régimes DMT actuels pour les personnes atteintes de SEP tardive font également défaut et des études spécifiquement adaptées à cette population sont nécessaires. Cela correspond à la conclusion d’une revue systématique sur le sujet, selon laquelle il est nécessaire de disposer de preuves de grande qualité sur les taux standardisés d’incidence et de prévalence des comorbidités dans la SEP à tous les stades de la maladie, afin d’obtenir des informations sur les associations et les implications qui en découlent [13].

L’atrophie cérébrale est un indicateur maintes fois démontré de la progression de la maladie [10] et il y a de plus en plus de preuves que le DMT peut avoir un effet positif sur l’atrophie cérébrale liée à la SEP [10,11]. L’intervenante explique que les patients SPMS ont une atrophie de la matière grise jusqu’à 10 et 14 fois supérieure à celle des patients atteints de RRMS et des témoins sains [1]. Une analyse des données d’IRM montre que l’atrophie cérébrale est présente à tous les stades de la maladie et qu’elle progresse graduellement avec les lésions inflammatoires [11]. Chez les personnes en bonne santé, le taux d’atrophie cérébrale est d’environ 0,2% par an après l’âge de 35 ans, avec une augmentation progressive jusqu’à un taux annuel d’atrophie de 0,5% à 60 ans [12].

Influence des comorbidités sur le risque de mortalité

L’espérance de vie des personnes atteintes de SEP a augmenté à l’ère de la DMT, mais reste réduite de plusieurs années. Il est bien connu que la SEP est associée à un risque accru de comorbidités. Une étude finlandaise a démontré qu’une espérance de vie réduite (patients atteints de SEP 82,4 ans ; témoins sains 85,6 ans) était associée à un risque accru d’accident vasculaire cérébral (OR=1,49 ; IC à 95% 1,03-2,35) et de diabète de type 1 (OR=2,1 ; 1,3-3,36) [14].

Une étude menée au Danemark auprès de personnes atteintes de SEP a également montré que les comorbidités chroniques étaient associées à un risque accru de mortalité (hazard ratio) [15]: psychiatri-
maladie chronique (2,42 [1,67–3,01]; p<0,0005), maladie cérébrovasculaire (2,47 [2,05–2,79]; p<0,0005), maladie cardiovasculaire (1,68 [1,39–2,03]; p<0,0005), maladie pulmonaire (1,23 [1,01–1,50]; p<0,05), le diabète (1,39 [1,05–1,85]; p<0,05), le cancer (3,51 [2,94–4,19]; p<0,0005), la maladie de Parkinson (2,85 [1,34–6,06]; p<0,01).

Registre danois de la sclérose en plaques

Le registre danois de la SEP contient presque toutes les données sur les personnes atteintes depuis 1950 et a calculé des chiffres de prévalence ainsi que des taux d’incidence standardisés par rapport à la population européenne standard [16,17]. Il en ressort notamment que la prévalence et l’incidence (figure 1) ainsi que l’âge moyen de la première manifestation ont augmenté.

L’incidence relative sur la période de 1950 à 2009 (n=19 536) a plus que doublé chez les femmes, passant de 5,91/100 000 (IC à 95% : 5,60-6,24) à 12,33/100 000 (IC à 95% : 11,91-12,75) par an. Chez les hommes, on a observé une augmentation de 24%, passant de 4,52/100 000 (IC à 95% : 4,24-4,81) à 6,08 (IC à 95% : 5,79-6,38). Lorsque l’âge de la première manifestation était de 50 ans ou plus, l’incidence était multipliée par 4,30 chez les femmes et par 2,72 chez les hommes. Les auteurs suggèrent que les changements de mode de vie, y compris la baisse du taux de natalité et l’augmentation de l’obésité et de la consommation de cigarettes, pourraient jouer un rôle chez les femmes.

Source : MS “State of the Art Symposium” 2019, Lucerne

Littérature :

Magyari M : Challenges in MS Treatment and Research, Melinda Magyari, MD, PhD, Ass. Prof., The Danish Multiple Sclerosis Center, “State of the Art Symposium”, Lucerne, Suisse. 6.01.2019-26.01.2019. www.multiplesklerose.ch/de/ueber-ms/fachkongresse/state-of-the-art/, dernière consultation 04.06.2019
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