Lors du congrès de l’EPA à Munich, l’accent a été mis sur la dépression, la schizophrénie et la dépendance à l’alcool. Des études montrent que la restauration précoce d’affects positifs, en particulier, est liée à la réponse à la dépression. Dans le domaine de la schizophrénie, les troubles cognitifs sont un facteur déterminant dans l’altération de la qualité de vie et de la fonctionnalité. Les nouveaux antipsychotiques atypiques montrent une bonne efficacité dans ce domaine. En ce qui concerne la dépendance à l’alcool, la réduction plutôt que l’abstinence s’est avérée être un objectif thérapeutique utile pour certains patients.
(ag) Dans sa symptomatologie, la dépression ne comprend pas seulement des affects négatifs tels que l’humeur sombre ou la tristesse, mais elle implique également la perte d’affects positifs tels que la joie, la motivation ou l’énergie. Selon le professeur Pierre-Michel Llorca, de Clermont-Ferrand, c’est là qu’interviennent les nouvelles options thérapeutiques comme la substance active agomélatine (Valdoxan®). Il s’agit d’un agoniste mélatonergique (récepteurs MT1 et MT2) et d’un antagoniste 5-HT2C, autorisé en Suisse pour le traitement des épisodes dépressifs des adultes selon la CIM-10 (“dépression majeure” selon le DSM IV). Dans des modèles animaux, il resynchronise les rythmes circadiens et augmente la libération de noradrénaline et de dopamine. Cela est lié à la régulation de l’humeur et des émotions. Il n’a pas d’influence sur le taux de sérotonine extracellulaire. En outre, il entraîne une diminution de la libération de glutamate induite par le stress et une augmentation du BDNF (“brain-derived neurotrophic factor”).
Selon le professeur Llorca, des études ont montré que les patients dépressifs attendent avant tout d’un traitement qu’il rétablisse leur santé mentale positive. L’un de ces affects positifs ayant une valeur prédictive de la réponse est la motivation, qui peut être améliorée précocement sous agomélatine. En résumé, la réduction de la capacité à ressentir des affects positifs est appelée anhédonie. Des études montrent que l’agomélatine, par exemple, est plus efficace contre ce trouble que la venlafaxine, avec la même efficacité antidépressive [1].
Selon le professeur Llorca, ces changements précoces dans l’affect positif sont décisifs pour la réponse et semblent même constituer un prédicteur plus spécifique que l’atténuation des émotions négatives [2].
L’amélioration cognitive dans la schizophrénie a une pertinence fonctionnelle
Le congrès de l’EPA a également porté sur le diagnostic et le traitement de la schizophrénie évolutive. Selon le professeur Peter Falkai, de Munich, des études menées ces dernières années ont montré qu’il était possible d’utiliser des algorithmes d’apprentissage automatique pour effectuer des classifications diagnostiques de populations de patients neuropsychiatriques. Les données d’IRM devraient permettre d’effectuer une telle classification neuroanatomique multivariée des schémas et d’identifier différents patients à risque de psychose/schizophrénie. Cela représenterait une avancée très nécessaire dans le domaine des biomarqueurs de la phase prodromique de la psychose.
Étant donné que les troubles cognitifs jouent un rôle essentiel dans la baisse de la qualité de vie et de la fonctionnalité des personnes atteintes de schizophrénie, des recherches sont en cours pour déterminer dans quelle mesure les antipsychotiques atypiques peuvent améliorer la cognition. La lurasidone est un nouvel antipsychotique atypique qui, selon le professeur Philip Harvey de Miami, donne des résultats prometteurs : “Dans une phase d’étude de six semaines contrôlée par placebo et une phase de six mois en double aveugle, nous avons montré que la lurasidone était supérieure à la quétiapine XR et au placebo en termes de résultats cognitifs (mesure CogState). En termes de capacité fonctionnelle (mesure UPSA-B), les deux agents étaient plus efficaces que le placebo [3]”.
Dans des études récentes, la lurasidone a entraîné une amélioration significativement plus importante des scores d’insight après 32 semaines que la quétiapine XR. L’amélioration de la conscience de la maladie s’est avérée être un médiateur significatif de l’effet de la lurasidone 160 mg (vs placebo) sur les résultats cognitifs et fonctionnels après six semaines de traitement. En outre, une association significative a été trouvée entre l’amélioration de l’insight et des scores UPSA-B et de qualité de vie plus élevés aux semaines 19 et 32 [4].
Réduction de la consommation d’alcool au lieu de l’abstinence comme objectif thérapeutique
“Jonathan Chick, de West Linton. Il a donc discuté de la question de savoir dans quelle mesure une réduction de la consommation d’alcool avait également une pertinence clinique. Un tel résultat peut être obtenu par exemple avec la substance active nalméfène (prise à la demande) [5]. Les effets les plus forts sont justement obtenus dans le sous-groupe qui présente un risque élevé confirmé de consommation d’alcool [6]. “Ce que l’on a également découvert dans les études, c’est que la composante mentale de la qualité de vie pouvait être améliorée avec la substance active et qu’elle était associée de manière significative à la réduction de la consommation d’alcool”, a résumé le professeur Chick. “Pour certaines personnes concernées, cet objectif thérapeutique peut donc avoir une pertinence clinique. Le nalméfène permet de réduire non seulement les jours où l’on boit beaucoup, mais aussi la consommation totale d’alcool”.
Source : 22e Congrès européen de psychiatrie, 1er-4 mars 2014, Munich
Littérature :
- Martinotti G, et al : Agomélatine versus venlafaxine XR dans le traitement de l’anhédonie dans le trouble dépressif majeur. Journal of Clinical Psychopharmacology 2012 ; 32(4) : 487-491.
- Gorwood P, et al : L’augmentation des émotions positives après deux semaines d’agomélatine est plus spécifique pour prédire la réponse ultérieure au traitement que la diminution des émotions négatives. European Psychiatry 2014 ; Article : EPA-0601.
- Harvey PD, et al : Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia : a short-term placebo and active-controlled study followed by a 6-month double-blind extension. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov ; 23(11) : 1373-1382. doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Aug 27.
- Harvey P, et al : Impact de l’amélioration de l’insight dans la schizophrénie : une étude en double aveugle sur la lurasidone et la quetiapine xr. European Psychiatry 2014 ; Article : EPA-0321.
- Mann K, et al : Extending the treatment options in alcohol dependence : a randomized controlled study of as-needed nalmefene. Biol Psychiatry 2013 Apr 15 ; 73(8) : 706-713. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.10.020. Epub 2012 Dec 11.
- van den Brink W, et al : Efficacité du nalmefene as-needed chez les patients alcoolo-dépendants présentant au moins un niveau de risque élevé de consommation d’alcool : résultats d’une analyse de sous-groupe de deux études randomisées contrôlées de 6 mois. Alcohol Alcohol 2013 Sep-Oct ; 48(5) : 570-578. doi : 10.1093/alcalc/agt061. Epub 2013 Jul 19.
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2014 ; 9(5) : 47-48
