Les préparations à base de millepertuis, de plus en plus utilisées aujourd’hui pour traiter les dépressions faibles à modérées, présentent un certain nombre d’interactions. La plupart d’entre elles concernent toutefois des groupes de patients spécifiques. Une évaluation critique est ensuite donnée.
Les préparations médicamenteuses à base d’extraits de millepertuis (Hypericum perforatum) ont fait l’objet de critiques ces dernières années en raison de possibles interactions. Cela a eu pour conséquence que dans le Compendium Suisse des Médicaments (édition en ligne 2015), on trouve les indications suivantes pour les préparations correspondantes sous “Interactions” : “Les données d’interaction indiquent d’une part une induction du système du cytochrome P450 par les extraits de millepertuis (en particulier le CYP3A4), d’autre part une induction des protéines de transport (glycoprotéine P, par exemple pour la digoxine). Cela peut conduire à une diminution de la concentration plasmatique et à une réduction de l’effet thérapeutique d’un certain nombre de médicaments comédiqués, ainsi qu’à des conséquences potentiellement graves, en particulier pour les substances à faible marge thérapeutique. Les taux plasmatiques et/ou les effets des médicaments interagissant (en particulier ceux à faible marge thérapeutique) doivent donc être étroitement contrôlés et leurs doses ajustées au début et à la fin du traitement ainsi qu’en cas de modification de la dose de la préparation de millepertuis”.
Contre-indications
Les groupes de préparations suivants sont également mentionnés dans les contre-indications absolues :
- Immunosuppresseurs
- Substances antirétrovirales du groupe des inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques et des inhibiteurs de la protéinase
- Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
- Anticoagulants de type coumarine.
Les contre-indications relatives incluent les substances/groupes de substances suivants :
- Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques
- Digoxine
- Méthadone
- Contraceptifs hormonaux.
En ce qui concerne les contraceptifs hormonaux, il est expliqué que “plusieurs cas de saignements intercurrents ont ainsi été signalés au niveau international sous des pilules dites microdosées (contenant 30 μg ou moins d’éthinylestradiol). Des cas de grossesses non désirées ont également été rapportés lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et de la prise simultanée d’extraits de millepertuis”.
Parmi les contre-indications, il est également fait mention d’une “hypersensibilité connue à la lumière”, qui donne toujours lieu à des discussions dans les cabinets médicaux et les pharmacies.
Une évaluation critique de l’état actuel des connaissances s’impose
Ces nombreuses interactions possibles, qui ont donné lieu à de nombreuses contre-indications absolues et relatives, sont régulièrement citées pour attirer l’attention sur la dangerosité ou le caractère préoccupant des préparations à base de millepertuis.
Il a également été demandé que toutes les préparations à base de millepertuis soient soumises à prescription médicale. Les interactions possibles de l’Hyperi-cum perforatum ne doivent en aucun cas être minimisées ici, mais peuvent faire l’objet d’une réflexion scientifiquement propre.
Contrôle médical étroit
Il va de soi que les patients prenant des immunosuppresseurs, des antirétroviraux, des cytostatiques, des anticoagulants et de la digoxine doivent faire l’objet d’une surveillance médicale constante et étroite. Ils savent également qu’ils ne doivent pas prendre d’autres médicaments sans consultation. En outre, il est du devoir des pharmaciens d’attirer l’attention sur les interactions possibles mentionnées lors de la vente de préparations à base de millepertuis.
Les préparations à base de plantes sont également des médicaments
En informant ces patients, il ne faut pas se contenter d’interdire l’utilisation d’autres médicaments, mais préciser que les préparations à base de plantes en font également partie. En effet, il est courant que les patients assurent à leur médecin qu’ils ne prennent pas d’autres médicaments, tout en lui indiquant qu’ils prennent des préparations à base de plantes qu’ils ne considèrent pas comme des médicaments. Qu’il s’agisse d’une préparation à base de plantes enregistrée comme médicament ou d’un des compléments alimentaires à base de plantes de plus en plus nombreux sur le marché, la question reste ouverte. Les groupes de patients mentionnés ici ne doivent pas prendre de préparations à base de millepertuis de leur propre initiative.
Photo-dermatoses
Le fait que la prise de préparations à base de millepertuis puisse entraîner des photodermatoses chez certaines personnes semble être l’une des affirmations qui sont répétées à l’envi, sans qu’il existe de justification scientifique vraiment robuste.
Il est possible que cela soit dû à ce que l’on appelle l’hypericisme, c’est-à-dire des brûlures de la peau chez les animaux qui broutent et qui ont mangé une grande quantité de millepertuis. Cependant, cela n’a été observé que chez des animaux particulièrement vulnérables. Des études scientifiques [1] ont pu attribuer la responsabilité de ces troubles à l’hypéricine et à la pseudohypéricine, toutes deux des composants du millepertuis. Chez l’homme, de telles photodermatoses n’ont été observées qu’en cas d’administration répétée de préparations contenant de l’hypéricine à des concentrations utilisées dans le traitement antiviral des patients atteints du VIH. Celles-ci, à 2000 mg/j, sont bien supérieures aux concentrations habituelles présentes dans une préparation de millepertuis “normale”. Dans l’étude citée de Schulz et al. la préparation d’Hypericum STW3 a été administrée à des volontaires à des concentrations de 612 et 900 mg. Aucun signe de photodermatose n’a été observé chez les sujets. De même, selon la monographie “Hyperici Herba” de l’ESCOP, la photosensibilité n’est pas augmentée chez les patients qui prennent des doses thérapeutiques d’extraits de millepertuis [2].
Contraception orale
Une possible diminution de l’efficacité des contraceptifs oraux par la prise simultanée de préparations à base de millepertuis est la seule interaction de l’Hypericum perforatum qui soit pertinente pour une large population.
Des études cliniques [3,4] ont montré que les préparations correspondantes diminuaient de manière significative les taux plasmatiques des deux hormones chez les femmes prenant un contraceptif oral contenant de la noréthindrone et de l’éthinylestradiol. Dans l’étude de Hall et al. [3], des saignements intercurrents ont été observés chez deux femmes sur sept. Cependant, les concentrations sériques de l’hormone folliculo-stimulante, de l’hormone lutéinisante et de la progestérone n’ont pas été modifiées de manière significative. Les saignements intercurrents semblent être dus à une induction de l’isoenzyme 3A du CYP 450 par les préparations d’Hypericum perforatum.
Dans une étude de Pfrunder et al. [5], aucune preuve n’a été trouvée indiquant que la prise simultanée de contraceptifs hormonaux et de préparations à base de millepertuis entraînait des ovulations indésirables.
Schulz [6] a indiqué dans un article que 20 à 60% des femmes prenant des contraceptifs faiblement dosés contenant de l’éthinylestradiol signalent des saignements intermédiaires.
La contraception est en principe un sujet très délicat, qui fait parfois l’objet de discussions très émotionnelles. C’est pourquoi, malgré les données clairement en défaveur d’ovulations indésirables avec le risque de grossesses non désirées qui en découle, une grande prudence est de mise en cas de prise simultanée de contraceptifs oraux et de préparations à base de millepertuis. Et c’est pourquoi il est recommandé d’utiliser un deuxième contraceptif dans ce cas.
Résumé
La plupart des interactions des préparations à base d’Hypericum perforatum concernent des groupes de patients spécifiques qui, en raison de la gravité de leur maladie, doivent être suivis de près par leur médecin.
contrôle. Une ingestion accidentelle est donc très improbable. Néanmoins, les professionnels de la santé, c’est-à-dire les médecins et les pharmaciens, doivent attirer l’attention sur les interactions possibles dans les situations appropriées. Dans l’état actuel des connaissances, il ne semble pas y avoir d’augmentation de la photosensibilité due à des doses thérapeutiques d’extraits de millepertuis. En raison de l’augmentation probable des saignements intercurrents en cas de prise simultanée de contraceptifs oraux et de préparations à base de millepertuis, un contraceptif supplémentaire doit être utilisé dans ce cas.
Le tableau 1 résume à nouveau les différentes interactions.
Conclusion
Malgré les interactions dont il est question ici, Hypericum perforatum reste un médicament sûr et utilisable sans crainte pour la plupart des personnes, à condition de respecter les précautions mentionnées et d’être informé par des spécialistes.
Littérature :
- Schulz, HU, et al. : Étude de l’effet sur la photosensibilité suite à des doses orales multiples de deux extraits d’Hypericum différents chez des hommes en bonne santé. Arznei-Forsch/Drug Res 2006 ; 56 : 212-221.
- Coopérative scientifique européenne sur la phytothérapie (ESCOP) Monographs, Thieme, Stuttgart 2003.
- Hall SD, et al : The Interaction between St. John’s wort and an oral contraceptive. Clin Pharmacol Ther 2003 ; 74(6) : 525-535.
- Murphy PA, et al : Interaction de la parole de St. John avec les contraceptifs oraux. Contraception 2005 ; 71(6) : 402-408.
- Pfrunder A, et al. : Interaction de la parole de Saint-Jean avec un traitement contraceptif oral à faible dose : un essai contrôlé randomisé. J Clinic Pharmacol 2003 ; 56 : 683-690.
- Schulz V : Pas d’annulation de l’effet contraceptif de deux inhibiteurs de l’ovulation par l’extrait de millepertuis. Revue de Phytothérapie 2004 ; 25(6) : 301-302.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2015 ; 10(9) : 2-4
