Plus la glycémie est mauvaise au moment de la conception, plus le risque de malformations chez l’enfant est élevé. Les études sur les animaux indiquent qu’une supplémentation en vitamines et autres nutriments peut prévenir les malformations congénitales chez les enfants de mères diabétiques, mais les bonnes études chez l’homme manquent. Lors du symposium DIP (The 7th international Symposium on Diabetes, Hypertension, Metabolic Syndrome and Pregnancy) à Florence, le Dr. med. Moshe Zloczower, Haifa, Israël, a présenté les plus importantes.
Des études de population montrent que le risque de malformations cardiovasculaires est cinq fois plus élevé chez les enfants de mères diabétiques que dans la population normale. Parallèlement, le risque de malformations du tube neural et d’anomalies des voies urinaires est plus de deux fois plus élevé [1–6]. En outre, les malformations congénitales augmentent le risque de décès à la naissance et la mortalité périnatale. De telles malformations sont responsables de près de 50% des décès d’enfants de mères diabétiques [7, 8].
Plus le taux d’HbA1c est élevé au moment de la conception, plus le risque de malformations chez l’enfant est important : si le taux d’HbA1c est inférieur à 8,5%, des complications surviennent dans 3,4% des cas ; si le taux d’HbA1c est plus élevé, le risque de malformations augmente jusqu’à 22,4% (figure 1) [9].
Un mauvais contrôle de la glycémie augmente le risque de malformations de plus de 25%, mais l’amélioration des taux de glucose peut réduire considérablement ce risque (Fig. 2) . [10]. “Même si les taux d’HbA1c sont normaux, il y a toujours des périodes plus courtes d’hyperglycémie”, a expliqué le Dr Moshe Zloczower, Haïfa, Israël, “même ces courtes périodes peuvent déjà nuire à l’embryon”. L’hyperglycémie a surtout un impact pendant l’organogenèse, qui a lieu au cours des 42 premiers jours de la grossesse. Le cerveau et le cœur se développent par exemple à partir de la troisième semaine. “Si nous ne commençons à prendre une supplémentation qu’à ce moment-là, il est trop tard. Pour prévenir les malformations du système nerveux central, par exemple, nous devons commencer la supplémentation avant la conception”, explique le Dr Zloczower.
Plusieurs mécanismes physiopathologiques contribueraient à l’apparition des malformations, a expliqué le Dr Zloczower. D’une part, le métabolisme des lipides dans les cellules est perturbé. Cela endommage la structure dans les cellules, les radicaux libres d’oxygène sont libérés et le stress oxydatif sur les tissus augmente. D’autre part, il y a moins d’antioxydants endogènes. En outre, les effets proangiogéniques jouent un rôle supplémentaire.
Les mécanismes de biologie moléculaire à l’origine des effets tératogènes ne sont pas encore totalement élucidés. Des changements dans l’expression des gènes dans l’embryon et le sac vitellin semblent jouer un rôle crucial : dans les voies de signalisation du gène Wnt [11, 12], de la protéine kinase C [13], dans Pax3 [14] et p53 [14], ainsi que dans les réponses de l’organisme à l’hypoxie et au stress oxydatif [16–19].
Selon le Dr Zloczower, il existe de bonnes preuves que les compléments alimentaires permettent de réduire le risque de malformations congénitales grâce à des études sur les animaux. Ainsi, une supplémentation en vitamines C et E [19–22], en acide lipoïque [23], en acide arachidonique [24, 25], en myo-inositol [26] ou en acide folique [27–29] chez les animaux enceintes a réduit le risque d’anomalies congénitales. Des chercheurs de Singapour ont récemment montré qu’une supplémentation en zinc prévenait les anomalies cardiaques congénitales chez la progéniture de souris diabétiques [30].
Le stress oxydatif, causé par le diabète maternel, pourrait jouer un rôle dans le développement d’une embryopathie cardiaque, suggèrent les scientifiques. De plus, une supplémentation en zinc pourrait être un traitement potentiel de l’embryopathie cardiaque.
Données sur les femmes enceintes provenant principalement d’analyses rétrospectives
Le Dr Zloczower a indiqué qu’il n’existait jusqu’à présent que peu d’études de bonne qualité chez les femmes enceintes. En 2003, des chercheurs du National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities des Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis ont analysé rétrospectivement les données de 3278 enfants présentant des anomalies congénitales associées au diabète et les ont comparées à 3029 enfants ne présentant pas d’anomalies congénitales. Les bébés nés de mères diabétiques présentaient un risque plus élevé de malformations congénitales si celles-ci ne prenaient pas de multivitamines pendant la conception. En revanche, la prise de vitamines n’a pas augmenté le risque [31]. Cependant, cette analyse et d’autres analyses rétrospectives ne permettent pas de conclure à un véritable lien de cause à effet, estime le Dr Zloczower.
Des chercheurs de la National Birth Defects Prevention Study à Stanford ont également analysé rétrospectivement l’influence de l’alimentation maternelle sur les défauts de naissance. Les mères de 3824 enfants atteints de malformations congénitales et de 6807 témoins ont été interrogées à l’aide d’un questionnaire alimentaire standardisé. Une alimentation plus saine, mesurée par le Mediterranean Diet Score (MDS), était associée à un risque plus faible d’anomalies du tube neural et de fentes palatines [32]. Une autre option pour la prévention des malformations embryonnaires pourrait être l’épigallocatéchine-3-gallate (EGCG), plus connu sous le nom de thé vert. Chez le rat, l’EGCG a empêché une embryopathie induite par l’hyperglycémie [33].
Bibliographie chez l’éditeur
Source : DIP 2013. Le 7e symposium international sur le diabète, l’hypertension, le syndrome métabolique et la grossesse. 13-16 mars 2013.
