L'olanzapine a un potentiel antiémétique

Bien qu’il existe de bons médicaments qui peuvent prévenir les nausées chez les patients sous chimiothérapie, les antiémétiques ne sont malheureusement pas efficaces chez tous les patients. L’olanzapine, un neuroleptique atypique habituellement utilisé dans la schizophrénie et les phases maniaques, vient d’être évalué dans un essai clinique pour son effet antiémétique.

Les nausées et les vomissements sont des effets secondaires fréquents des chimiothérapies et de nombreux patients craignent d’être constamment malades pendant la chimiothérapie. En conséquence, certains patients interrompent leur chimiothérapie à cause des nausées si les antiémétiques habituels n’ont pas ou peu d’effet sur eux.

Un neuroleptique atypique pour les nausées ?

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et multicentrique a été menée pour déterminer si l’administration supplémentaire d’olanzapine pouvait prévenir les nausées et les vomissements pendant la chimiothérapie [1]. L’olanzapine est un neuroleptique atypique. Jusqu’à présent, il a été utilisé pour traiter la schizophrénie et les phases maniaques des troubles bipolaires. Il régule les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine, qui sont également impliqués dans la pathogenèse des nausées et des vomissements. L’étude a été cofinancée par l’Institut national du cancer des États-Unis.

380 patients qui n’avaient jamais reçu de chimiothérapie auparavant ont participé à l’étude. Pour tous, une chimiothérapie à haut risque de nausées et de vomissements était prévue (cisplatine ou cyclophosphamide-doxorubicine). Les patients ont été traités pour la prévention des nausées par une combinaison d’un antagoniste des récepteurs NK1, d’un antagoniste 5-HT3 et de dexaméthasone ; la moitié des patients a également reçu de l’olanzapine (10 mg/j p.o. pendant les quatre premiers jours du cycle de chimiothérapie), l’autre moitié un placebo.

Réduction significative des nausées et des vomissements

Dans le groupe traité par le médicament, le nombre de patients épargnés par les nausées (critère d’évaluation principal) était significativement plus élevé que chez les patients recevant uniquement le traitement standard : 74% dans les 24 heures suivant le début de la chimiothérapie (vs. 45% dans le groupe sans olanzapine), 42% (vs. 25%) dans la période de 25 à 120 heures suivant la chimiothérapie et 37% (vs. 22%) sur l’ensemble de la période d’étude de 120 heures. Le critère d’évaluation secondaire, à savoir l’absence de vomissements ou de diarrhée, a également été pris en compte. pas d’utilisation de médicaments de secours, un nombre significativement plus élevé de patients du groupe traité par le médicament ont atteint 86% (vs. 65%) dans les premières 24 heures, 67% (vs. 52%) dans la période de 25 à 120 heures et 64% (vs. 41%) sur toute la période. Aucune toxicité de grade 5 n’a été observée. Cependant, dans le groupe traité par olanzapine, certains patients ont présenté une sédation accrue le deuxième jour de la chimiothérapie (sédation sévère chez 5%).

La conclusion des auteurs est que l’olanzapine est un complément précieux au traitement antiémétique et peut épargner aux patients cancéreux des nausées et des vomissements pendant la chimiothérapie.

Littérature :