Problématique : Cette étude multicentrique randomisée et contrôlée évalue l’efficacité de l’oxycodone/naloxone à libération prolongée sur les douleurs intenses chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Contexte
La douleur est un phénomène courant chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Jusqu’à présent, peu d’études ont examiné les effets des médicaments sur la douleur associée à la maladie de Parkinson. Les opiacés peuvent être efficaces dans ce cas, mais ils ont également des effets secondaires périphériques qui peuvent entraîner d’autres déficiences, de sorte qu’une combinaison avec la naloxone est probablement mieux tolérée.
Patients et méthodes
L’étude multicentrique contrôlée et randomisée de phase II a été menée dans 47 centres européens et a porté sur 202 patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et présentant un score de douleur d’au moins 6 (0-10) sur l’échelle de notation numérique (NRS). Le critère principal d’évaluation était le score moyen sur le NRS sur une semaine après 16 semaines de traitement. L’association médicamenteuse oxycodone/naloxone à libération prolongée a pu être augmentée de 5/2,5 mg à 20/10 mg 2×/jour.
Résultats
88 patients ont été évalués dans le groupe verum et 106 dans le groupe placebo. Les évaluations de la douleur ne différaient pas significativement avec une différence de 0,6 en faveur du verum (p=0,058). Cette différence est devenue significative chez les patients qui avaient terminé le protocole et aux points de contrôle de quatre, huit et douze semaines (test exploratoire). En particulier, les patients souffrant de douleurs nocturnes ou musculo-squelettiques ont montré une bonne réponse. Les événements indésirables ont été aussi rares dans les deux groupes. Cependant, le taux de patients souffrant de nausées et de constipation était significativement plus élevé dans le groupe verum (17% vs. 9% et 17% vs. 6%). Les taux d’abandon totaux y étaient également plus élevés, tandis que dans le groupe placebo, les taux d’abandon étaient plus élevés en raison de l’absence d’effet thérapeutique.
Conclusions des auteurs
Le critère d’évaluation principal n’a pas été atteint. Cependant, aux autres moments relevés et dans le groupe de patients ayant terminé l’étude, l’étude a trouvé un effet positif du traitement combiné d’un opiacé et d’un antagoniste des opiacés sur la douleur dans la maladie de Parkinson – et ce avec une bonne tolérance. L’exclusion des patients ayant une médication dopaminergique à la demande élevée (>300 mg de L-Dopa) et des douleurs légères a influencé les résultats de l’étude. De plus, seule une dose quotidienne de 40/20 mg a été autorisée. Les auteurs soulignent l’importance de cette première étude de grande envergure et envisagent d’autres recherches.
Commentaire
Avant de commencer le traitement de la douleur dans la maladie de Parkinson, il faut diagnostiquer correctement la douleur et surtout se demander si une amélioration peut être obtenue en optimisant les complications motrices. En ce qui concerne la douleur centrale, il existe déjà une étude sur la duloxétine. L’agoniste rotigotine a également déjà montré des effets thérapeutiques sur la douleur en influençant le sommeil et la motricité. L’oxycodone en association avec la naloxone constitue une option thérapeutique complémentaire pour le traitement des douleurs musculo-squelettiques et nocturnes intenses avec une tolérance globalement satisfaisante dans la maladie de Parkinson, lorsqu’un meilleur contrôle médicamenteux des symptômes moteurs n’est pas possible. L’effet thérapeutique étant relativement faible à cette faible dose, d’autres études sont nécessaires avec des doses plus élevées et chez des patients présentant des douleurs peu intenses, ainsi que chez des patients dont le traitement a été optimisé.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2016 ; 14(1) : 19
