Lors du congrès ACTRIMS-ECTRIMS à Boston, une mise à jour a été faite sur l’étude DECIDE. L’anticorps daclizumab y est comparé à l’interféron β-1a. Les résultats sont prometteurs, même si les effets secondaires continuent de faire parler d’eux. En outre, il s’agissait de trouver des indicateurs possibles de l’activité de la maladie.
(ag) Les données de l’étude randomisée contrôlée de phase III DECIDE illustrent la supériorité de l’anticorps monoclonal IL-2 daclizumab HYP (qui se lie spécifiquement à CD25) sur l’interféron β-1a. L’étude a porté sur 1841 patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEPR). Ludwig Kappos, Bâle, a démontré une réduction hautement significative du taux annuel de poussées de 45% par rapport au groupe interféron (0,216 vs. 0,393) – il s’agissait du critère d’évaluation primaire de l’étude. Après 144 semaines, 67% des patients sous daclizumab et 51% des patients sous interféron n’ont pas eu de rechute, ce qui correspond à une réduction hautement significative du risque de 41%. En outre, le risque de progression du handicap pendant plus de six mois était significativement plus faible avec le médicament testé (pourcentage à 144 semaines : 13% dans le groupe daclizumab, 18% dans le groupe interféron, p=0,033). Le daclizumab a également montré une supériorité significative par rapport à l’interféron dans la réduction des nouvelles lésions IRM et des lésions qui se développent.
Profil d’effets secondaires globalement positif
Les effets secondaires étaient à peu près aussi fréquents avec les deux substances. Les préoccupations en matière de sécurité concernant l’hépatotoxicité, déjà exprimées avant l’étude, n’ont été que partiellement confirmées : Les augmentations de l’alanine aminotransférase – cinq fois plus élevées que la valeur normale supérieure – étaient certes plus fréquentes chez les patients traités par daclizumab, mais globalement rares (6 vs 3%). Une personne dans le bras interféron et sept dans le bras daclizumab ont présenté une augmentation de trois fois, accompagnée d’une augmentation de la bilirubine d’un facteur deux par rapport à la valeur normale supérieure. En outre, les réactions cutanées étaient plus fréquentes dans le groupe expérimental. Il s’agissait principalement d’érythèmes qui étaient réversibles sous stéroïdes et ne nécessitaient pas nécessairement l’arrêt du traitement. Le taux d’abandon était d’environ un tiers dans les deux groupes – la raison en étant souvent des effets secondaires (des formes graves sont apparues chez 141 vs 88 patients sous interféron).
Selon les auteurs, les effets secondaires sont certes sérieux, mais bien contrôlables avec un monitoring approprié et une intervention indiquée – dans l’ensemble, la substance offre donc un bon rapport risque/bénéfice pour les patients atteints de RRMS et représente une nouvelle option thérapeutique prometteuse (administrée mensuellement). Parfois, la diminution du volume cérébral était également réduite avec le daclizumab, ce qui a fait l’objet de plusieurs autres présentations au congrès de Boston.
Le volume cérébral comme indicateur de l’activité de la maladie ?
Le congrès a également abordé la question de savoir dans quelle mesure le volume cérébral (ou sa perte) dans la SEP détermine l’activité de la maladie : Le professeur Kappos a plaidé pour que le volume soit inclus dans le concept thérapeutique en tant qu’indicateur important de l’absence de maladie. L’hypothèse de base est que la perte de volume cérébral dans la SEP commence dès les premiers stades de la maladie (parfois avant l’apparition des symptômes) et progresse à un rythme plus élevé, à savoir environ trois à cinq fois plus vite que chez les personnes âgées en bonne santé. Comme l’ont montré des études antérieures, la perte de volume est prédictive des limitations fonctionnelles à long terme dans la SEP [1].
“Actuellement, la définition de ce que l’on appelle NEDA (“no evidence of disease activity”) pour la SEP comprend trois domaines : pas d’invalidité progressive, pas de récidive et pas de lésions actives à l’IRM”, explique-t-il. En se basant sur les deux études FREEDOMS comparant le fingolimod à un placebo, le professeur Kappos a maintenant pu démontrer que le relevé du volume cérébral constituait un indicateur supplémentaire utile de l’absence de maladie. Le nombre de patients sans activité de la maladie (“disease-activity free”, DAF) de FREEDOMS I/II était intéressant. Dans cette analyse, les patients DAF ont été redéfinis en fonction de quatre facteurs : L’activité et la sévérité de la maladie (récidives confirmées et progression du handicap), l’activité IRM (nouvelles/croissance des lésions T2) et justement la perte de volume cérébral (définie comme une diminution annuelle de volume de ≥0,4%). “Cette valeur résulte de la perte de volume moyenne d’une personne en bonne santé, qui se situe entre 0,1 et 0,3% par an, et de celle d’un patient atteint de SEP (0,5-1,35%). Ce n’est que lorsque toutes ces mesures cliniques et d’imagerie indiquaient une inactivité que les personnes étaient classées comme patients DAF”, a expliqué le professeur Kappos.
Qu’est-il ressorti ?
Sans prise en compte du volume cérébral, 31% des patients sous fingolimod et 9,9% des patients sous placebo ont été considérés comme indemnes de la maladie (OR 4,07). En ajoutant la diminution du volume comme indicateur supplémentaire, le pourcentage de patients atteints de DAF a diminué (19,7 vs 5,3%), mais l’odds ratio est resté significatif, voire plus élevé qu’auparavant (OR 4,41 ; p<0,0001). Cela indique que l’ajout du volume cérébral permet de conserver la sensibilité de la mesure. Selon l’analyse, les patients sous fingolimod ont une probabilité significativement plus élevée d’atteindre ce statut sans maladie nouvellement défini. Ernst-Wilhelm Radue, Bâle, qui se basait sur FREEDOMS I/II et LONGTERMS : la perte de volume cérébral est restée faible à long terme, jusqu’à plus de six ans (et toujours inférieure à celle du groupe qui n’est passé que plus tard du placebo au fingolimod). Inversement, la présentation de Douglas Jeffrey, MD, Mooresville, États-Unis, a montré qu’une réduction plus importante du volume cérébral était associée à une progression plus importante des handicaps à long terme (à nouveau étudiée dans FREEDOMS). La perte de volume cérébral a donc, selon les auteurs, une pertinence clinique importante.
Source : Congrès ACTRIMS-ECTRIMS, 10-13 septembre 2014, Boston
Littérature :
- Popescu V, et al : Brain atrophy and lesion load predict long term disability in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013 Oct ; 84(10) : 1082-1091.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2014 ; 12(6) : 47-48
